Ovid Thereutics报告新型癫痫药物早期人体试验结果

Ovid Therapeutics Inc（纳斯达克股票代码：OVID）是一家致力于开发用于治疗严重未满足需求的脑部疾病的小分子药物的生物制药公司，今天宣布了其第一阶段健康志愿者研究的积极结果，该研究评估了Ov 329的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）活性，Ov 329是一种用于耐药癫痫的下一代GABA-转移酶（GABA-AT）抑制剂。

“Ov 329旨在提供新型GABA-AT抑制剂的益处，同时避免现有药物的挑战。我们的1期试验产生了首次人体数据，并得到了我们认为是早期癫痫药物开发中最广泛的生物标志物计划的支持，在多种经过验证的措施中显示出一致的结果，并证明了清晰的眼部和整体安全性特征，”杰里米·莱文（Jeremy Levin）博士说，DPhil，MB BChir，Ovid Therapeutics董事长兼首席执行官。“我们相信这些结果增强了Ov 329的治疗潜力，我们很高兴能够与我们快速发展的KCC 2直接激活剂产品组合一起进一步推进它的开发，因为我们继续致力于为患者开发创新疗法，以解决由过度神经兴奋引起的疾病和症状。"

波士顿儿童医院神经调节主任、哈佛医学院神经病学教授Alexander Rotenberg博士说：“这项研究的结果提供了明确的证据，支持将Ov 329推进到癫痫患者中的进一步研究中。”TMS生物标志物应用于ASM研究的世界领先专家。“这些早期数据证实，Ov 329正在进入大脑并发挥浓度依赖性抑制，正如Ov 329血液暴露与长间隔皮质内抑制（LICI）之间的高度显着相关性所示。"

试验设计

第一阶段试验在68名健康志愿者中评估了Ov 329，其中包括51名接受积极治疗的参与者和17名接受安慰剂的参与者，涉及单次和多次剂量给药剂量增加队列。测试剂量范围为1毫克- 5毫克。该研究评估了安全性、耐受性、药效学和药效学活性，安全性评估包括严格的眼科评估。在3毫克（活性n=6; pbo n=2）和5毫克（活性n=15; pbo n=5）MAD队列中进行了广泛的探索性生物标志物分析。这些分析利用肌电图（EMG）测量的经颅磁刺激（TMS）来应用既定的措施来评估抗癫痫药物，例如LICI和皮质静默期（MPS），这些措施之前已用于评估治疗剂量的氨氯巴苷（VGB）的抑制作用。1，2，3所有TMS生物标志物都在两个肌肉群中进行了研究;包括第一骨间背侧肌（Direct），即位于拇指和食指之间的手部肌肉，以及位于手掌底部的拇指肌肉拇指短展肌（APB）。

此外，还研究了磁共振光谱（MES）和脑电图（EEG），以分别探索目标参与和抑制活动的标志物。MR测量了内侧顶叶的GABA水平，而脑电波活动则评估了脑电波活动。

活跃参与者通过每日一次口服胶囊接受3毫克或5毫克剂量的Ov 329。所有生物标志物结果将受试者第1天治疗前基线的结果与第7天治疗后的结果以及相对于安慰剂的结果进行了比较。在方法可重复的情况下，将Ov 329结果与之前发表的VGB研究进行比较，该研究在健康志愿者中以确认的治疗剂量测量。

Ov 329生物标志物、安全性和耐受性结果

在1期研究中，Ov 329证明了：

安全性和耐受性概况结果

在1期研究中，Ov 329表现出良好的安全性和耐受性，所有潜在治疗相关不良事件均报告为轻度和短暂性。

可能与治疗相关的不良事件包括：

进行了广泛的测试来评估眼科变化和视觉健康，包括：最佳矫正视力、眼底摄影、间接扩张检眼镜、光学相干断层扫描和自动阈值视野检查。给药期间和第30天或末次给药后21-23天均未观察到眼部或视网膜变化的证据。这一结果是之前的临床前眼科安全性特征研究所预期的，该研究证明Ov 329进入并随后迅速清除脑血浆和组织（一小时内），而氨加巴苷被证明优先分配和积聚在视网膜中。4

详细数据将在即将举行的医学会议上公布。

临床开发

Ovid正在与研究中心和监管机构合作，并打算启动一项2a期随机安慰剂对照研究，在患有耐药局灶性癫痫发作的成年患者中评估Ov 329，该研究计划于2026年第二季度启动，并于2027年中期完成。该公司打算在一项开放标签癫痫发作研究中额外描述Ov 329的抗惊厥药特征。

管道更新：KCC 2直接激活器计划

Ovid同时推出其独特的氯化钾协同转运蛋白2（KCC 2）直接激活剂组合中的候选产品。预计公司的静脉注射和口服KCC 2项目在未来12个月内将出现几个监管和临床里程碑。

KCC 2是一种NOS特异性氯离子转运蛋白，在调节神经元兴奋性和使GABA发挥抑制作用方面发挥核心作用。该公司的KCC 2产品组合包括多种独特分子，可结合并直接激活KCC 2。直接激活KCC 2是恢复大脑神经元兴奋/抑制平衡的一种差异化方法，与现有疗法相比，可能支持有利的安全性特征。预期的计划里程碑包括：

该公司正在推进从其专有库中选择的额外口服和注射KCC 2激活剂项目。