札记02：辉瑞公司将收购 Metsera 及其下一代肥胖产品组合

（来源：小袁的医药思考）

几个小总结：

• 老美mnc是真有钱，22年成立，2025年新上的biotech，按照21日收盘算，这次收购首付就溢价40%左右，如果达成全部里程碑，要溢价110%以上；所以22日美股开盘直接暴涨60%，从33.32美元涨到54美

  元以上，覆盖全部首付，并且给里程碑付款部分定价；为什么辉瑞愿意花这么多钱？我不专业的理解是，在辉瑞兵败如山倒的GLP1战局上，Metsera提供了一个完整的、又有特色的一揽子解决方案（比如长效、口服剂型、Amylin等等痛点一次性解决，而且技术上有一定特色），又是正星条旗公司，一次性补充即战力救急，可能会比自己再去七拼八凑寻找冠军拼图要更及时。

• 技术上有特色，Metsera依托自主开发的NuSH（Nutrient-Stimulated Hormones，营养刺激激素）类肽技术平台，380小时超长半衰期、低剂量、还有看上去不错的口服技术平台，也有amylin产品布局，这基本也把大MNC后发者的审美展示出来了：非同质化的技术亮点+漂亮的一二期数据。海外大MNC非常忌讳同质化、而且进度落后的竞争，爱研究BD的小伙伴们确实要注意。

• 现在GLP1领域大家能卷的无非就几样：长效化技术、口服平台技术、更长的给药周期、多靶点、结合amylin的疗法。中国企业在这些方面做的并不差，除了辉瑞市场上也一定会有更多MNC玩家加入，短期相关标的的大跌后不悲观，未来更值得期待！

Metsera Therapeutics成立于2022年，由Population Health Partners与ARCH Venture Partners联合发起，总部位于纽约。Metsera的核心技术来源于其收购的英国生物技术公司Zihipp，该公司的科研成果源于帝国理工学院代谢疾病专家、肠道激素研究先驱Steven Bloom教授团队，奠定了Metsera在GLP-1药物创新上的学术根基。

而支撑Metsera疾速发展的另一支柱，则是高度产业化的“黄金班底”。首席执行官Whit Bernard曾在The Medicines Company主导全球战略及并购整合，并共同创立Population Health Partners，具备从0到1的初创经验与资本执行力。首席科学官Brian Hubbard拥有丰富的分子研发与转化背景，曾任安吉药业CEO；商业战略主管Vicki Albrecht曾在诺华担任全球战略和美国运营职务，深谙全球药企运营与市场打法。

2025年1月，Metsera Therapeutics（纳斯达克代码：MTSR）在美国纳斯达克交易所成功上市，以2.75亿美元融资额、首日股价上涨47%、收盘市值27.8亿美元的亮眼成绩，迅速成为全球医药资本市场的焦点。这一IPO表现标志着肥胖治疗领域正迎来新一轮技术变革。

纽约--(BUSINESS WIRE)--辉瑞公司 (NYSE: PFE) 和 Metsera 公司 (NASDAQ: MTSR) 今日宣布，双方已达成最终协议，辉瑞将收购 Metsera。Metsera 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于加速开发用于治疗肥胖症和心血管代谢疾病的下一代药物。 此次收购将带来深厚的专业知识，以及一系列差异化的口服和注射用肠促胰素、非肠促胰素和联合疗法候选药物，这些药物具有成为同类最佳的疗效和安全性潜力。Metsera 和 Pfizer 的董事会均已一致批准了这项交易。

“肥胖是一个庞大且不断增长的领域，与 200 多种健康问题相关。拟议收购 Metsera 符合我们专注于将投资导向最具影响力的机会的战略，并将推动 Pfizer 进入这一关键治疗领域，” Pfizer 董事长兼首席执行官 Albert Bourla 表示。 “我们很高兴能运用我们在心血管代谢领域的深厚经验以及生产和商业基础设施，来加速推进这一产品组合。该组合包含具有成为同类最佳潜力的注射剂，其临床数据在疗效、耐受性和持久性方面表现突出，支持每月一次的给药方案，旨在解决与肥胖及相关疾病相关的持续未被满足的需求。”

Metsera 拥有一系列极具潜力的治疗候选药物和组合，其中四个项目正处于临床开发阶段，另有多个下一代项目正在进行 IND 批准研究，旨在通过减少注射次数来满足关键的未竟需求，同时提高疗效和耐受性。 这其中包括处于二期临床开发阶段的每周和每月一次注射的 GLP-1 受体激动剂 (RA) MET-097i；作为单药疗法以及与 MET-097i 联合使用进行评估的、处于一期临床开发阶段的每月一次的胰淀素类似物候选药物 MET-233i；预计即将开始临床试验的两种口服 GLP-1 RA 候选药物；以及其他临床前营养刺激激素疗法。 9 月 17 日，在欧洲糖尿病研究协会（EASD）第 61st届年会上，MET-233i 的初步 I 期临床结果作为最新突破发布，展示了其潜在的最佳同类产品特性。

