贝达药业MCLA-129和恩沙替尼联合用药临床试验申请获受理

近日，贝达药业收到国家药品监督管理局（以下简称“NMPA”）签发的《受理通知书》（受理号：CXSL2500542、CXHL2500646、CXHL2500647），公司申报的注射用MCLA-129与盐酸恩沙替尼胶囊联用的药物临床试验申请已获得NMPA受理。本次联合用药拟用于晚期实体瘤的治疗。同时，有关该项目的国际专利申请已正式提交。

△MCLA-129作用机理图

MCLA-129是贝达药业通过战略合作从荷兰Merus公司引进的项目。 MCLA-129是一款针对表皮生长因子受体（EGFR）和细胞间质上皮转化因子（c-Met）双靶点的双特异性抗体，可同时阻断EGFR和c-Met的信号传导，抑制肿瘤的生长和存活，且可经增强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）进一步提高对肿瘤细胞的杀伤潜能。

△恩沙替尼作用机理图

盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳）是一种间质表皮转化因子（c-Met）/间变性淋巴瘤激酶（ALK）/C-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（ROS-1）等多靶点抑制剂，由贝达药业与控股子公司Xcovery Holding, Inc. 共同开发。恩沙替尼已获得中国NMPA和美国食品药品监督管理局（FDA），以及澳门特别行政区药物监督管理局批准上市，用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌，并已启动欧洲上市申请程序。

c-Met又名肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor，HGFR），由MET基因编码，是一种具有自主磷酸化活性的跨膜受体，属于酪氨酸激酶受体（RTKs）超家族。HGF/c-Met是一个独特又复杂的信号通路，HGF与c-Met的Sema域结合使c-Met发生二聚，进一步酪氨酸磷酸化，激活众多下游信号通路，如PI3K-Akt、Ras-MAPK、STAT和Wnt/β-catenin等，从而发挥其促细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭血管及血管生成等效应，在组织正常发育和肿瘤进展中发挥关键作用。c-Met通路异常激活主要包括MET 14号外显子（MET Exon14）跳跃突变、MET扩增和MET过表达3种类型。其中MET扩增或过表达是非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞癌（HNSCC）以及胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）等实体瘤的原发致癌驱动基因和耐药机制之一，现有治疗对MET异常患者效果有限，整体预后较差。针对MET扩增或过表达的NSCLC、HNSCC以及GC/GEJ，存在极大未满足的临床需求。MET抑制剂的临床研究为这类患者提供了新希望，未来需结合精准分型与联合策略优化疗效，提高整体生存率。

贝达药业研发总裁兼首席医学官毛力教授表示，MET扩增或过表达是NSCLC、GC/GEJ、HNSCC等多种实体瘤的原发致癌驱动基因或耐药机制之一，MCLA-129是EGFR/c-Met双特异性抗体，恩沙替尼为MET/ALK/ROS-1等多靶点抑制剂，两药联合可能通过多通路协同作用抑制肿瘤增殖，延长无进展生存期（PFS）。这一方案为MET异常实体瘤提供了精准治疗新路径，尤其在头颈鳞癌等缺乏有效靶向治疗的瘤种中具有突破性意义。

(贝达药业)