专利战终落幕：百济神州反击成功

（来源：医趋势）

10月2日，百济神州（BeOne）发布公告，与艾伯维（AbbVie）旗下的Pharmacyclics公司已决定自愿撤回此前的专利诉讼。

至此，这场持续两年多的全球药品专利纠纷以百济神州的胜出告终。百济神州的这一胜利，也为中国创新药企在严峻的全球竞争环境中树立了坚定的信心。

01、3个关键决策，百济神州做对了什么

按照以往专利诉讼的最终结果，被起诉的企业通常的解决方案就是三种——一“打”，二“和解”，三“买”。

回顾这场专利纠纷，百济神州自始至终都选择了“打”。

第一步：被诉当天就“正面硬刚”，守住研发原创性

2023年6月15日，艾伯维（AbbVie）旗下子公司Pharmacyclics对百济神州提起新诉讼，指控百济神州的BTK抑制剂Brukinsa（泽布替尼）侵犯了其血液肿瘤药物Imbruvica（伊布替尼）的全新专利（美国专利号：11,672,803；简称“‘803’专利”）。受此影响，百济神州的港股及中国内地股价在当日交易中均下跌超过10%。

该专利保护的是一种BTK抑制剂的使用方法：这类BTK抑制剂基于特定化学结构研发，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），这也是BTK抑制剂类药物最重要的适应症。

具体而言，该专利描述的使用方法为：每日口服一种特定结构的BTK抑制剂，直至患者出现CLL/SLL疾病进展或不可接受的毒性反应，其中淋巴细胞增多症不被视为疾病进展。艾伯维声称，百济神州侵犯了其专利，因为泽布替尼的使用方法与该专利描述完全一致。

当日，百济神州迅速发布声明，坚定表示将“全力辩护”，并强调自身研发的原创性。

第二步：反戈一击，向专利局提“无效异议”

对艾伯维而言，该诉讼是在第11,672,803号专利获批后立即启动的。此时，距其与强生（Johnson & Johnson）联合研发的伊布替尼（商品名：Imbruvica）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗CLL/SLL已近10年。此外，诉讼的发起时机恰好紧随百济神州的泽布替尼（商品名：Brukinsa）刚刚在美国获批新适应症之后。

作为回应，百济神州不久后向美国专利商标局（USPTO）对第11,672,803号专利提出异议。核心理由是：‘803’专利的权利要求“过于宽泛、缺乏创新性”，且专利审查过程中存在“修改超范围”的问题。

第三步：熬到“专利无效”终局，让对手主动撤诉

2023年10月，特拉华州法院认为，诉讼核心依赖于‘803’专利的有效性，故裁定“暂缓侵权诉讼审理”，待百济神州向美国专利商标局（USPTO）提起的“专利授权后复审（PGR）”结果出炉后，再恢复审理。此裁定为后续“专利无效”埋下伏笔。

根据百济神州近期提交的文件显示，2025年4月29日，美国专利商标局裁定该专利的所有权利要求均无效，支持百济神州提出的“专利范围过宽”主张。

此后，艾伯维申请局长复审，希望推翻此前的裁定，但在7月17日被美国专利商标局驳回。

伊布替尼的专利到期在即，即使艾伯维能够通过专利战击垮泽布替尼，仍然要面对仿制药的竞争，实际获益不大。因此，将目光放到下一代BTK靶点产品是其上佳选择。

9月30日，双方公司提交了联合协议，自愿撤回相关诉讼，目前该事宜已“完全解决”。

02、从“专利绞杀”到市场反超中国创新药凭什么破局？

在全球商业的激烈竞争中，专利诉讼已成为真实商战的一环。唯有经受住考验的中国企业，方能走得更远。

艾伯维的专利诉讼，本质是一场“商战防御”—— 毕竟，泽布替尼的崛起，直接动摇了伊布替尼的“BTK之王”地位。

先看伊布替尼的“垄断时代”：曾年销近百亿美元

2013年，伊布替尼经美国FDA批准上市，成为全球首个针对BTK靶点的小分子抑制剂，彻底革新了套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等疾病的治疗模式。

上市后，伊布替尼迅速通过扩展适应症巩固市场地位，陆续获批用于华氏巨球蛋白血症（WM）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）等多个适应症，满足不同患者群体的需求。巅峰时期的2021年，其全球销售额约98亿美元，堪称无可争议的“BTK之王”。

再看泽布替尼的“突围之路”：用硬数据赢下话语权

2019年，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼在美国获批，成为首个登陆美国市场的中国原研抗癌药，打破了跨国药企在高端靶向药领域的长期垄断。

2022年12月14日，百济神州在第64届美国血液学会（ASH）年会上公布了全球3期ALPINE试验的最终分析数据，结果显示泽布替尼在复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）均优于伊布替尼。

头对头试验结果，赋能百济神州进一步成功推动泽布替尼在2023年1月获得FDA批准（用于CLL/SLL）。

美国国家综合癌症网络（NCCN）也相应地在多个治疗场景中调整了伊布替尼的临床指导地位，将泽布替尼置于比伊布替尼更为优先的位置。

市场数据更直白：新一代BTK抑制剂正在“抢班夺权”

目前全球范围内共有6款BTK抑制剂获批上市；2025年上半年，第一代BTK抑制剂强生/艾伯维的伊布替尼销售额不足30亿美元，同比下滑9%。

与此相对的是新一代BTK抑制剂的强劲增长：百济神州的泽布替尼销售额达17.42亿美元，同比增长54.7%；阿斯利康的阿可替尼销售额为16.34亿美元，同比增长9%；礼来的匹妥布替尼销售额为2.15亿美元，同比增长51.4%；诺诚健华的奥布替尼销售额达6.37亿元（约0.89亿美元），同比增长52.84%。

显然，中国创新药已展现出真实创新的硬核实力。

根据临床试验大全统计的数据，由中国本土药企发起的III期头对头临床试验数量，从2020年的2项增长到2024年的十多项。

目前，百济神州还在研发一款下一代BCL2抑制剂（名为sonrotoclax，暂无通用中文名），计划将其与泽布替尼联合用于CLL/SLL治疗。近期，该药物在套细胞淋巴瘤的关键临床试验中取得了积极结果。

与泽布替尼的定位类似，百济神州将sonrotoclax定位为“优于艾伯维与罗氏（Roche）维奈克拉（商品名：Venclexta）的BCL2抑制剂”。分析师预测，泽布替尼与sonrotoclax的联合疗法有望进一步改写CLL/SLL的治疗格局。

当中国创新药械敢在专利战中硬刚、能在临床试验中赢数据，就不怕没资格站在全球医药竞争的C位。