【天风医药杨松团队|公司深度研究】科伦博泰生物：TROP2 ADC具备BIC潜力，全球多中心三期临床积极拓展

（来源：一棵大松树）

携手默沙东深耕TROP2ADC全球布局，具有BIC潜力 

芦康沙妥珠单抗（SKB264）是公司自主研发的一款靶向TROP2的ADC药物，海外权益已授权给默沙东。该药物目前已进入十多项实体瘤适应症的三期全球多中心注册临床研究阶段。根据默沙东规划，SKB264将在2027年迎来9项临床试验数据的集中披露，并被列为具有“重磅炸弹”潜力的候选产品，显示出默沙东对其商业价值与差异化定位的高度认可。 

在TROP2ADC的全球竞争格局中，SKB264已跻身第一梯队，进度接近的还有吉利德的Trodelvy 和阿斯利康/第一三共的Dato-DXd。SKB264在分子结构设计上使用了不可逆的甲磺酰基嘧啶–硫醇偶联方式，赋予其优于Trodelvy 的血浆稳定性与更长的半衰期（25.2h），同时略低于Dato-DXd（45.1h），有望在疗效与安全性之间取得更优平衡。 

多适应症数据优异，SKB264脱颖而出有据可循 

SKB264 在 1LwtNSCLC 人群中，展现出良好的疗效。在1LwtNSCLC全人群中，SKB264 联合PD-1 单抗KL-A167 的mPFS 达到15.0个月，在非头对头比较中优于其他同类TROP2ADC（Dato-DXd1LwtNSCLC全人群的mPFS为11.2 个月）。在PD-L1TPS≥1%人群中，SKB264 联合PD-1 单抗的用药方案的mPFS 达到17.8个月；且SKB264在PD-L1低表达人群中的数据也很亮眼，SKB264 联合 PD-1 单抗在PD-L1TPS<1%人群中的mPFS为12.4个月。 

SKB264 在 EGFR 突变NSCLC后线患者中显示出优秀疗效。SKB264已在国内获批EGFR突变nsqNSCLC3L治疗。且SKB264在EGFR突变NSCLC3L疗法的II 期对照研究中，以多西他赛为对照组，mPFSHR达到0.30；尽管mOS尚未成熟，但HR已达到0.49，显示出大幅生存获益趋势。相比之下，阿斯利康的Dato-DXd在NSCLC后线治疗的TROPION-Lung01研究中，仅在nsq NSCLC 患者中观察到PFS获益（HR=0.63），且OS只展现获益趋势并不显著（HR=0.84）。 

下一代IO药物兴起，IO+ADC组合疗法未来可期 

下一代免疫治疗药物正加速在多项实体瘤领域展开竞争，因此IO+ADC组合疗法有望成为下一阶段的更优解。2025年，BMS以超90亿美元与BioNtech 达成合作，将在全球范围内共同开发和商业化 BioNTech 的PD-L1/VEGFA 双特异性抗体候选药物BNT327（PM8002，收购自普米斯），显示出该方向的商业潜力。BNT327现已开展多个联合ADC治疗的临床试验，涵盖TROP2ADC、HER3ADC 和HER2ADC，适应症覆盖NSCLC、肝癌（HCC）、宫颈癌等多种实体瘤，IO+ADC联合策略已是未来重点探索的方向之一。

目录

1. 科伦博泰携手默沙东，围绕SKB264多适应症全面布局 

芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan，SKB264/MK-2870）是科伦博泰研发的一款靶向 TROP2 的 ADC 药物，后将海外权益授予默沙东。目前在国内共获批两个适应症，分别是于2025年3月在国内获批EGFR敏感突变非鳞状NSCLC的三线治疗适应症和三阴性乳腺癌二线治疗。此外，EGFRTKI经治的EGFR 突变NSCLC的二线治疗适应症、HR+/HER2- BC 的二线治疗适应症的上市申请也分别于2024年10月和2025年5月获得CDE 受理。 

科伦博泰携手默沙东就SKB264开展多项临床试验研究，覆盖非小细胞肺癌/乳腺癌等多个适应症。后续将陆续进入数据收获期。科伦博泰共开展了8项III期临床试验，覆盖HR+/HER2- BC，非小细胞肺癌，以及TNBC。其已先后在EGFRmu、无驱动基因突变的NSCLC 人群，启动4项III期NSCLC临床。在EGFR突变NSCLC领域，布局了一线和二线及以上疗法两个适应症；在野生型NSCLC中，根据PD-L1表达量布局了PD-L1TPS ≥1%和<1%两个适应症。 

