潜在同类最优PD-L1 ADC全球开发再提速，复宏汉霖HLX43完成澳大利亚首例...

内容来源：复宏汉霖

• 目前，HLX43已累计在全球入组400+例患者，其中NSCLC患者超过170例

• 继中、美之后，HLX43于澳大利亚完成NSCLC国际多中心II期临床的首例患者给药，持续推进该产品全球开发进程

• HLX43于 2025 WCLC上发布I期更新临床试验数据，在扩大的NSCLC患者样本中延续了优异的疗效和安全性，在特定亚组如EGFR野生型非鳞状NSCLC中疗效更为凸显，并在PD-L1阴性（TPS＜1%）患者群体中展现了差异化的治疗潜力，疗效不受PD-L1表达限制

2025年9月18日，复宏汉霖宣布，公司创新型程序性死亡-配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的国际多中心II期临床研究（HLX43-NSCLC201）于澳大利亚完成首例受试者给药。复宏汉霖全力推进这一创新分子在全球的临床开发进程，国际多中心II期研究在中美日澳等地陆续启动，此前，公司已完成该研究在中、美两地的首例患者入组。目前，全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市。  

据GLOBOCAN最新数据显示，肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，2022年全球约有超过248万新发肺癌病例，占癌症新发病例的12.4%^[1]。大部分肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段^[2]，存在巨大的尚未满足的临床需求。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型（约85%），根据病理类型，可分为鳞状细胞癌（约30%）、肺腺癌（约50%）等。在全部NSCLC患者中，EGFR野生型占比高达70%-85%，涵盖几乎所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者^[3]。当前疗效优异的产品仍较少，特别在2线或以上等后线人群治疗上，仍主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案，后线治疗的效果有限^[4,5]。

HLX43是一款潜在BIC的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。临床前研究显示，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中展现出治疗潜力，且耐受性良好。其I期临床数据在2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次发布，结果显示，HLX43在NSCLC、TSCC等实体瘤中展现出“高效、低毒”的显著疗效，且对于鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者人群都具有疗效，不依赖生物标志物筛选。

根据2025 WCLC上公布的最新临床研究数据，HLX43在扩大的患者样本中持续验证了其在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中的优异疗效，尤其在EGFR野生型等特定亚组人群中疗效更为凸显，EGFR野生型非鳞状NSCLC患者的经确认的客观缓解率为46.7%，其中2.5mg/kg剂量组疗效更为显著，ORR达60.0%，且安全性良好。值得关注的是，HLX43在PD-L1阴性（TPS＜1%）患者群体中展现了差异化的治疗潜力，客观缓解率（ORR）和疾病缓解率（DCR）分别达到38.1%和85.7%，提示HLX43疗效不受PD-L1表达限制，有望覆盖更广泛的患者群体。

复宏汉霖正全力推进HLX43临床开发进程，目前已累计在全球范围内入组超过400例患者，其中NSCLC患者超过170例。随着这一适应症的后线疗效逐步得到验证，公司计划开展一项HLX43头对头对比多西他赛的二线临床研究；此外，基于HLX43展现出的低毒及IO功能，公司将积极探索推进HLX43的一线治疗方案，开展一项包括单药、联合其他免疫治疗药物以及对比现有标准治疗的三臂试验。

除NSCLC外，复宏汉霖持续挖掘HLX43在多种实体瘤中的治疗潜力，已开设10项针对HLX43的临床研究，广泛覆盖胸腺癌、宫颈癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、结直肠癌、胃癌/胃食管交界部癌等。单药之外，HLX43联用其他产品的临床试验也正在进行中，进一步探索ADC与其他疗法的协同抗肿瘤疗效。HLX43不仅展现出克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题的临床潜力，并对化疗、TKI治疗失败的患者都具有潜在疗效，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的治疗选择。

未来，聚焦肺癌等实体瘤治疗领域，复宏汉霖将继续秉持“以患者为中心”的理念，不断挖掘未满足的临床需求，持续夯实更多创新分子的差异化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可负担的新型治疗方案。

【参考文献】

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.

[3] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54.

[4] 中国临床肿瘤学会 中国临床肿瘤学会(CSCO).(2024)非小细胞肺癌诊疗指南

[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.

关于HLX43-NSCLC201

本研究为一项评估HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的开放、国际多中心II期临床试验，旨在评估HLX43在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。研究分为两个阶段：第一阶段将进行剂量探索，以选择合适的HLX43剂量进行第二阶段研究；第二阶段为单臂、多中心II期临床研究。本研究的主要研究目的为评估HLX43在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床疗效；主要研究终点为由盲态独立中心审查委员会根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率。

关于复宏汉霖

复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在全球获批上市9款产品，5个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。

复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI，欧洲商品名：Zercepac）、国内首个生物类似药汉利康（利妥昔单抗）、以及地舒单抗生物类似药Bildyos和Bilprevda。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。

(复星国际)