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IL-17赛道现‘黑马’,谁能抢下下一个‘药王’宝座?

2025-07-31 07:52

(来源:药研网)

前言

2025年7月21日,丽珠医药宣告一则重磅消息:其旗下自免管线1类新药IL-17A/F单抗药物(LZM012)在针对中重度斑块状银屑病的III期临床研究中,成功达成主要研究目标。结果显示出了LZM012在头对头司库奇优单抗的情况下直接对比中展现了更优的疗效。此讯息一经公布,便在行业内激起层层涟漪。

IL-17综述

白细胞介素 17 (IL-17),也称为 IL-17A,是相对较新的六成员细胞因子家族的原型【1】。IL-17家族包括6 个成员的配体(即 IL-17A 至 IL-17F)和5个受体(IL-17RA至IL-17RD和SEF)。

IL-17 细胞因子和受体家族【2】

同源性最高的成员 IL-17A 和 IL-17F 具有非常相似的生物学效应。如下图所示,IL-17A可以与IL-17F形成二聚体,往下游受体传导信号,进而发挥炎症调节的作用。

The paradigm of IL-23-independent production of IL-17F and IL-17A and their role in chronic inflammatory diseases【3】

IL-17是一种主要由活化的T 细胞产生的致炎细胞因子,可以促进T细胞的激活和刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子,如IL-6、IL-8、粒细胞- 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)和化学增活素及细胞黏附分子1(cellular adhesion molecule 1,CAM-1),从而导致炎症的产生。

当IL-17与其受体 IL-17R 结合时,能够激活ACT1和NF-κB等相关下游通路,进而促使IL-6和IL-8等炎症因子的释放,从而引发一系列炎症反应。

IL-17药物市场发展

白细胞介素17(IL-17)与很多自免疾病相关,如银屑病、银屑病关节炎等,是自免领域的一个明星靶点。

据2025年《中国银屑病诊疗指南》数据及相关报道,中国约有700万银屑病患者。而市场方面如图所示:中国银屑病药物市场规模2023年达到了139亿元人民币,(相较于2019年翻了接近3倍),预计到2032年其市场规模将要达到894亿元。年复合增长率达到了59.1%。这一增速甚至超过肿瘤领域热门赛道ADC药物(50.1%)。

图源:和美药业招股书 图源:和美药业招股书

在这一高速扩张的市场中,IL-17类单抗展现出显著的领跑优势:诺华的司库奇尤单抗作为首个获批上市的IL-17药物,自2019年在国内上市后迅速抢占市场,根据医药经济报的数据,2023年销售额在国内药品终端市场的销售额超过37亿元。其市场渗透率从2019年的6.16%飙升至2022年的64.74%,2023年略微下降至63.37%,保持连续两年超过六成,近三年均稳居销售金额榜首,印证了IL-17靶点在国内临床治疗中的核心地位。

随着银屑病整体诊疗率提升和生物制剂替代加速,IL-17抑制剂凭借优异的临床数据和先发优势,有望在千亿级市场中持续释放增长潜力。

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IL-17靶向药市场火热

事实上,IL-17赛道的竞争格局已趋白热化,竞争激烈程度已经堪比PD-1。

目前全球已有六款 IL‑17 靶向药物获批,分别是司库奇尤单抗Secukinumab、礼来的依奇珠单抗Ixekizumab、优时比的比吉利珠单抗、netakimab(Biocad/上药博康)以及智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞的夫那奇珠单抗2款国产药。其中,比吉利珠单抗强效、选择性地中和IL-17A和IL-17F,其余则仅作用于IL-17A。

2024年,司库奇尤单抗全球销售额超过60亿美元,在银屑病领域稳坐头把交椅。

礼来的同靶点药物依奇珠单抗2019年上市,但市场表现并不好。PDB数据显示,2023年依奇珠单抗在国内药品终端市场的销售额仅有3.34亿元。优时比的比吉利珠单抗银屑病适应症还未在国内获批。

