Kura Oncology宣布临床肿瘤学杂志发表了评估Ziftomenib的临床试验KOMET-001的全部结果; KOMET-001在R/r Npm 1-m AML中达到了其主要终点，Ziftomenib单药治疗显示出显著的临床获益和深度反应

圣地亚哥和东京，9月。2025年25日（环球新闻网）-- Kura Oncology，Inc.（纳斯达克股票代码：KURA）和协和麒麟公司，有限公司（东京证券交易所：4151，“Kyowa Kirin”）今天宣布，《临床肿瘤学杂志》发表了关键KOMET-001临床试验（NCT 04067336）的完整结果，该试验评估了齐夫托米尼（一种研究性、每日一次的口服门宁抑制剂）治疗复发/难治性（R/R）NPM 1突变（NPM 1-m）急性骨髓性白血病（ML）成年患者。尽管新诊断的NPM 1-m急性白血病患者对批准的标准治疗有很高的反应率，但复发很常见，生存结果也很差。目前还没有批准的专门针对NPM 1-m急性白血病的疗法。Ziftomenib目前正在接受美国食品和药物管理局（FDA）的优先审查，用于治疗R/R NPM 1-m急性白血病。

“复发性或难治性NPM 1突变的急性白血病的治疗仍然非常具有挑战性，特别是在基于维奈托克的治疗或移植之后，”医学博士Eunice Wang说，纽约州布法罗罗斯韦尔公园综合癌症中心白血病服务中心主任、肿瘤学教授。“该手稿描述了深度反应、相关亚组的临床活动信号以及总体可管理的耐受性特征，这对于治疗晚期急性白血病患者非常重要，这些患者累积的毒性可能会限制治疗选择。Ziftomenib的获益-风险特征非常令人鼓舞，如果在其他治疗环境中复制，则有可能对大规模脑膜炎通路驱动的AML患者人群产生变革性影响。"

“发表在ASCO的临床肿瘤学杂志上是NPM 1-m AML成人患者的一个重要进步，”Mollie Leoni博士说，库拉肿瘤科的首席医疗官“除了单药治疗活性的证据外，这项试验的齐夫托米尼的安全性和耐受性也令人鼓舞，其特点是没有出现具有临床意义的QT延长以及骨髓抑制和治疗中止率较低。没有观察到有临床意义的药物相互作用，包括常用的护理药物，这可能会简化多药房环境中的联合给药。我们继续与研究人员、研究团队和我们的合作伙伴Kyowa Kirin密切合作，在早期生产线环境中并与多种治疗药物联合进行研究。"

已发表数据总结这份题为“Ziftomenib在复发性或难治性NPM 1-突变的急性白血病中”的出版物包含了截至主要数据截止日期2024年10月28日临床试验2期部分的92名R/R NPM 1-m急性白血病成年患者的阳性数据。

KOMET-001 II期试验达到了其主要终点，完全缓解并完全或部分血液学恢复（CR/CRh）率为22%（95%CI，14至32; P=0.0058），显着高于R/R NPM 1-m急性白血病患者的12%历史标准治疗缓解率。主要分析数据截止日期后发生了一次额外的CRh反应，导致累积CR/CRh率为23%（95%CI，15至33）。61%的可评价CR/CRh响应者的可测量残留疾病（MRD）呈阴性。总体缓解率（ORR）为33%（95%CI，23至43），总体缓解的中位持续时间为4.6个月（95%CI，2.8至7.4）。

中位总生存期（OS）为6.6个月（95%CI，3.6至8.6）。在ORR应答者中，中位OS为18.4个月（95% CI，8.6至无法估计），而在非应答者中，中位OS为3.5个月（95% CI，2.7至4.2）。两名应答者接受了后续的同种异体干细胞移植，并在移植后重新开始ziftomenib维持治疗。在数据截止时，9名患者（2名移植后）仍在接受齐夫托美尼治疗。预先规定的亚组分析显示，无论治疗线、既往维奈托克暴露或是否存在共突变（包括FLT 3 m或IDH 1/2 m），CR/CRh率均相当。

Ziftomenib耐受性良好，安全性特征与之前披露的数据一致。最常见的治疗后出现的不良事件为发热性中性粒细胞减少症（26%）、贫血（20%）和血小板减少症（20%）。25%的患者发生分化综合征（15%为3级;无4-5级），并且可以通过方案定义的缓解措施来管理。3名患者（3%）因齐夫托米尼相关不良事件而停止治疗。

这些发现构成了齐夫托米尼新药申请的数据集的一部分，该新药申请是R/R NPM 1-m急性白血病患者的潜在治疗方法。FDA的目标行动日期为2025年11月30日。目前尚无FDA批准的针对R/R NPM 1-m急性白血病患者的治疗方法。

“研究性Ziftomenib数据的发布为临床医生和患者增加了重要的科学背景，”Takeyoshi Yamashita博士说，京和麒麟执行副总裁兼首席医疗官。“我们与Kura Oncology合作，致力于严格、全球协调的证据生成，以支持整个治疗领域脑膜蛋白抑制的获益风险概况。我们的共同目标是迅速推进开发并获得将齐夫托尼提供给适当有需要的患者所需的证据。"

该出版物现已在《临床肿瘤学杂志》网站和Kura网站的科学手稿部分找到。