Akari Therapeutics宣布临床前数据支持PH 1拼接体调制ADC治疗AR-V7驱动的前列腺癌

数据凸显了Akari的ADC有效负载PH 1抑制AR-V7受体水平的能力，该受体负责驱动激素难治性前列腺癌进展

目前还没有任何疗法被证明对AR-V7驱动的肿瘤有效

波士顿和伦敦，9月2025年24日（环球新闻网）-- Akari Therapeutics，Plc（纳斯达克股票代码：AKTX）是一家开发新型有效负载抗体药物偶联物（ADC）的肿瘤生物技术公司，今天宣布了关键的临床前数据，证明其新型抗体药物偶联物（ADC）拼接体调节有效负载PH 1的潜力，用于治疗由替代拼接驱动因素（例如前列腺癌中的雄激素受体拼接变体7（AR-V7）推动的肿瘤。

AR-V7是转移性阉割抵抗性前列腺癌（mCRPC）进展的关键驱动因素。在激素敏感性前列腺癌进展过程中，许多患者对目前称为雄激素受体途径抑制剂（ARPI）的一线疗法未能产生反应，其中包括恩杂鲁胺（Xtandi，6 B美元/年销售额）、阿帕鲁胺（Erleada，3B美元/年销售额）和达罗鲁特胺（Nubeqa，16亿美元/年销售额）。重要的是，随着患者失去ARPI反应，他们的肿瘤就会发生转变并AR-V7表达显着增加。因此，ARPI耐药激素难治性患者对靶向治疗选择的需求不断增加且显着未满足，目前治疗选择有限，例如紫杉醇等传统化疗。正如该公司最近提交的专利申请中提到的那样，临床前数据表明Akari的ADC有效负载PH 1能够抑制名为22 Rv 1的激素难治性mCRPC模型中AR-V7受体的表达水平。作为对照，ARPI在这些实验中对AR-V7受体表达没有影响，考虑到这些前列腺癌细胞系的难治性，这是意料之中的。令人惊讶的是，在表达高水平正常雄激素受体（即ARPI敏感）且缺乏AR-V7的激素敏感LnCAP细胞的不同模型中，PH 1作为单一药物表现出益处，并且与Xtandi或Erleada组合时表现出相加效应。该公司认为，这一综合疗效数据可能会导致Xtandi或Erleada与PH 1有效负载结合的ADC（PH 1 ADC）的稳健一线联合方案的开发，以靶向对ARPI敏感的前列腺癌。由于进展通常与AR-V7表达有关，而PH 1会降低AR-V7表达，因此假设ARPI加PH 1 ADC的组合可能会减缓耐药性的发展和AR-V7驱动的肿瘤进展，而这种进展通常发生在患者在Xtandi或Erleada上进展后。Akari计划在未来的研究中使用针对不同前列腺癌靶点的PH 1 ADC来测试这一假设。