面对这样的强大对手,后来者要想脱颖而出,最直接的办法就是在头对头中胜出,但这也是最难的办法。

丽珠医药的LZM012和优时比的比吉利珠单抗一样是IL-17A/F双靶设计,在机制上优于单靶药物。作为中国首个、全球范围内第二个完成III期临床阶段的IL-17A/F双靶点抑制剂。

LZM012,它的独特价值在于:1)作用更直接,起效更快: 相较于作用于上游通路的药物,其作用更直接,起效速度有明显优势;2)覆盖更全面,干预更彻底: 由于IL-17RA/RC受体需结合AA、AF、FF三类二聚体激活,单一抑制IL-17A时,残留的IL-17F仍可传递信号。LZM012的双重阻断机制全面覆盖了三类二聚体的激活路径,更全面、更彻底瓦抑制炎症反应,为提升皮损深度清除与持久缓解提供新的解决方案。

临床三期数据显示,该研究的主要疗效终点已达到,第12周PASI 100应答率,LZM012为49.5%,对照组司库奇尤单抗为40.2%,显示出LZM012非劣效于司库奇尤单抗且优效于司库奇尤单抗。

主要的次要疗效终点,第4周PASI 75应答率,LZM012为65.7%,对照组司库奇尤单抗为50.3%,显示出LZM012起效速度更快;第52周PASI 100应答率,LZM012 320mg Q4W和320mg Q8W维持治疗组分别为75.9%和62.6%,显示银屑病患者可持续提升获益。

安全性方面,本品整体安全性良好,常见不良事件发生率与对照组各类不良事件发生率相当。

数据公布后,资本市场反应立竿见影:7月22日收盘,港股丽珠医药股价涨近10%,A股丽珠集团涨超7%。

手握头对头优效的临床数据,相比大多数国产IL-17A单靶点产品更具竞争力。然而LZM012身后还有很多强大的竞争对手。

据不完全梳理,全国有超过30款IL-17A抑制剂正处于临床开发阶段,其中康方生物和三生国健的相关产品已经提交了上市申请。除此之外,司库奇尤单抗的国内专利也快到期。多款生物类似药进入市场进行内卷。

结语

IL-17靶点之战,既是疗效与价格的博弈,更是创新与商业化的较量。进口药先发制人,国产药破局求变——未来,谁能以更优的临床价值、更广的适应症布局和更具竞争力的价格赢得市场,谁就能在这场靶点竞逐中占据高地。中国创新药的突围,或许才刚刚开始。

吉满生物

吉满生物聚焦IL-17靶点药物研发需求,推出涵盖细胞系、抗体、蛋白的全套解决方案,为抗体药物筛选、功能表征及一致性评价提供关键工具,助力企业加速临床申报进程。

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产品列表

数据展示

GM-C06721 

H_IL17A Reporter 293 Cell Line分别使用Recombinant Human IL-25、Recombinant Human IL-25验证结果

H_IL17A Reporter 293 Cell Line使用Anti-H_IL-17 hIgG1 Antibody( Secukinumab )抗体验证结果

H_IL17A Reporter 293 Cell Line使用Recombinant Human IL-17A蛋白稳定性验证结果

GM-C26020  

H_IL17A Reporter 293 DDX35™ Cell LineRecombinant Human IL-17A蛋白高低代次三重复验证结果

GM-87868RP  

Human IL-17A Protein; His Tag ELISA验证

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吉满生物(Genomeditech)成立于2011年,是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能,自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL,目前已布局近400个热门靶向药靶点,超1000株现货单克隆细胞系,涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域,做到进口细胞的国产替代。此外,吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品,旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!

参考文献:

1.https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/interleukin-17

2.Huangfu, L., Li, R., Huang, Y. et al. The IL-17 family in diseases: from bench to bedside. Sig Transduct Target Ther 8, 402 (2023).https://doi.org/10.1038/s41392-023-01620-3

3.The paradigm of IL-23-independent production of IL-17F and IL-17A and their role in chronic inflammatory diseases)

4.https://mp.weixin.qq.com/s/BugIioKW1LQiXjF5YPcMfw

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