沙东共开展14项关于SKB264的III期临床，适应症包括TNBC、HR+/HER2-的新辅助治疗，TNBC的一线治疗和辅助治疗，HR+/HER2-BC的二线治疗，子宫内膜癌，卵巢上皮癌，胃癌和非小细胞肺癌等。而默沙东在非小细胞肺癌领域启动的SKB264的5项和NSCLC相关的III期临床中，最早启动的两项试验是与EGFRTKI耐药后NSCLC相关的适应症，这一适应症属于已经在TROP2ADC这类药物中验证过疗效明确的适应症，成功率高。后续对无驱动基因突变的NSCLC患者启动了针对PD-L1高表达（PD-L1TPS ≥50%）一线治疗的适应症。此外，默沙东还开展了针对接受新辅助治疗后未达到pCR患者的辅助治疗适应症和sqNSCLC的维持/巩固治疗这两项III期临床试验。根据默沙东披露，2027年MK-2870（SKB264）将有9项临床试验读出数据，且默沙东将SKB264列为具有“重磅炸弹潜力”的药物，体现了对其价值的高度认可。

2. SKB264 全方位探索肺癌领域，早期数据提示其具有BIC潜力 

2.1. 竞争格局：第一梯队三家进度相差较小，未来临床数据优劣成为商业化的关键因素

三款进度较快的TROP2ADC均在肺癌领域有所布局，均开展了1LNSCLC治疗的III期临床试验，分别为吉利德的Trodelvy、AZ/第一三共的DS-1062和默沙东/科伦博泰的SKB264。布局上，AZ/第一三共和默沙东/科伦博泰相对全面。默沙东在中美布局了SKB264联合K药治疗PD-L1高表达（PD-L1TPS ≥50%）无可操作的基因突变的NSCLC1L适应症，辅助治疗在新辅助治疗后未达到pCR的患者以及sqNSCLC的维持治疗。 

在肺癌领域，吉利德在TROP2ADC的临床开发进度上具有一定先发优势，但其整体适应症布局相对有限。相比之下，阿斯利康的Dato-DXd在研发进度与管线广度上均处于领先地位，但其所开展的临床试验的生物标志物筛选标准略显复杂，需要重点关注优势人群是否疗效会有大幅的提升。整体来看，目前主要TROP2ADC的III期研究多在2022年前后启动，我们预计各产品上市时间差距在2–3年之间。因此，未来竞争格局中，临床数据的优劣或将成为关键因素。

阿斯利康在肺癌领域具备较为完整的产品管线，是该领域的重要竞争方之一。阿斯利康设定了2030年可以给50%以上肺癌患者提供药物的目标。其目前在I-IV期NSCLC均有布局，且进度大部分均处于第一梯队。在免疫治疗领域，阿斯利康拥有PD-L1(度伐利尤单抗)，PD-1XCTLA-4（Volrustomig），PD-1XTIGIT（Rilvegostomig）；在 ADC 领域，其拥有 Enhertu（HER2ADC）和Dato-DXd(TROP2 ADC）。从两款ADC适应症覆盖角度来看，Enhertu目前在NSCLC领域的开发仍主要聚焦于HER2高表达或HER2突变人群，适用人群相对受限。相比之下，TROP2靶向ADC具备更广泛的适应症潜力，因此，Dato-DXd（TROP2ADC）在肺癌领域已启动的III期临床研究数量相对更多，体现出其在疾病覆盖面及后续开发价值方面的优势。

相比之下，吉利德在肺癌领域的临床布局相对较为有限。在1LNSCLC治疗领域，吉利德目前仅进行一项III期临床研究——TROP2ADC联合PD-1单抗用于PD-L1TPS ≥50%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗III期KEYNOTED46/EVOKE-03试验。 

2.2. 野生型非小细胞肺癌一线治疗适应症中，SKB264早期数据提示BIC潜力 

TROP2 ADC 和免疫联用的数据在wtNSCLC1L早期数据显示mPFS相较PD-1单抗免疫单药均有较好的提升。三款药物均已公布mPFS数据，基本mPFS相较PD-1单抗单药和PD-1单抗联用化疗均有明确的提升，mPFS基本在11-15m（除了trodelvy在nsqNSCLC中的mPFS 只有8个月），SKB264的整体mPFS占据优势（非头对头），达到15个月；尤其是在PD-L1高表达（PD-L1TPS≥1%或PD-L1TPS≥50%）的患者中，mPFS均为17.8个月，优于Trodelvy联合K药在PD-L1TPS≥50%患者中的13.1个月mPFS（非头对头）。且SKB264在PD-L1 的低表达人群中也具有优势，SKB264在PD-L1TPS<1%人群中的mPFS为12.4个月，优于Dato-DXd在PD-L1TPS<50%人群中的9.3个月（Dato-DXd未披露同样人群数据）。在用于治疗wtNSCLC1L的IO+TROP2 ADC联用疗法中，我们静待SKB264关于wt NSCLC 1L 的OS数据。

