Arrowhead Pharmaceuticals申请开始双靶点RTI药物ARO-DIMER-PA的1/2a期试验，旨在治疗混合性高脂血症引起的动脉粥样硬化性心血管疾病

箭头制药公司（纳斯达克股票代码：ARWR）今天宣布，已提交监管许可申请，启动ARO-DIMER-PA的1/2a期临床试验，ARO-DIMER-PA是该公司的研究性RNA干扰（RTI）治疗药物，正在开发作为治疗混合性高脂血症引起的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的潜在治疗方法。ARO-DIMER-PA旨在沉默蛋白前体转化酶Subtilisin 9（PCSK 9）和载脂蛋白C3（APOC 3）基因的表达。这代表着RNA干扰领域向前迈出的重要一步，因为它是第一个在一个分子中同时靶向两个基因的临床候选药物，由Arrowhead的创新和专有的靶向RNA干扰分子（TRiMTM）平台实现。

混合性高脂血症是一种高度流行的疾病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和三酸甘油脂（TG）水平升高，是ASCVD的主要风险因素，ASCVD是全球死亡率的主要原因，并与大量发病率和医疗保健费用相关。尽管降低LDL-C的疗法在降低ASCVD风险方面有效，但混合性高脂血症患者仍然存在巨大的剩余风险。

“Arrowhead处于RNA干扰领域创新的前沿，TRiMTM平台的扩展现已包括一种临床阶段候选药物，该药物可能会沉默一个RNA干扰分子中两个基因的表达，进一步巩固了我们的领导地位。ARO-DIMER-PA可使PCSK 9和APOC 3基因沉默，这两个基因共同作为降低低密度脂蛋白胆固醇、三酸酯和总致动脉粥样硬化脂蛋白的重要靶点获得了实质性的临床验证。我们认为这是一个有希望的概况，有可能降低持续存在的ASCVD的高残留风险，”Chris Anzalone博士说，箭头公司总裁兼首席执行官。“我们的1/2a期临床研究的稳健设计正在直接评估混合性高脂血症患者的单次和多次剂量，可能会对2026年ARO-DIMER-PA的潜力产生重要的见解。随着我们即将于2025年11月18日对plozasiran（代表我们第一个潜在的商业产品）的PDUFA日期，以及另一种候选药物（zodasiran）治疗纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）的第三阶段正在进行中，ARO-DIMER-PA的添加在战略上非常适合我们对心脏代谢治疗领域的RTI治疗。"

已向新西兰药品和医疗器械安全局提交了启动临床试验的批准申请，供治疗试验常务委员会审查。在等待批准之前，Arrowhead打算继续进行一项1/2a期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量逐步增加的研究，以评估单剂量ARO-DIMER-PA（第1部分）和多次剂量ARO-DIMER-PA（第2部分）在多达78名混合性高脂血症成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学以及对LDL-C和TG的影响。

ARO-DIMER-PA是一种双功能RNA干扰分子，旨在沉默肝细胞中PCSK 9和APOC 3基因的表达。其他研究药物和批准药物的先前临床经验表明，PCSK 9和APOC 3抑制可能会导致LDL-C、TG、富含三酸酯的脂蛋白残留物和总致动脉粥样硬化脂蛋白的大幅降低。

ARO-DIMER-PA的临床前数据此前已在美国国家脂质协会（NLA）2025年年度科学会议上介绍，可在Arrowhead网站投资者部分下的活动和演示页面上访问。