Telomir Pharmaceuticals Inc报告Telomir-1有效抑制UTX，这是一种参与通过DNA甲基化调节基因表达的关键组蛋白去甲基化酶

- SEC备案

特洛米尔制药公司（纳斯达克股票代码：TELO）是一家临床前阶段生物技术公司，开发针对癌症、衰老和年龄相关疾病的根本机制的疗法，今天宣布了新的体外结果，扩大了对其首选药物Telomir-1的了解。

Eurofins Discovery进行的研究表明，Telomir-1可以有效抑制UTX（KDM 6A），这是一种组蛋白脱甲基化酶，与DNA甲基化密切相互作用，以控制哪些基因被打开或关闭。异常的UTX活性与肿瘤抑制因子的沉默和疾病驱动基因的不当激活有关。这种调节失调在癌症、自身免疫性疾病、衰老、神经退行性疾病、自闭症谱系障碍和代谢功能障碍中观察到。通过抑制UTX，Telomir-1表现出重置错误DNA甲基化模式并恢复更正常的基因调节的潜力。

正如之前报道的那样，Telomir-1还抑制与肿瘤进展、炎症、代谢功能障碍和神经发育障碍有关的其他表观遗传酶-FBXL 10、FBXL 11和JMJD 3。在先前的体内前列腺癌研究中，Telomir-1通过逆转异常的DNA甲基化重新激活沉默的肿瘤抑制因子STAT 1和TMS 1，提供了其重置癌症中经常禁用的基因程序的能力的功能证据。

重要的是，Telomir-1对GCN 5L 2（KAT 2A）没有表现出任何活性，GCN 5L 2是一种广泛的乙基转移酶，其抑制与广泛的毒性有关。与其他表观遗传药物相比，这种选择性可能为Telomir-1提供更清洁的安全裕度。

新的体外数据还表明，Telomir-1对Tankyrases（PARP 5A和PARP 5 B）具有低水平的抑制活性。Tankyrases调节Wnt/β-catenin途径，这是人体主要的生长控制回路之一，癌症经常劫持该回路，作为不受控制的扩散和治疗耐药性的“燃料线”。与可以缩短端粒并构成系统安全风险的强效Tankyrase抑制剂不同，Telomir-1的适度活性可能会在不损害端粒生物学的情况下破坏癌症的燃料线。之前报道的来自经过验证的维尔纳综合症体内加速衰老模型的数据支持了这一区别，表明Telomir-1显着延长端粒超过健康水平，同时还逆转异常的DNA甲基化，恢复年轻基因调节，并重置表观遗传时钟。

总而言之，这些结果支持Telomir-1作为一种潜在的一流表观遗传疗法的新兴形象，具有双重作用机制：