Enlivex首席执行官Oren Hershkovitz发布股东信，强调Allocetra在膝关节骨关节炎和临床开发路线图方面的第二阶段总体成果

亲爱的股东们：

我想借此机会向您提供我们对Allocetra™近期在中重度KOA患者中的IIa期（ENX-CL-05-001）3个月顶线数据读出的看法。

我们相信，这三个月的业绩代表了Enlivex的一个关键的积极里程碑。经过仔细分析数据并与多位KOA领域世界领先的医生和专家讨论，我们相信Allocetra™有可能成为数千万患有初级（特发性、年龄相关）KOA的患者的首选疗法，目前这些患者对这种衰弱性疾病的治疗选择很少且较差。

在宣布积极的3个月数据后，我们接到了许多投资者的电话，我们想重申，我们相信，尽管最近股价波动，但临床数据和专家验证是明确的。我们进一步相信Allocetra™处于有利地位，能够推进后期开发并最终解决KOA中未满足的主要需求。

分析师和关键意见领袖的积极反馈增强了人们对Allocetra™的信心

为了强调这一点，重要的是不仅要强调我们团队的热情，还要强调受人尊敬的行业分析师和关键意见领袖的热情。其中一位分析师是Jason Kolbert，理学硕士，一位长期从事Enlivex业务的生物技术分析师。他在2025年8月22日的报告开始时表示，“Enlivex报告了我们与咨询过的每一位专家一起报告的数据，认为其膝关节骨关节炎项目中的数据不仅是好的，而且是真正出色的”。他继续深入了解技术上发生的事情，我强烈建议您获得他的研究报告的完整副本以及最近的HC Raghuram Selvaraju博士的温赖特研究报告一位著名的资深生命科学分析师，2025年9月2日讨论了积极的结果。

在我们与KOA的主要意见领袖讨论3个月的结果时，得到了非常积极和令人鼓舞的反馈。Ali Mobasheri教授是芬兰奥卢大学医学院肌肉骨骼生物学教授，是世界领先的骨关节炎专家之一，过去两年一直担任Enlivex的临床顾问。他是国际骨关节炎研究学会（OARSI）的前主席，该学会是促进对骨关节炎的理解、早期发现、治疗和预防的领先医学学会。Mobasheri教授在过去15年中参与并咨询了大多数骨关节炎临床试验。 当我们询问Mobasheri教授对试验3个月数据的见解时，他说：“你在老年患者人群中看到的这种积极作用非常有趣，它与该人群中高度流行的年龄相关性骨关节炎的独特类型非常吻合。在相对较小的患者人群中获得如此的统计学意义是非常令人印象深刻的，我强烈建议您进入下一个IIb期。你可能有一些东西可以改变OA特发性患者的生活，我敦促你继续探索这一点。"

关键研究结果强调Allocetra™在骨关节炎相关性骨关节炎患者中的潜力

我想重申该研究3个月的一些关键发现。除了评估Allocetra的总体安全性和有效性外，该研究还包括旨在寻找高反应患者人群的评估，因为“骨关节炎”一词代表了一系列临床疾病，而不是一种分子疾病。这意味着骨关节炎中存在多种炎症途径，考虑到其提出的作用机制，AllocetraTM可能适合特定途径。这一目标得到了实现，在占KOA总市场一半以上和研究人群54%的原始特发性年龄相关性骨关节炎患者（'）中，Allocetra™在疼痛和功能方面取得了实质性、有临床意义且具有高度统计学意义的改善，与对照安慰剂组相比。通过FDA接受的评估膝关节疼痛、功能和僵硬的问卷（WOMAC -西安大略省和麦克马斯特大学关节炎指数，一种评估疼痛、功能和僵硬的经验证的患者报告问卷）评估疗效。