SKB264在不同PD-L1表达亚组中均展现出一定的抗肿瘤活性。在TPS≥1%的患者中，绝大多数在接受SKB264后出现了显著的肿瘤缩小，且多位患者的缩小幅度超过RECIST定义的部分缓解阈值（-30%），提示该人群对治疗反应更为显著。而在TPS<1%的患者中，尽管整体肿瘤缩小幅度较小，但仍有部分患者达到明显缓解，显示该治疗在低PD-L1表达人群中仍具备一定的抗肿瘤活性，具有拓展免疫治疗适用人群的潜力。

EGFR 敏感突变患者后线主要在研疗法中3款TROP2ADC，SKB264数据较好。

SKB264 相较于多西他赛，显著提高了EGFR突变NSCLC患者的肿瘤缩小幅度，体现了更优的抗肿瘤活性与疾病控制能力。SKB264组评估的目标病灶大小相对于基线的中位减少了38.5%，而多西紫杉醇组为 14.8%

SKB264 在 EGFR 突变的后线治疗中，相较于多西他赛，SKB264将无进展生存期进展的风险降低70%，调整cross-over影响后的HR则为0.23，获益显著。且SKB264调整cross-over影响前后的mPFS分别为6.9和7.9个月，优于Dato-DXd在EGFR突变后线治疗中的5.8个月（非头对头）。

SKB264 的 mOS尚未公布，但从OS率变化图来看，在相同的时间范围内，使用SKB264的患者的生存率优于使用Dato-DXd的患者（非头对头），例如在9个月时，使用SKB264患者的生存率在80%左右，而Dato-Dxd则是在70%左右（数据未成熟，仅供参考）

Dato-DXd 在非鳞癌NSCLC的后线治疗中的PFS获益较为明确。Dato在NSCLC后线治疗时的PFS获益较为有限（HR0.75），但非鳞癌的PFS获益比较好（HR0.63）。

Dato-DXd 在非鳞状NSCLC的后线治疗中OS获益仅有趋势，OS获益不显著。

阿斯利康通过理解机制构建出QCS-NMR指标，用TROP2膜质比去筛选优势人群。常规的TROP2 IHC scoring 在各类（PR，SD，PD 等）患者中并没有明显的区别，并且由于Dato-DXd 是一个linker 稳定性很强的TROP2靶向的ADC，需要内化，然而并不是所有膜上的TROP2都会引发内吞，所以推测内吞能力是影响药物效果的关键因素。

QCS 是阿斯利康专有计算病理学平台，有别于传统的 IHC 判读流程，QCS 基于深度学习算法，对于 IHC 染色后的切片进行数字化、蛋白表达分析及最终给出评分。

使用QCS-NMR指标分组优化了所有BEPNSCLC中阳性指标患者的mPFS。通过QCS-NMR分组后，在所有的BEPNSCLC患者中，Dato-Dxd和多西他赛TROP2CQS-NMR+组中的mPFS 分别为6.9和4.1，HR为0.57，阴性组的mPFS分别为2.9vs4.0,HR为1.16。

使用QCS-NMR指标分组也优化了nsqBEPNSCLC中阳性指标患者的mPFS，且获益更显著。通过QCS-NMR分组后，在nsqBEPwtNSCLC患者中，Dato-Dxd和多西他赛TROP2 CQS-NMR+组中的mPFS分别为7.2和4.1，HR为0.52，阴性组的mPFS分别为4.0vs4.4, HR 为1.22。由此可见，QCS-NMR评分可以指导Dato-DXd个体化治疗更优获益。

2.3. 潜在联用：有望携手免疫疗法共同提升针对NSCLC适应症的临床获益 

目前有多款下一代IO开展了关于NSCLC的适应症的III期临床试验。

下一代IO联用ADC的疗法正在积极探索中。BioNTech持续推动BNT327（PD-L1/VEGFA双抗）与ADC联合治疗的研究，现已开展多项关于实体瘤的临床试验，联合使用的ADC包括TROP2ADC、HER3ADC和HER2ADC。此外，康方生物也即将启动其PD-1/VEGF双抗AK112联用B7H3ADC的临床试验，适应症为实体瘤，这是AK112开展的首个联用ADC的临床试验。 

