默克获得FDA批准KEYTRUDA Qlex; KEYTRUDA Qlex是第一种皮下注射免疫检查点抑制剂，医疗保健提供者只需一分钟即可服用

默克公司（纽约证券交易所代码：MRK）（在美国和加拿大以外称为MSG）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准KEYTRUDA QFLEX ™（派姆单抗和bera-pmph）注射剂用于成人皮下给药KEYTRUDA®（派姆单抗）（派姆单抗）的大多数实体瘤适应症。Bera透明质酸酶alfa是由Alteogen Inc.开发和生产的人透明质酸酶的变体。KEYTRUDA QFLEX必须由医疗保健提供者（HCP）管理。默克预计将于9月下旬在美国上市KEYTRUDA QFLEX（发音为key-WR-duh Q-lex）。有关KEYTRUDA QFLEX获批的38种适应症的完整列表，请参阅下文“KEYTRUDA QFLEX适应症”。

“这项批准对于像我这样多年来一直使用免疫疗法治疗某些癌症的患者和医疗保健提供者来说意义重大。我们现在有了一种新的选择，具有广泛的适应症，已被证明与静脉注射（IV）派姆单抗具有可比性，但可以通过皮下注射，每三周一分钟或每六周两分钟给药，”J. Thaddeus Beck博士说，肿瘤学家兼医学主任高地临床试验办公室。“皮下注射派姆单抗比静脉注射派姆单抗更快的给药，提供两种给药选择，并为患者提供更多可以接受治疗的医疗保健环境选择。"

一项关键试验比较了皮下注射KEYTRUDA QFLEX和静脉注射KEYTRUDA每六周一次给药，每次均接受化疗，是在没有EGFR、ALK或ROS 1基因组肿瘤变异的初治转移性非小细胞肺癌（NHL）患者中进行的。该试验证明了派姆单抗的药代动力学暴露水平相当[评估为第1周期AUC 0 -6周（0至6周的曲线下面积）和第3周期（即稳态）Ctrough]。在描述性疗效分析中，KEYTRUDA QFLEX和KEYTRUDA之间的总体缓解率（ORR）相似（45% [95% CI：39，52] vs 42% [95% CI：33，51]）。此外，无进展生存期（PCS）和总生存期（OS）没有观察到显着差异。KEYTRUDA QFLEX对其批准适应症的有效性是基于这些数据和关键试验数据，证明与KEYTRUDA相当的安全性，以及使用KEYTRUDA进行的充分且对照良好的研究的证据。

KEYTRUDA QFLEX禁忌用于已知对透明质酸酶阿尔法、透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者。此外，免疫介导的不良反应（可能是严重的或致命的）可能发生在任何器官系统或组织中，并且可以同时影响多个身体系统。开始使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗后随时可能发生免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾病、皮肤病、实体器官移植排斥反应和其他移植（包括角膜移植）排斥反应。此外，在治疗之前或之后接受异基因骨髓干细胞移植（HKT）的患者可能会发生致命和其他严重并发症。考虑这些患者的收益与风险。由于可能增加死亡率，不建议在对照试验之外使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。此处列出的重要免疫介导不良反应可能不包括所有可能的严重和致命免疫介导不良反应。早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保安全使用KEYTRUDA QFLEX至关重要。根据不良反应的严重程度，应暂停或永久停药KEYTRUDA QFLEX，并在适当时给予皮质类固醇。KEYTRUDA QFLEX还可能导致严重或危及生命的给药相关反应。根据其作用机制，孕妇服用KEYTRUDA QFLEX可能会对胎儿造成伤害。有关更多信息，请参阅下面的“选定的重要安全信息”。

与IV KEYTRUDA相比，作为皮下注射，KEYTRUDA QFLEX可以提供更多的便利，因为它可以通过HCP在从输液中心到医生办公室或当地社区诊所的多种环境中给药，为患者提供更多选择。接受治疗。KEYTRUDA QFLEX还提供治疗管理的灵活性。它可以每三周一分钟或每六周两分钟给药，比30分钟静脉输注KEYTRUDA所需的给药时间少得多，并且还提供了大腿或腹部的注射部位选择，避免肚脐周围5厘米的区域。对于不需要输液港或静脉难以进入的患者，皮下给药可以简化治疗给药。

默克研究实验室全球临床开发高级副总裁兼肿瘤学主管马乔里·格林博士说：“在默克，我们致力于将患者放在第一位，我们不懈地努力寻找新的选择，帮助患者以适合其需求的方式管理治疗。”“我们很荣幸能够在KEYTRUDA的基础上推出KEYTRUDA Qlex，这是一种新的注射免疫治疗选择，与KEYTRUDA具有相似的结果，只需一分钟即可完成。"

“作为支持患者和家人度过癌症之旅的一部分，我们很高兴看到皮下癌症治疗领域以患者为中心的发展，缩短了给药时间，并可能使更多患者能够在多种医疗机构接受治疗，”癌症支持社区首席执行官莎莉·维尔纳（Sally Werner）说。

研究3475 A-D 77试验设计和支持批准的其他数据

研究3475 A-D 77是一项多中心、随机、开放标签、活性对照的III期试验（ClinicalTrials.gov，NCT 05722015），在无EGFR、ALK或ROS 1基因组肿瘤变异的初治转移性非小细胞肺癌（SOC）患者中进行。主要结局指标是皮下注射KEYTRUDA QFLEX的派姆单抗暴露量[第1周期AUC 0 -6周和第3周期（即稳态）Ctrough]与IV派姆单抗相比。其他描述性疗效结局指标包括盲法独立中心审查（BIRC）的ORR、BIRC和OS的PBS。

共有377名患者以2：1的比例随机接受KEYTRUDA QFLEX（790毫克/9，600单位）每六周一次联合铂双化疗（n=251）或派姆利珠单抗（400毫克）每六周一次联合铂双化疗（n=126）。

在主要分析中，皮下注射KEYTRUDA QFLEX组的确认ORR为45%（95%CI：39，52），而静脉注射派姆单抗组的确认ORR为42%（95%CI：33，51）。与静脉注射派姆单抗组相比，接受KEYTRUDA QFLEX的患者在无明显差异。

接受KEYTRUDA QFLEX联合化疗的患者最常见的不良反应（至少20%）是恶心（25%）、疲劳（25%）和肌肉骨骼疼痛（21%）。