超142亿，3款自免管线出海！

（来源：动脉新医药）

10月8日，诺诚健华和Zenas联合宣布，双方达成重磅授权许可协议，Zenas将获得奥布替尼在多发性硬化领域的全球开发和商业化权益，以及奥布替尼在非肿瘤的其他治疗领域的开发与商业化权益。Zenas还获得两款临床前分子（一款新型口服IL-17 AA/AF抑制剂和一款透脑性口服TYK2抑制剂）的相关权益。

根据协议条款，Zenas将向诺诚健华支付达1亿美元的首付款和近期里程碑付款，包括2026年达成的里程碑付款，以及向诺诚健华发行700万股Zenas普通股股票，包括2026年初达成里程碑向诺诚健华发行的股票，加上其他达成临床开发、注册和商业化里程碑的付款，总交易金额超过20亿美元（约合人民币142亿元）。此外，诺诚健华有权就授权产品的年度净销售额收取最高达百分之十几的分级特许权使用费。

Zenas将获得奥布替尼在多发性硬化领域的全球独家开发、生产和商业化权利，以及奥布替尼在非肿瘤领域除大中华区及东南亚地区以外区域的权利。诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球权利，以及在大中华区和东南亚地区非肿瘤领域的权利。Zenas还将获得口服IL-17 AA/AF抑制剂除大中华区及东南亚地区外的独家开发、生产和商业化权利，以及透脑性口服TYK2抑制剂的全球权利。

01.

渤健“弃子”重获药企青睐

本次达成合作的自免管线有3款，分别是处于临床Ⅲ期阶段的奥布替尼，以及临床前阶段的口服IL-17 AA/AF抑制剂、口服TYK2抑制剂。

其中，新型口服IL-17AA/AF抑制剂，可阻断IL-17AA同源二聚体和IL-17AF异源二聚体的信号传导，正在进行IND申报阶段的相关研究，Zenas预计2026年提交IND申请，并启动I期临床开发；透脑性口服TYK2抑制剂，也正在进行IND申报阶段的相关研究。Zenas预计2026年提交IND申请，并启动I期临床开发。

值得重点关注的是奥布替尼，这是一款潜在best-in-class、高选择性和中枢神经系统强渗透性的口服小分子BTK抑制剂，有望解决多发性硬化（MS）疾病进展的挑战，隔离中枢神经系统内的炎症。

此前，在一项针对复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者的全球Ⅱ期临床试验中，奥布替尼相较于安慰剂在12周和24周时显著减少钆增强（Gd+）T1磁共振成像（MRI）脑部累计新发病灶的数量，且直至第96周仍持续降低炎症活动，同时证实对疾病进展的终点产生有意义的影响。奥布替尼的安全性和耐受性和正在开发的治疗多发性硬化的其他BTK抑制剂一致，且在多项之前开展的自身免疫性疾病和血液瘤临床试验中得到充分验证。

目前，一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期注册临床试验已启动，以评估奥布替尼每日一次（QD）80毫克剂量在原发进展型多发性硬化（PPMS）患者中的安全性和有效性。Zenas计划在2026年第一季度启动奥布替尼第二个全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的治疗继发进展型多发性硬化（SPMS）的Ⅲ期注册临床试验。

面对奥布替尼等重要资产，诺诚健华在财报中明确表示“正在积极探索关键资产的合作及许可机会，重点在于扩大国外业务，致力于通过战略合作伙伴关系加速产品的全球触达。”

早在2021年，诺诚健华就针对奥布替尼与渤健达成过出海交易。根据当时的协议，诺诚健华将奥布替尼在多发性硬化（MS）领域的全球独家权利以及除中国以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予渤健。根据协议约定，渤健向诺诚健华一次性支付不可退还和不予抵扣的首付款1.25亿美元。

不过，2023年，诺诚健华与渤健终止了双方关于奥布替尼在多发性硬化（MS）领域的全球合作协议。但合作的终止也意味着诺诚健华将重获协议项下授予渤健的所有全球权利，包括相关知识产权、研发决策权、生产和商业化权益，以及源自奥布替尼的商业收益。

两年后，曾是渤健“弃子”的奥布替尼再获药企青睐，与Zenas成功达成新的、条款更为丰厚的协议，既彻底消解市场对奥布替尼的质疑，也验证了该药作为“潜在同类最佳、高中枢神经系统渗透性 BTK 抑制剂”的临床价值与商业空间。诺诚健华在公告中称，本次合作是公司国际化战略的“重要里程碑”。

02.

交易当天还成功融资1.2亿美元

本次交易的另一方Zenas ，是一家处于临床阶段的自免疾病药企。该公司已于 2024 年 9 月 13 日在纳斯达克成功上市（股票代码：ZBIO）。Zenas正推进两个处于临床后期阶段的药物，包括本次引进的奥布替尼，以及从Xencor引进的obexelimab。

Obexelimab 是 Zenas 的主要候选药物，是一款双功能单克隆抗体，能同时结合 CD19 和 FcγRIIb（广泛存在于 B 细胞谱系），从而抑制与许多自身免疫性疾病相关细胞的活性，而不会清除这些细胞。Obexelimab 的作用机制和自行的皮下注射方案可以广泛而有效地解决 B 细胞谱系在慢性自身免疫性疾病中的致病问题。

此前，Obexelimab已开展了六项临床试验，共有208名患者通过静脉输注或皮下注射接受了obexelimab治疗。Obexelimab 耐受性良好，并在这些临床试验中表现出临床活性，为公司提供了一个初步的临床概念验证，证明obexelimab是一款有效地治疗某些自身免疫性疾病的B细胞抑制剂。

目前，Zenas正在开展一项已完成患者入组的治疗IgG4相关性疾病的Ⅲ期临床试验，旨在评估obexelimab在IgG4-RD患者中的有效性和安全性。INDIGO是迄今为止在IgG4-RD患者中开展的最大规模的临床试验。INDIGO试验的患者入组已于2024年11月完成，Zenas预计将在2025年底左右公布主要数据。此外，Zenas还在开展治疗复发型多发性硬化和系统性红斑狼疮的Ⅱ期临床试验，旨在评估obexelimab在RMS患者中的有效性和安全性。Zenas预计将在2025年第四季度初公布试验结果，并在2026年年中公布主要数据。

值得一提的是，在交易宣布的当天，Zenas还同步宣布已就其普通股私募融资签订证券认购协议，预计再融资总额约1.2亿美元。根据认购协议约定，在私募融资交割时，Zenas将发行约630万股普通股，交割预计将于2025年10月9日或前后进行。

私募融资交割后，Zenas预计其现金、现金等价物和投资将足以支持其运营费用和资本支出需求至2026年第四季度。借助本轮合作与融资，Zenas在新增多个管线产品的同时，还为首款产品的商业化储备了充足资金，预计接下来两年将成为Zenas发展的关键时期。