新锐靶点FGFR：癌症治疗的破局之钥

（来源：药研网）

前言

2025年6月30日，安进宣布，其与再鼎共同开发的FGFR2b抗体贝玛妥珠单抗（bemarituzumab）联合化疗在FORTITUDE‑101三期试验中提前达到一线胃癌总生存（OS）主要终点。这一消息凸显FGFR2b作为胃癌等肿瘤的关键驱动因素。

9月3日，再鼎医药公布其合作伙伴安进贝玛妥珠单抗FORTITUDE-101 III期临床研究最新进展。研究显示，在预设的中期分析中，贝玛妥珠单抗联合化疗（mFOLFOX6）相较单独化疗在总生存期（OS）上取得了显著且具有临床意义的改善。尽管贝玛妥珠单抗的生存获益在最终分析中略有减弱，但数据整体仍为FGFR2b靶点在胃癌治疗中的临床价值提供支持。

随着相关研究的推进，FGFR家族，尤其是FGFR2b亚型，正被视为未来上皮肿瘤治疗领域的重要突破方向。

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FGFR家族：细胞信号的“开关网络”

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜受体酪氨酸激酶，主要包括 FGFR1–FGFR4 四个成员。它们像细胞通信的“开关”，在发育、组织修复和细胞生长等过程中起着核心作用。

每个FGFR由三个细胞外免疫球蛋白样结构域（Ig I–III）、一个跨膜结构域和一个胞内酪氨酸激酶结构域组成。当成纤维细胞生长因子（FGF）与受体结合并诱导二聚化后，受体的激酶结构域被磷酸化，进而激活多个下游信号通路，包括 RAS–MAPK/ERK、PI3K–AKT、PLCγ–PKC 和 STAT 等（Dai et al., Cells, 2019）。这些通路共同调控细胞的生长、迁移、分化和存活。[1]

在正常生理状态下，FGF–FGFR信号轴维持着上皮与间质之间的稳态平衡。然而，一旦这一系统发生异常——例如 FGFR基因扩增、突变、融合或过度表达——受体将处于持续激活状态，从而导致信号通路过度刺激，使细胞获得持续增殖和抗凋亡能力。这种“失控的生长信号”是多种肿瘤发生与进展的关键分子机制之一。

其中，FGFR2b 是FGFR2的可变剪接亚型，主要在上皮细胞中表达。其异常激活可驱动胃癌、肺癌及乳腺癌等上皮来源肿瘤的发生。

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全球FGFR靶向药物现状

目前，全球已有 4 款 FGFR 靶向药物获批上市：佩米替尼（Pemigatinib）、厄达替尼（Erdafitinib）、英菲格拉替尼（Infigratinib）和福巴替尼（Futibatinib）。它们均针对 FGFR 基因突变或融合相关的肿瘤，其中在 FGFR2 融合胆管癌中表现尤为突出。

佩米替尼是全球首款针对胆管癌的靶向药物。在 FGFR2 融合胆管癌患者中，佩米替尼实现了 36% 的客观缓解率（ORR） 和 7.49 个月的中位缓解持续时间（DoR），并于 2020 年 4 月在美国、2022 年 4 月在中国 相继获批用于该适应症。除胆管癌外，佩米替尼还在 美国和日本 获批用于罕见病 8p11 骨髓增殖综合征 的治疗，并正在拓展至 非小细胞肺癌、子宫内膜癌和膀胱癌 等多种实体瘤的研究。

厄达替尼是全球首个获批的 FGFR 靶向药物。该药于 2019 年获得 FDA 批准，用于治疗携带 FGFR2 或 FGFR3 突变 的晚期尿路上皮癌患者。

在一项近期的泛癌种研究中，厄达替尼在16种不同肿瘤类型中均显示出抗肿瘤活性，其中胰腺癌和胆管癌患者的客观缓解率均超过50%。目前，厄达替尼已在 中国递交上市申请，有望为国内患者带来新的治疗选择。

福巴替尼是一款不可逆共价结合型 FGFR 抑制剂，主要用于 FGFR2 融合或重排的胆管癌。与佩米替尼等可逆性抑制剂相比，福巴替尼与靶点结合更为牢固。在 II 期临床试验中，福巴替尼实现了 42% 的客观缓解率、9.7 个月的中位缓解持续时间，中位总生存期接近 2 年，显示出持久且显著的抗肿瘤活性。

在已获批的 FGFR 靶向药物基础上，研究者正不断拓展 FGFR2 靶点的治疗策略，尤其是针对 FGFR2b 蛋白过表达的精准治疗。在已获批的 FGFR 靶向药物基础上，研究者持续拓展 FGFR2 靶点的精准治疗策略，尤其是针对 FGFR2b 蛋白过表达的肿瘤。

目前在研药物涵盖小分子抑制剂、单克隆抗体及抗体偶联药物（ADC）等多种类型，这些药物既可单药应用，也在探索与化疗及免疫治疗的联合方案，以进一步提升疗效。FGFR2靶点相关在研药物以汇总如下（见表1，非全部）