根据协议条款，辉瑞将以每股 47.50 美元的现金收购 Metsera 所有已发行普通股，交易结束时企业价值约为 49 亿美元。 此外，该协议还包含一项不可转让的或有价值权 (CVR)，该权利使持有人有权获得潜在的额外现金支付，每股最高可达 22.50 美元，这与三个特定的临床和监管里程碑相关：Metsera 的 MET-097i+MET-233i 组合疗法进入 III 期临床试验后，每股 5 美元；Metsera 的每月一次的 MET-097i 单药疗法获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准后，每股 7 美元；以及 Metsera 的每月一次的 MET-097i+MET-233i 组合疗法获得 FDA 批准后，每股 10.50 美元（如果实现）。 预计该交易将于 2025 年第四季度完成，但需满足惯例成交条件，包括获得必要的监管部门批准以及 Metsera 股东的批准。Pfizer 将在即将发布的季度收益报告中提供其财务前景的任何更新。

“自 2022 年成立以来，Metsera 一直不懈努力，致力于通过下一代营养刺激激素治疗候选药物组合，来减轻肥胖带来的身体、情感和经济负担。 Metsera 联合创始人兼首席执行官 Whit Bernard 表示：“我们的团队已经发明并开发了多种注射和口服候选药物，以及一个同类领先的肽工程平台，这些共同预示着在人口健康的一个主要领域中，我们能实现一流的性能。今天的公告为我们的产品组合指明了一条道路，它有可能改变数亿人的生活，并为我们的股东带来卓越的回报。” 我们期待与 Pfizer 强强联合，借助其全球临床、注册、生产和商业化能力，大规模实现改善人类健康的愿景。

根据公司的介绍，公司最重要的产品是三个：

MET-097i 全偏向性、超长效 GLP-1 RA

• 一种强效的 GLP-1 受体激动剂注射剂，有望成为首个实现每月一次给药的 NuSH 类似物肽

• MET-097i 是一种完全偏向性的、皮下注射的 GLP-1 RA，我们正在开发它，目标是每月一次给药。2024 年 9 月，我们公布了 MET-097i 的 1/2 期试验的初步结果。在该研究中，MET-097i 显示出具有竞争力的、持久的减重效果，包括在第 36 天时，体重较基线降低了 7.5%。 

• MET-097i 采用了我们的 HALOTM 平台技术，半衰期约为 380 小时，这支持了每月一次给药和无需滴定的给药方案的潜力。

• 在最后一次给药后，体重减轻至少持续了八周。我们正在推进 MET-097i 作为单药疗法进入后期临床试验，同时也在进行与 MET-233i 和其他 NuSH 类似物肽注射剂联合使用的临床试验。 我们正在开发 MET-097i 作为一种生物制剂，并计划根据 BLA 的规定，在美国寻求其监管批准。

MET-233i / MET-233i + MET-097i 超长效胰淀素类似物

• 一种强效的可注射 Amylin 类似物，旨在与 MET-097i 联合使用时，增强减重和代谢益处

• MET-233i 是一种超长效、皮下注射的胰淀素类似物，我们正在设计其潜在的每月一次给药方案。MET-233i 是我们正在设计的多种下一代 NuSH 类似肽中的第一个，旨在与 MET-097i 溶液组合和共同配制，具有匹配的溶解度参数和半衰期。我们还利用我们的 HALOTM脂质化平台改造了 MET-233i 和其他下一代 NuSH 类似肽。 

• 我们计划通过 FDA 生物制品途径开发 MET-233i 和 MET-097i 的组合疗法，并计划根据 BLA 在美国寻求其监管批准。

MET-224o / MET-097o 全偏向性、超长效口服 GLP-1 RA 肽

• 旨在实现类似注射剂的性能，并在可扩展性方面取得进展

• MET-224o 和 MET-097o 是口服、完全偏向性的超长效 GLP-1 RAs，我们正在开发它们，与其他正在开发的口服 NuSH 肽相比，它们以更低的剂量给药，以提高可扩展性。MET-097o 是 MET-097i 的口服制剂。体内药理学研究表明，MET-224o 和 MET-097o 有可能通过口服疗法实现类似注射剂的体重减轻效果。 我们利用 MOMENTUMTM 口服肽递送平台，对 MET-224o 和 MET-097o 进行了工程改造，以优化其生物利用度。

• 2024 年 10 月，我们的临床试验申请（CTA）获得了加拿大卫生部的批准，将使用原型化合物 MET-002o（MET-224o的前体肽）进行 MOMENTUMTM口服肽递送平台的配方优化试验。目前，我们已在加拿大启动了该试验的给药。 与该配方优化试验同步，我们计划完成 MET-224o 和 MET-097o 的 IND 和 CTA 申报研究，目标是让我们能够过渡到临床试验，并采用从 MET-002o 中获得的经验。根据 MET-224o 和 MET-097o 的临床试验结果，我们计划选择一个分子进行进一步的临床开发。 我们认为 MET-224o 和 MET-097o 将符合生物制剂的资格，并且我们计划根据 BLA 在美国寻求其监管批准。

• MET-002o 是 MET-224o 的前体肽，目前正处于 1 期临床评估阶段，作为原型，旨在为 MET-224o / MET-097o 确定最佳临床配方。

补充说明一下，什么是GLP-1 RA的偏向型

• 从 GLP-1 受体激活通路上看，受体被激活后，在细胞内有 2 条通路来发挥生理作用，一个为 cAMP 途径，一个为 β-arrestin 途径

• 既往已开发出的 GLP-1 受体激动剂大多是通过 β-arrestin 途径发挥作用的，但有研究发现，过多激活 β-arrestin 途径会使 GLP-1 受体过多转入细胞内，导致细胞表面的 GLP-1 受体数量减少，因此可能对 GLP-1 的长期作用产生不利影响。

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