TSLP：自免领域崛起的“吸金”明星靶点

（来源：药研网）

前言

2025年上半年，阿斯利康财报显示其呼吸与免疫领域重磅产品Tezspire（TSLP单抗）销售额同比增长高达73%，推动公司整体业绩增长11%，成为全球自身免疫疾病领域的黑马。与此同时，国内龙头药企恒瑞医药也加速布局，于2025年启动其TSLP单抗的首个III期临床试验（适应症推测为哮喘或特应性皮炎），标志着中国在TSLP靶点创新药研发上进入关键阶段。

TSLP靶点

TSLP/TSLPR信号通路在调节免疫应答中发挥重要作用，尤其在过敏和自身免疫疾病中。此外，TSLP/TSLPR信号通路也参与调控T细胞极性化、树突状细胞活化以及抗原递呈等免疫细胞功能。

胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP可以驱动下游T2细胞因子的释放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时，TSLP也能激活参与非T2驱动炎症相关的多种类型细胞。

TSLP在人体组织中存在两种变体：在稳定状态下表达的主要是短型（sfTSLP），由63个氨基酸组成，与TSLP稳态功能有关；而长型（lf TSLP）则由159个氨基酸组成，可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。

长亚型的表达，在多种炎症级联反应的上游产生，并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答，已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。

TSLP受体（TSLPR）属于造血因子受体家族成员，为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链（IL-7Rα）共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物，其本身与TSLP亲和力非常低。 

研究发现，糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表达，可改变TSLP诱导的DC功能，使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移，IL-4、TL-5、IL-13减少，产生IL-10和IFN-y增加，此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量增加。哮喘患者的研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。

TSLP-TSLPR及下游信号分子对过敏性焱症疾病（如过敏性哮喘）的发生及发展过程具有重要作用。

TSLP潜力已现，前景广阔

目前，TSLP被证实与多种过敏性疾病有关，包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外，有文献显示，TSLP还与慢性炎症性疾病，如慢性阻塞性肺病和乳糜泻，以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。

TSLP靶向药不仅具有广谱的特点，能够有效针对多个适应症，而且其针对的适应症还具备影响广、病程长的特点，具有极高的商业价值。

TSLP靶点因其巨大市场潜力吸引了越来越多的企业布局。2024年11月18日，博奥信宣布将TSLP抗体BSI-045B、TSLP/IL-4R双抗的大中华区外全球权益授权给Aclaris Therapeutics，获得超4000万美元的现金付款，超9亿美元里程碑付款及Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。

此外，2024开年初，被GSK收购的Aiolos Bioq旗下唯一的管线TSLP单抗AIO-001（引进自恒瑞医药SHR-1905），总交易额高达14亿美元，首付款就达到了10亿美元。

吉满生物专注TSLP靶向药物研发领域，提供经功能验证的稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株及高纯度抗体/蛋白产品，以严谨的质控体系确保数据可靠。我们致力于为科研与产业伙伴提供高效解决方案，加速自免领域治疗的成果转化与技术创新。（详情咨询吉满客服，联系方式/微信：18916119826）

TSLP靶点在研布局

TSLP作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点，目前其中哮喘适应症的临床进展最快，而由于COPD与哮喘的关联性，导致TSLP单抗用于COPD治疗的研究也同样火热。

目前，仅Amgen/AstraZeneca的特泽利尤单抗 1 款获批上市，24 年全球销售额超12亿美元[1]。此外，TQC2731( BSI-045B )是目前进展最快的TSLP单抗，已进入临床 III 期。

Tezspire

Tezspire（Tezepelumab）是首个获批的抗-TSLP 单抗（商品名 Tezspire），用于严重/难治性哮喘；正在推进多项注册性/III 期研究以扩展适应症（如 CRSwNP 等），并已公布关键 III 期阳性数据。2021年12月获FDA批准上市，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者。2024年其销售额首次突破10亿美元，达到了12.19亿美元。2025年上半年，阿斯利康财报显示Tezspire销售额虽未披露，但管理层确认销售增长高达73%，推动公司整体业绩增长11%[2]。根据Waypoin结果，Leerink预测Tezspire在2030年销售额将会达到43亿美元，而此前行业预测值为30亿美元。

此外，Tezepelumab也在探索COPD适应症，目前已经完成了临床II期试验，正在开展III期临床。2025年2月25日，CDE 官网显示，阿斯利康和安进联合递交了TSLP 单抗特泽利尤单抗注射液新适应症的上市申请。根据该药的临床研究进度，推测其本次申报的适应症可能是慢性鼻窦炎伴鼻息肉病。