以减轻疼痛和改善功能为代表的治疗效果包括FDA普遍接受的潜在III期主要终点。观察到以下结果：

随着年龄的增长，这些改善表现出更大的影响和统计学意义，因为我们进一步丰富了反应者的主要特发性年龄相关性骨关节炎患者。

Allocetra™耐受性良好，没有出现与药物相关的严重不良事件，并且观察到大多为轻至中度的短暂局部反应。

对膝关节骨关节炎市场的意义

KOA是全球最流行、最致残的疾病之一，目前影响超过3200万美国人，预计到2040年将影响7800万美国人。尽管负担巨大，但目前还没有批准的改善疾病的治疗方法，目前的选择仅限于缓解疼痛、类固醇或手术。随着关节表面进行性退化的发展，KOA的患病率随着年龄的增长而增加。到60岁时，患病率上升至总人口的30%，50%的膝关节OA患者年龄在60岁及以上。由于全球老年人口的增加以及骨关节炎患病率的相关增加，KOA的患病率预计将显着增加。这强化了AllocetraTM在与年龄相关的主要特发性老龄化人群中观察到的临床效果的重要性，作为一种有前途的疗法，可能会改变大量OA人群的生活，预计随着时间的推移，他们的生活会增加。

下一步和关键里程碑

在这些强劲成果的基础上，Enlivex正在通过计划的催化剂路线图将Allocetra™推向后期开发：

我们相信，第二阶段试验的积极3个月总体数据使Enlivex成为与对骨关节炎感兴趣的大型公司建立潜在合作伙伴关系的有力候选人，并确保其他非稀释性融资机会。我们目前正在追求两者。

我们仍然专注于快速执行我们的临床路线图，并期待潜在地释放重大的医疗和市场机会，同时为患者和股东带来持久的价值。

关于ENX-CL-05-001 ENX-CL-05-001是一项多中心I/II期临床试验，包括两个阶段。第一阶段是I期安全性导入、开放标签剂量递增阶段，以描述靶膝关节注射Allocetra™的安全性和耐受性，以确定后续的lia期阶段的剂量和注射方案。lia期是一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心试验。除了评估安全性外，该研究方案还旨在有效地在响应者人群中寻找强信号以指导未来的发展，并包括由独立第三方进行且对Enlivex不知情的中期统计评估，以评估除了最初的随机样本量130之外，最多招募50名患者的潜在价值。以及其对总组统计估计的p值的边际影响，特别是识别潜在的应答者亚组。该试验的关键疗效终点评估了治疗后3个月、6个月和12个月与安慰剂相比的关节疼痛和关节功能。

关于膝骨关节炎

骨关节炎是迄今为止最常见的关节炎形式，影响超过3250万美国人和全球超过3亿人。大约一半的ACL损伤膝盖在5至15年内发展为骨关节炎。预计到2040年，将有7800万美国人患有骨关节炎。有症状的膝关节骨关节炎尤其普遍且致残，40%的男性和47%的女性在一生中患上膝关节骨关节炎。在美国，每年有超过100万人因骨关节炎住院，主要是为了全关节置换术。骨关节炎是一种异源性复杂疾病，而不是单一分子源性疾病。这种多样性源于不同的潜在病理，例如炎症、代谢和遗传因素。认识到这些差异对于开发更个性化的治疗而不是“一刀切”的方法至关重要。骨关节炎的负担是巨大的，减少骨关节炎患者疼痛和随之而来的残疾的治疗的需求至关重要。目前，美国食品和药物管理局（FDA）或欧洲药品管理局（EMA）批准的药物均未被证明可以阻止、减缓或逆转关节结构性损伤的进展。

关于ENLIVEX

Enlivex是一家临床阶段巨噬细胞重编程免疫疗法公司，开发Allocetra™，这是一种通用的现成细胞疗法，旨在将巨噬细胞重编程至稳态。将非稳态巨噬细胞重置为稳态对于免疫系统重新平衡和解决危及生命和使生命衰弱的疾病至关重要。欲了解更多信息，请访问https://enlivex.com/。

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ENLIVEX联系方式

Shachar Shlosberger，Enlivex Therapeutics，Ltd.首席财务官