突破！诺华Ianalumab III期成功：或成全球首个干燥综合征靶向药

前沿速递

8月11日，诺华制药宣布其研发的全人源单克隆抗体Ianalumab（VAY736）在干燥综合征两项关键III期临床试验（NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2）中达成主要终点且耐受性和安全性良好。目前全球尚无针对干燥综合征获批的全身疗法，对症治疗仅能暂时部分缓解症状。这一突破性成果或将终结干燥综合征“无靶向药可用”的历史，Ianalumab可能成为该疾病领域首个获批的靶向治疗药物。

Ianalumab的研发突破

干燥综合征是一种以外分泌腺受累为主的慢性自身免疫性疾病，全球发病率约0.5%-1%，临床表现为口干、眼干等症状，并可能累及多器官系统。目前，全球尚无获批的干燥综合征靶向治疗药物，现有疗法以对症支持为主，无法阻断疾病进展，临床未满足需求显著。

Ianalumab 通过靶向 B 淋巴细胞活化因子受体（BAFF-R）发挥作用。它具有独特的双重机制：既能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）清除 B 细胞，又能阻断 BAFF 与 BAFF-R 结合，抑制相关信号通路激活，减少 B 细胞活化与增殖。该药由诺华收购 MorphoSys 获得，是首个完成 Ⅲ 期临床的抗 BAFF-R 抗体，验证了 “B 细胞清除 + BAFF-R 抑制” 双重机制在自身免疫病领域的潜力。

此前发表于《柳叶刀》的IIb期剂量探索研究 (N=190) 结果显示，Ianalumab治疗24周即可显著改善ESSDAI评分，且呈剂量依赖性，为III期研究的成功奠定了坚实基础。

NEPTUNUS-1 和 NEPTUNUS-2 是全球首批针对干燥综合征的 Ⅲ 期临床试验，为随机、双盲、多中心研究，共招募了275名活动性干燥综合征患者，旨在评估 Ianalumab 的有效性与安全性。其中，NEPTUNUS-1 比较每月 1 次皮下注射 300mg Ianalumab 与安慰剂；NEPTUNUS-2 则比较每月 1 次或每 3 个月 1 次皮下注射 300mg Ianalumab 与安慰剂。两项试验的主要终点均为治疗 52 周时，Ianalumab 组与安慰剂组在 ESSDAI 评分上的变化，次要终点包括患者报告结局、器官受累改善情况及安全性指标。两项研究共同的主要疗效终点是治疗第52周时，与安慰剂组相比，Ianalumab 治疗组在 EULAR 干燥综合征疾病活动度指数（ESSDAI） 评分上的变化。

结果显示，两项试验均成功达到了主要终点，接受 Ianalumab 治疗的患者，其疾病活动度（通过ESSDAI评分衡量）在第52周时获得了统计学上显著且优于安慰剂的改善。同时，该药物在试验中表现出良好的耐受性和安全性。

除了治疗干燥综合征外，Ianalumab在免疫性血小板减少症（ITP）、系统性红斑狼疮（SLE）、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）及弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）等其他自身免疫疾病中也展现潜力。

诺华计划在即将召开的医学会议上公布这两项研究的详细数据，并准备向监管机构提交 Ianalumab 的上市申请。

全球研发竞逐：谁将领跑市场

Ianalumab 的 Ⅲ 期成功使其在干燥综合征生物药研发赛道上处于领先位置，但这一领域的竞争已日趋激烈。

目前全球进入 Ⅲ 期临床的候选药物还包括：

> 艾加莫德（Efgartigimod）：由 Argenx 公司开发，通过阻断 FcRn 受体减少 IgG 抗体循环，已在重症肌无力领域获批。其干燥综合征 Ⅲ 期试验显示能改善患者疲劳和生活质量，但对器官受累的疗效数据尚未公布。

> 阿塞西普（Atacicept）：百健与 Viela Bio 合作开发的 TACI-Fc 融合蛋白，可同时阻断 BAFF 和 APRIL 两个 B 细胞存活因子。Ⅱ 期数据显示能降低 B 细胞数量和自身抗体水平，但 Ⅲ 期试验因部分患者出现严重感染风险而调整方案。

此外强生的Nipocalimab、Resolve Therapeutics公司的RSLV-132、安进的Dazodalibep、BMS的阿巴西普Abatacept（CTLA-4Ig）也在积极开展研究。

国内企业在该领域的布局也不甘落后：

> 安博泰克的 JH013： 是国内首个进入 Ⅱ 期临床的抗 BAFF-R 抗体，其作用机制与 Ianalumab 相似，目前正在探索类风湿关节炎和干燥综合征的适应症。

> 诗健生物的 ESG206：通过糖基化修饰技术增强 ADCC 效应，可精准靶向BAFF-R，针对原发免疫性血小板减少症（ITP）已于今年6月启动I/II期临床。在不久前的第三届 CBA 会议上，诗健生物 CEO 周清博士披露了 ESG206 在免疫性血小板减少症（ITP）中的初步临床数据，显示在更低剂量下，其效果优于 Ianalumab 及其他现有疗法。

安博泰克药业的JH013注射液是首个获得临床研究批件的国产BAFF-R单克隆抗体药物，临床前研究证实可阻断BAFF-R信号，抑制B细胞增殖，拟用于治疗原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。

产品推荐：FcRn；CTLA-4；BlyS；APRIL

未来，对于BAFF-R的研究将继续进行，以深入了解其在干燥综合征等自身免疫性疾病中的作用。ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列高纯度经SEC-MALS验证、高生物活性经ELISA/SPR/BLI等验证的BAFFR及BAFF蛋白，适用于免疫、抑制剂筛选、细胞活性检测等实验，可加速相关药物的研发进程。

产品列表

BAFFR

BAFF

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蛋白均一结构及高纯度经SEC-MALS验证

The purity of Human BAFFR Protein, His Tag (Cat. No. BAR-H52H3) is more than 85% and the molecular weight of this protein is around 13-19 kDa verified by SEC-MALS.

与BAFF的高结合活性经ELISA验证

Immobilized Human BAFF, His Tag at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human BAFFR, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257) with a linear range of 2-31 ng/mL (QC tested).

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与BAFFR抗体的高结合活性经ELISA验证

Immobilized Anti-BAFFR Antibody, Human IgG1 at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human BAFFR, His,Avitag (Cat. No. BAR-H82E3) with a linear range of 0.2-0.8 ng/mL (Routinely tested).

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与BAFF的高结合活性经SPR验证

Human BAFFR Protein, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human BAFF Protein, His, Flag Tag (Cat. No. BAF-H52D4) with an affinity constant of 5.54 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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抑制剂筛选

Serial dilutions of Anti-BAFFR Antibody, Human IgG1 were added into Human BAFFR, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257): Biotinylated Human BAFF, His,Avitag (active trimer) (MALS verified) (Cat. No. BAF-H82Q2) binding reactions. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is 0.7363 μg/mL (Routinely tested).

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ACROBiosystems

（备注：姓名+公司）

(百普赛斯)