国内药企在全球TSLP靶点药物研发的竞争中，也逐渐崭露头角，包括康诺亚、正大天晴、恒瑞医药、科伦博泰、洛启生物、荃信生物等药企，均布局该领域。

TQC2731

BSI-045B（TQC2731）由博奥信原研，该药物在中国的多项临床研究由博奥信在大中华区的合作伙伴正大天晴推进。值得一提的是，在今年11月，博奥信与Aclaris Therapeutics就该药物在内的两款TSLP靶向药物达成全球（除大中华区外）独家授权协议。[5]

目前，BSI-045B（TQC2731）正在中国开展III期临床试验，全球开展II期临床试验，适应症包括哮喘、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病。今年7 月 ，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，正大天晴登记了一项 TQC2731 注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的 III 期临床试验。TQC2731在美国完成了一项针对22名中度至重度特应性皮炎患者的IIa期单臂概念验证性临床试验。研究结果显示，该药物分子在药效、安全性和有效性等方面的优秀数据可以支持其成为特应性皮炎的潜在同类首创疗法。

SHR-1905

SHR-1905 为恒瑞自主研发且具有知识产权的TSLP单抗。2023年8月，恒瑞与美国One Bio（后更名为Aiolos Bio）达成协议，将SHR-1905注射液项目有偿许可给该公司，首付款及近期里程碑付款共计2500万美元，研发和销售里程碑付款最高可达10.25亿美元[6]。2024年初，GSK以14亿美元收购Aiolos Bio，获得该产品相关权益[7]。

今年7月30日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，恒瑞医药已登记启动一项评估SHR-1905注射液在伴有重度未控制哮喘患者中有效性及安全性的Ⅲ期临床研究（登记号：CTR20252988），主要研究者为广州医科大学附属第一医院主任医师钟南山和副主任医师杨新艳。[3]

HBM-9378

2025 年 7 月，和铂医药宣布其合作伙伴Windward Bio AG已启动HBM9378/WIN378治疗哮喘全球2期临床试验POLARIS（评估给药剂量、安全性与疗效）。公司宣传该分子为“长效抗-TSLP”，有望实现更长给药间隔（企业目标为半年一次等长效方案），并计划后续开展 COPD 研究。[4]

结语

TSLP/TSLPR 作为关键的免疫调控靶点，在过敏性疾病与炎症性疾病的发病机制中扮演核心角色，已在多项基础与临床研究中展现出巨大的成药潜力。随着针对该通路的创新药物不断推进，未来有望为哮喘、特应性皮炎、鼻息肉等多种适应症带来突破性治疗方案，开启精准免疫治疗的新篇章。

吉满生物

凭借在细胞工程与蛋白技术领域的深厚积累，吉满生物专注 TSLP 靶向药物研发支持，提供稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株及高品质抗体与蛋白产品，并完成功能验证，确保稳定可靠。助力科研与产业伙伴加速成果转化，推动自免疾病治疗创新发展。

1

靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证

2

高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求

3

高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠

今年我们还成功获得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。

产品列表

细胞数据展示

GM-C26459 

H_TSLP Reporter 293 Cell Line使用Human TSLP Protein; His Tag验证结果

H_TSLP Reporter 293 Cell Line使用Anti-TSLP hIgG2  Reference Antibody(Tezbio)验证结果

经过功能验证，表明GM-C26459可以有效帮助客户进行药物筛选和活性评价。

GM-C15572  

GM-C15572H_TSLP Reporter Cell Line使用Recombinant Human TSLP 稳定性验证结果

细胞传代至少24代后，信号响应仍然稳定

H_TSLP Reporter Cell Line使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody验证结果

GM-C26461  

H_TSLPR CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体验证结果

蛋白数据展示

GM-87654RP  

Human TSLP Protein; His Tag ELISA验证

GM-87655RP  

Biotinylated Human TSLP Protein; His-Avi Tag ELISA验证

联系我们

吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!

参考文献：

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/uHH6OZ8sPqgtnoLCJMj8CQ

[2] https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/h1-and-q2-2025.html

[3]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[4] https://www.harbourbiomed.com/news/244.html

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/xF6eYjTFelS0xSGrQpUnmw?search_click_id=14277692979064888371-1754879593732-5335417544

[6]https://www.businesswire.com/news/home/20231024577944/en/Aiolos-Bio-Launches-with-%24245-Million-Series-A-Investment-to-Advance-Development-of-Novel-Phase-2-Ready-TSLP-Antibody?utm_source=chatgpt.com

[7]https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-aiolos-bio