BNT327是一种针对PD-L1和VEGFA的下一代双特异性抗体候选药物，最初由中国Biotech公司普米斯生物研发，在2024年11月，BioNTech以9.5亿美元的价格收购了普米斯生物100%的已发行股本，获得该药物。2025年6月，BioNTech将BNT327转手，以超过90亿美元的价格与BMS达成战略合作协议，共同开发和商业化该药物，体现了BNT327巨大的商业价值。这一重磅交易在生物技术行业引起了广泛关注，BNT327目前已经进入临床三期阶段。

PD-L1/VEGFA双抗BNT327和TROP2ADCBNT325开展的I/II期临床试验，包含BNT325单药以及联合PD-L1/VEGFA双抗治疗NSCLC，TNBC等适应症。目前已经公布BNT325单药治疗卵巢上皮癌的数据，3mg/kg剂量的ORR为40.0%，DCR为80.0%，mPFS为7.4个月。此外，关于BNT325单药治疗NSCLC的数据也已公布，ORR为46.2%，DCR为92.3%，最常见的三级及以上的TRAE事件是口腔炎（22.7%）。 

而关于联合用药，BNT327与BNT325组合的临床前体内模型显示，与单独治疗相比，组合用药在临床前体内模型中表现出比单独治疗更强的肿瘤生长抑制（TGI）效果。在异种移植物A375+PBMC共注射模型（B.NDGB2MKO加小鼠中的hTROP2A375）中，BNT325（1mg/kgQ2D*5）和BNT327（20mg/kgQ2D*2）的组合TGI为111.3%，而BNT325为33.6%，单独使用BNT327为78.2%。在同基因hTROP2MC38模型中，BNT325（20mg/kg QW*4）联合替代BNT327（surBNT327，抗mPD-L1xmVEGF）的TGI分别为106.1%和106.9%surBNT327（分别为5mg/kgQ2D*4和20mg/kgQ2D*4），而单独使用BNT325为51.4%或surBNT327（5mg/kg）为47.6%，单独使用surBNT327（20mg/kg）为71.4%。

此外，吉利德的Trodelvy也开展了在联用PD-1单抗和ADC的基础上，再联用TIGIT单抗Domvanalimab 治疗 wt NSCLC 1L 的 II 期临床试验。此外，AZ 开展了Rilvegostomig 和Dato-DXd 的联用的多个试验，包括双药联合治疗PD-L1TPS<50%的wtNSCLC1L患者的Ib 期临床，以及在双药联合的基础上联用VEGFR2单抗雷莫芦单抗治疗AGA+NSCLC2L患者的II期临床试验。 

Dato-DXd 联合Rilvegostomig 在 wt NSCLC 1L 患者中的疗效和Dato-DXd联用PD-1单抗相似（非头对头），但安全性有待确认。40例患者接受Dato-DXd+Rilvegostomig，中位治疗时间为5.1个月（0.7-18.6），ORR为57.5%，DCR为95.0%；所有患者（N=40,100%）均出现治疗期间不良事件（TEAEs）；60.0% （n=24）的患者TEAEs≥3级，50.0% （n=20）的患者出现严重TEAEs。最常见的TEAEs是口腔炎[52.5%；3级，2.5%（n=1）]，疲劳（50.0%，均为1/2级），脱发（45.0%，均为1/2级）和恶心（42.5%，均为1/2级）。12例患者发生眼表事件（30.0%；4级，n=1）。确诊的药物相关性间质性肺疾病/肺炎有5例（3级，n=2）。6 例患者出现致死性TEAEs，但没有与治疗相关的致死性TEAEs。

3. 多个潜力分子在研，科伦博泰打造多元化创新布局

多款高潜力分子已和默沙东合作开发或在海外开展临床试验。其中SKB410（Nectin-4ADC）已启动全球多中心I/II期临床试验，预计或将探索多个适应症。并且2024ESMO上Trodelvy和EV在UC的联用数据优异且无新的安全性信号，证明TROP2ADC和Nectin-4ADC也具有未来联用的探索空间。 

此外，MK-6204、SKB571、SKB410、SKB518、SKB107 均授权给默沙东或在海外启动临床试验，均有全球开发潜力。

创新品种研发失败风险；盈利不及预期风险；政策及监管风险；测算主观性风险；股价波动幅度较大风险

证券研究报告：《科伦博泰生物-B（06990）：TROP2 ADC具备BIC潜力，全球多中心三期临床积极拓展》

对外发布时间：2025年08月06日

报告发布机构：天风证券股份有限公司

本报告分析师：

杨松     SAC执业证书编号：S1110521020001

曹文清  SAC执业证书编号：S1110523120003