Fractyl Health公布RJVA-002的临床前结果，在肥胖模型中显示体重减轻30%

Fractyl Health，Inc.（纳斯达克股票代码：GUTS）（该公司）是一家专注于打破模式的方法治疗肥胖和2型糖尿病（T2 D）根本原因的代谢治疗公司，今天在梅萨举行的2025年细胞与基因会议上宣布了来自RJVA-002的强有力的新临床前数据。新数据扩展了Rejuva平台的潜力，从T2 D的持久治疗到肥胖症。

RJVA-002编码GIP和GL-1激素，由工程人胰岛素启动子驱动，以实现β细胞特异性、营养响应性表达。在具有人源化GIP受体的饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中，RJVA-002单次给药导致5周内体重减轻约30%，体重减轻轨迹尚未趋于平稳。在接受治疗的动物中没有观察到不良反应。这些结果表明，在饮食相关性肥胖模型中具有有效且持久的活性，支持该平台作为肥胖慢性药物治疗的下一代替代方案的潜力。

“这些RJVA-002数据进一步支持了我们的Smart GL-1基因治疗平台方法，并表明双重肠道激素表达有可能产生强大的代谢效应，”医学博士Harith Rajagopalan说，博士，Fractyl Health联合创始人兼首席执行官。“加上最近报告的REmain-1数据，以及RJVA-001即将于2026年上市，这些结果凸显了我们产品组合的实力和广度。我们正在推进多模式策略，目标是将肥胖和T2 D的治疗范式从慢性疾病管理转变为疾病的持久缓解。"

在这项正在进行的临床前研究中，将经工程改造以表达人源化GIP受体（生物细胞原）的雄性小鼠喂食60%高脂饮食（HFD）以诱导肥胖，然后随机分配到四个治疗队列之一：溶剂对照、RJVA-001中剂量、RJVA-002中剂量和RJVA-002高剂量（n=7/组）。研究期间，所有小鼠均继续接受HFD治疗。与溶剂对照组相比，RJVA-002处理导致体重大幅、剂量依赖性下降（图1）。到第35天，中剂量和高剂量队列的小鼠在单次给药后体重分别平均减轻了18%（p<0.01）和29%（p<0.0001）（图1）。

这项正在进行的研究在更长时间点的结果以及相关的代谢测量将在即将举行的科学大会上展示。

Rejuva是Fractyl的基因治疗平台，旨在通过持久重新编程胰腺细胞以内源性产生代谢激素来长期缓解T2 D和肥胖。RJVA-001是第一个Rejuva候选药物，预计将于2026年进入针对控制不佳的T2 D患者的首次人体临床试验。RJVA-002将该平台扩展到肥胖症领域，针对双肠促胰岛素生物学，目标是通过单一干预实现持久、耐受良好的减肥。