Aclaris Therapeutics揭示了ATI-2138开放标签2a期试验的顶级结果;主要终点分析证实ATI-2138具有良好的耐受性，不存在与同类其他药物相关的某些风险;疗效结果显示与已批准的治疗具有可比性，具有改善耐受性的潜力，支持未来临床试验中探索更高剂量

宾夕法尼亚州韦恩，2025年7月29日（GLOBE NEWSWIRE）- Aclaris Therapeutics，Inc.纳斯达克股票代码：ACRS），一家专注于开发免疫炎症性疾病新型候选产品的临床阶段生物制药公司，今天宣布其开放标签、单臂2a期试验的积极顶线结果，ATI-2138是一种有效的和选择性的研究性口服共价抑制剂，白细胞介素-2诱导T细胞激酶（ITK）和Janus激酶3（JAK 3），14例中重度特应性皮炎（AD）患者。基于越来越多的支持性非临床和临床证据，Aclaris打算进一步开发ATI-2138治疗斑秃，并正在探索与作用机制相关的其他适应症。

Aclaris首席执行官Neal Walker博士表示：“这些2a期试验结果确认了机制并证实了我们在下一代ITK选择性化合物方面的工作，代表了我们ITK系列的重大成就。”“这项试验的目标是确认12周内多次给药ATI-2138的强大耐受性，在开始我们对其他疾病（包括斑秃）的工作之前测试AD的机制，并进一步验证ITK作为重要的治疗目标;我们完成了每一项任务。与之前的结果一致，ATI-2138被证明耐受性良好。通过各种经过验证的评分工具观察到的疗效结果（即使在这种低剂量下）表明，其反应即使不是更好，也与批准的疗法一致。最后，PD结果证实了靶向ITK的潜力，包括关键ITK依赖性标志物的强烈下调和有趣的抗纤维化作用。"

本试验中观察到的结果包括ATI-2138良好的耐受性特征，疾病严重程度（包括AD的范围和严重程度）评估较基线有临床意义的改善（湿疹面积和严重程度指数（EISI））以及过去24小时内最严重瘙痒改善大于或等于四个百分点的患者百分比接受低剂量（10毫克BID，12周）ATI-2138的患者的瘙痒峰值数字评级量表（PP-NRS））以及验证ITK作为治疗目标的PD结果。总体而言，这些结果提供了证据，表明ITK的贡献有可能使ATI-2138（即使在低剂量下）产生与批准的JAK和IL-4/13抑制剂在中重度AD中观察到的疗效相当的疗效，具有改善的耐受性，并且没有通常与JAK抑制相关的重大安全风险。

“虽然这是一项小型研究，但药效学结果相当引人注目;我对我们观察到的抗炎活性和ATI-2138的治疗潜力感到兴奋，更广泛地说，ITK作为潜在治疗靶点，”医学博士艾玛·古特曼（Emma Guttman）说。博士，纽约市西奈山伊坎医学院Kimberly和Eric J. Waldman皮肤病学系Waldman教授皮肤病学、免疫学和健康系统主席。“我们观察到关键炎症标志物的强烈下调，包括与ITK相关的标志物，包括Th 2和Th 1/Th 17相关标志物，以及某些ITK途径和纤维化相关标志物。总体而言，这些是重要的结果，确定了ATI-2138和ITK抑制治疗Th 2和Th 1/Th 17介导的疾病（如斑秃、白癜风和特应性皮炎）的潜力。"

患者人口统计学

筛选了26例患者，以纳入这项单组IIa期试验。在入组的14例患者中，12例完成了治疗。排除2例方案违背，10例患者可用于符合方案分析。登记的人口在男性和女性参与者之间平均分配。与已发布的人口统计数据一致，一半的入学人口自认为是非裔美国人。平均基线EATI评分为22.7。

主要终点：安全性结果

ATI-2138在这项2a期试验中耐受性非常好。未观察到严重不良事件（严重不良事件）或治疗后出现的不良事件（TEAEs）。大多数不良事件都是轻微的，并在治疗期间自行消退;没有因不良事件而停药的情况。三名患者总共发生了四起被确定与研究药物相关的不良事件（TRAE）;除1起（中度肌痛;从第24天开始，CPK没有升高）外，其余均为轻度、短暂的，并在治疗期间消退。在试验范围内，在化学、肌酸磷酸激酶（CPK）、血液学（例如，白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞）、脂质、心电图（ECG）、校正QT的ECG（ECG-QTcF）或生命体征。

次要终点：疗效结果

湿疹面积和严重程度评分（EISI）随时间推移较基线的平均和中位数变化：

EISI评分是一种用于评估AD严重程度的经过验证的工具。它测量不同身体部位与AD相关的皮肤病变的范围和严重程度，并分配0至72的综合评分，评分越高表示严重（21.1至50.0）或非常严重（50.1至72.0）疾病。

从第一次（第1周）办公室访视开始，所有其他评估的疗效反应曲线均显示较基线的相似平均和中位数改善。

瘙痒峰值数字评定量表（PP-NRS）改善大于或等于四分的患者百分比：

PP-NRS评估过去24小时内最严重时刻瘙痒的严重程度，评分范围为0（“没有瘙痒”）至10（“可以想象到的最严重的瘙痒”）。PP-NRS评分改善≥ 4分被认为是瘙痒强度和严重程度的具有临床意义的降低。

次要终点：药效学结果

药效学分析清楚地证明了ITK和JAK3途径的调节，如通过抑制患者全血的离体途径特异性刺激所证明的，从而支持了临床活性。整个给药间隔期间观察到几乎完全且持续的ITK目标占有率，范围从峰值的~90%到谷值的60 - 70%。蛋白质组和转录组病变皮肤胶带条分析（研究受影响皮肤基因表达变化的微创方法）在谷水平测量以更好地代表稳态，显示与ITK相关的多种炎症途径显着ATI-2138依赖性减少。在第8周和第12周观察到关键ITK依赖性标记物（包括Th 2、Th 17和TLR（ITK）途径以及Th 1途径）的强烈下调。ATI-2138也显示纤维化相关标志物会强烈下调。这些胶带条数据通过一部分患者的皮肤活检得到了证实。

ITK特许经营的下一步

这项2a期单组、开放标签试验的积极结果有助于验证Aclaris的ITK系列。该公司打算进一步开发ATI-2138治疗斑秃，并正在探索与作用机制相关的其他适应症。此外，下一代ITK抑制剂的临床前工作正在进行中，Aclaris预计将为2026年开始的新IND提供基础。