Wave Life Sciences宣布正在进行的1b/2a期恢复-2研究200毫克单剂量和多剂量以及400毫克单剂量队列的数据，该研究评估WVE-006作为AATD的治疗方法

在重复给予200 mg WVE-006（总AAT 11.9 µM，M-AAT 7.2 µM）后，血清AAT蛋白的持久产生水平与AATD肝脏和肺部疾病的较低风险相关

首次证明Pi*ZZ个体在非药物相关急性期反应期间治疗恢复生理血清AAT产生（20.6 µM总AAT，10.3 µM M-AAT）

400 mg单次给药达到12.8 µM总AAT和5.3 µM M-AAT;正在进行的400 mg多次给药队列有可能使血清AAT进一步升高

200 mg和400 mg队列的数据支持每月一次或更低频率的皮下给药; 400 mg每月一次多次给药队列的数据预计将于2026年第1季度获得

迄今为止，WVE-006仍然耐受良好，具有良好的安全性特征

美国东部时间今天上午8：30召开投资者电话会议和网络直播

马萨诸塞州剑桥九月2025年3月3日（环球新闻网）-- Wave Life Sciences Ltd.（纳斯达克股票代码：WVE）是一家临床阶段生物技术公司，专注于释放RNA药物改变人类健康的广泛潜力，今天宣布了正在进行的1b/2a期RestorAATion-2研究中200毫克单剂量和多剂量以及400毫克单剂量队列的积极数据，该研究评估了WVE-006作为治疗阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的方法。WVE-006是一种GalNAc偶联、皮下递送的A-to-I RNA编辑寡核酸（AIMer），采用Wave同类最佳的寡核酸化学平台开发。

美国和欧洲约有200，000名AATD患者是WRPINA 1基因Z突变（Pi*ZZ）纯合型，这可能导致严重的肺病、肝脏疾病或两者兼而有之。Pi*ZZ个体仅产生突变Z-AAT蛋白，该蛋白被困在肝脏中，并且他们在急性期反应期间产生保护水平AAT蛋白的能力受到损害，从而使肺部容易受到损害。WVE-006旨在通过纠正WRPINA 1 mRNA中的Z突变来解决AATD的肺部和肝脏表现，从而将Z-AAT转化为野生型M-AAT，而不改变WRPINA 1基因的内源性转录调节。

今天报告的数据包括RestorAATion-2队列1（200毫克，n=8），其中参与者接受了单次皮下注射WVE-006，然后根据多剂量方案每隔一周接受7次皮下注射，以及队列2的单次剂量部分（400毫克，n=8）。通过高选择性和灵敏度的LC-MS/MS分析（LGA：0.096 µM（M）、0.029 µM（Z））测量血清中的循环M-AAT、Z-AAT和总（M + Z）AAT蛋白，并报告为平均最大值。

M-AAT蛋白的产生表明，WVE-006导致所有接受治疗的参与者进行了RNA编辑，重复200毫克剂量后，血清AAT的持续产生水平与较低的肝脏和肺部疾病风险相关。

在200毫克多剂量队列中，总AAT达到治疗相关水平11.9微摩尔（µM）。野生型M-AAT从基线定量水平以下增加至7.2 µM，较队列单次给药部分期间达到的水平（4.8 µM; p=0.012）显着增加。此外，M-AAT水平达到总AAT的64.4%，突变Z-AAT蛋白较基线下降了60.3%。M-AAT水平是持久的，并在最后一剂疫苗后至少两个月内维持在总AAT的>50%。功能性M-AAT的产生证实了中性粒细胞弹性蛋白酶抑制较基线的增加。

值得注意的是，在WVE-006的单次200 mg剂量后，在一个个体中在由于肾结石的急性期反应期间观察到20.6 μM的总AAT水平，包括10.3 μM的M-AAT水平。这些数据表明，用WVE-006治疗能够在急性期应答期间内源性调节和动态增加AAT蛋白的分泌，如并发的C反应蛋白升高所示。

在200 mg单次给药队列中，总AAT达到12.9 µM，M-AAT增加至4.8µM，Z蛋白降低47.3%。排除急性期反应的个体，总AAT达到11.8 µM，M-AAT增加至4.0 µM，Z蛋白下降48.8%。

单剂400毫克WVE-006导致总AAT达到12.8 µM，M-AAT达到5.3 µM。循环血清M-AAT水平达到总AAT的47.2%，Z-AAT较基线下降49%。200毫克和400毫克（仅单次给药）队列的数据支持每月或较低频率的皮下给药方案。400毫克多剂量队列正在按月给药方案进行给药，Wave预计将在2026年第一季度提供数据。

迄今为止，WVE-006仍然耐受良好，安全性良好。所有不良事件（AE）的强度均为轻度至中度，没有发生严重不良事件或停药。

葛兰素史克拥有WVE-006的全球独家许可。Wave完成RestorAATion-2研究后，开发和商业化职责将移交给葛兰素史克。总而言之，Wave有资格获得高达5.25亿美元的里程碑以及WVE-006的分层净销售特许权使用费。

在WVE-006背后，Wave正在继续推进一个完全拥有的RNA编辑候选物管道，该管道在各种肝脏和肝外组织中利用其专有化学物质。该公司计划在2025年秋季的研究日上分享这些项目的新临床前数据，并在2026年启动额外RNA编辑项目的临床开发。