在单抗类型中，全球范围内贝玛妥珠单抗进展最快，此外还有正大天晴的 TQB2210和人福的 HWS116进入临床阶段。

贝玛妥珠单抗（bemarituzumab）是再鼎从 Five Prime 公司（后被安进收购）引进的一款靶向 FGFR2b 的单抗，在海外和国内都处于 III 期阶段。该药物旨在通过抑制 FGFR2b 介导的异常信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。在全球范围内，贝玛妥珠单抗正在接受多项临床试验评估其在胃癌等实体瘤中的疗效和安全性。

2025 年 6 月 30 日，安进公司宣布，贝玛妥珠单抗联合 mFOLFOX6 化疗方案在 FORTITUDE-101 Ⅲ期临床试验中提前达到了总生存期（OS）主要终点。这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 3 期研究旨在评估贝玛妥珠单抗联合化疗对 FGFR2b 阳性晚期胃癌患者的疗效。在预设的中期分析中，贝玛妥珠单抗联合 mFOLFOX6 显示出显著的 OS 改善，满足了主要终点要求。[3]

然而，在 2025 年 9 月 3 日的最新数据更新中，安进公司和再鼎医药公布了 FORTITUDE-101 试验的最终分析结果。与中期分析相比，最终分析显示贝玛妥珠单抗联合化疗的 OS 改善幅度有所减弱。[4] 尽管如此，安进公司表示，详细的疗效和安全性数据将在即将召开的主要医学会议上公布，以进一步评估该方案的临床价值。

此外，FORTITUDE-101 试验还评估了贝玛妥珠单抗联合化疗的安全性。常见的不良事件包括视力模糊、点状角膜炎、贫血、中性粒细胞减少、恶心、角膜上皮缺损和干眼症等。这些眼科相关不良事件在贝玛妥珠单抗组的发生频率和严重程度高于安慰剂组，提示在临床应用中需加强眼科监测。

目前，贝玛妥珠单抗联合化疗方案已在中国递交上市申请，预计将为 FGFR2b 阳性晚期胃癌患者提供新的治疗选择。

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新一代FGFR2b ADC与生物药研发

随着贝玛妥珠单抗的临床进展，业界对FGFR2b靶向疗法的兴趣进一步升温，ADC已成为热门方向。国内外多家公司正加快布局下一代 FGFR2b ADC，以期在兼顾疗效与安全性的同时扩大治疗窗口。

百济神州研发的BG-C137为一款FGFR2b ADC，payload为TOPOI抑制剂，DAR值为8，采用稳定连接子，有望避免角膜毒性，已经推进到临床I期阶段。

2025年6月25日，中美华东在研的FGFR2b ADC HDM2020 也获批开展晚期实体瘤适应症的临床研究。

此外，还有一些早期在研FGFR ADC产品，设计上优化了抗体表位和连接子，以降低因阻断 FGF10 而导致的眼部毒性，并借助先进载药平台提升治疗安全性和有效性，这些策略将在未来临床试验中得到验证。

总结

可以预见，随着更多创新药物和临床验证的推进，FGFR靶向疗法有望成为下一代肿瘤治疗的核心力量，为患者带来真正的希望与改变。

吉满生物

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1

靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证

2

高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求

3

高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠

FGFR产品列表

 细胞系数据展示（部分）

GM-C41508

H_FGFR2b CHO-K1 Cell Line使用Anti-FGFR2 hIgG1 Referece Antibody (Bemabio)验证结果

使用Anti-FGFR2 hIgG1 Referece Antibody (Bemabio)抗体验证，结果显示在本细胞中FGFR2b稳定高表达，该细胞模型可以助力企业研究FGFR的激活机制、配体结合特性，以及体外药效评价等

GM-C41509

H_FGFR2b HEK-293 Cell Line使用Anti-FGFR2 hIgG1 Referece Antibody (Bemabio)验证结果

 蛋白抗体数据展示（部分）

GM-88186RP

Human FGFR2(IIIb) D2-D3 Protein; His Tag ELISA验证结果

Human FGFR2(IIIb) D2-D3 Protein; His Tag ELISA验证结果

经ELISA验证该蛋白表现出优异的活性，信号强、背景低，可应用于抗体筛选及结合分析等实验。

GM-88187RP

Human FGFR2(IIIb) D1-D3 Protein; hFc Tag ELISA验证结果

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吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!

 参考文献

[1]Dai S, Zhou Z, Chen Z, Xu G, Chen Y. Fibroblast Growth Factor Receptors (FGFRs): Structures and Small Molecule Inhibitors. Cells. 2019 Jun 18;8(6):614. doi: 10.3390/cells8060614. PMID: 31216761; PMCID: PMC6627960.

[2]Touat M, Ileana E, Postel-Vinay S, et al. Targeting FGFR signaling in cancer[J]. Clinical cancer research, 2015, 21(12): 2684-2694.

[3]https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2025/06/amgen-announces-positive-topline-phase-3-results-for-bemarituzumab-in-fibroblast-growth-factor-receptor-2b-fgfr2b-positive-firstline-gastric-cancer

[4]https://zailab.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/update-amgens-bemarituzumab-phase-3-fortitude-101-study