首付款超35亿元，恒瑞医药出海新记录

（来源：医趋势）

7月28日，恒瑞医药宣布与英国药企GSK签署合作、选择权和许可协议，将HRS-9821项目的全球独家权利（不含中国大陆及港澳台）和至多11个项目的全球独家许可选择权（不含中国大陆及港澳台）有偿许可给GSK，交易总额可高达125亿美元。

此次交易不仅刷新了恒瑞医药在出海授权交易领域的新纪录，也成为中国创新药出海授权交易总金额的第二位。

01、 创纪录的交易

此次恒瑞医药的BD交易标的包括HRS-9821及11个在研项目。

HRS-9821是一款潜在的同类最佳PDE3/4抑制剂，目前正处于临床开发阶段，适用于慢性阻塞性肺病（COPD）的辅助维持治疗，且无需考虑患者既往治疗方案。早期临床和临床前研究显示，该药物具备强效的PDE3和PDE4抑制作用，能够显著增强支气管扩张和抗炎效果，并为开发便捷的干粉吸入器（DPI）制剂提供了可能性。

另外11个项目则涵盖肿瘤、呼吸、自免和炎症等多个治疗领域的创新药物，目前均处于非临床研究阶段。根据协议，恒瑞将主导这些项目的研发工作，并需在最晚时间内完成包括海外受试者数据的Ⅰ期临床试验。GSK则拥有在恒瑞完成Ⅰ期临床试验（最晚至此阶段）时，行使全球（不含指定地区）进一步开发和商业化每个项目的独家选择权，同时还享有某些项目的替换权。

据此，GSK将向恒瑞支付5亿美元的首付款。若所有项目均被行使选择权且所有里程碑目标均已实现，恒瑞将有资格获得基于成功开发、注册和销售里程碑付款的潜在总金额约120亿美元。此外，恒瑞还将有权向GSK收取相应的分梯度销售提成（不含指定地区）。

02 、恒瑞医药加码慢阻肺竞争

慢阻肺（COPD）全球患者数量超过3.8亿（国内约1.5亿），传统疗法（如激素、支气管扩张剂）无法完全控制急性加重，双靶点抑制剂凭借“抗炎+扩管”的双重机制成为治疗突破口。

其中，吸入制剂因直接作用于肺部且全身副作用较少，成为主流开发方向（如DPI、混悬液）。

全球PDE4抑制剂市场预计在2025年将达到34.5亿美元，2025年至2032年的年复合增长率（CAGR）为8%，在呼吸领域占比最高（主要由COPD驱动）。特别是国内COPD治疗市场尚未饱和。

目前，全球仅有Verona Pharma的Ensifentrine（商品名：Ohtuvayre）于2024年6月获得FDA批准，用于COPD维持治疗，这是近二十年来首个新机制吸入药物。

其通过PDE3/4双重抑制，兼具支气管扩张与抗炎作用，并支持普通雾化器给药（无需复杂操作）。

2024年销售额为4200万美元，2025年第一季度增至7130万美元，上市8个月累计销售额突破1亿美元，分析师预测峰值销售额可能接近40亿美元。

默沙东于2025年7月以100亿美元收购Verona，加速Ensifentrine在非囊性纤维化支气管扩张、哮喘等领域的适应症拓展，并开发粉雾剂、定量气雾剂等新剂型。

其他跨国药企聚焦于PDE4单靶点抑制剂（如罗氟司特），主要用于重症COPD，而双靶点抑制剂因其协同效应成为创新焦点。

中国市场在该领域尚无已上市产品。

目前，Ensifentrine尚未在中国大陆获批，仅通过澳门及海南博鳌先行先试落地，优锐医药计划于2025年下半年提交NMPA上市申请。

国内在研竞争梯队如下：

第一梯队：正大天晴（中生制药）的TQC3721（吸入混悬液），国内进度最快，已进入III期临床，针对中重度COPD，全球研发进度仅次于Ensifentrine。

第二梯队：恒瑞医药的HRS-9821（吸入粉雾剂/混悬液），处于临床开发阶段，聚焦COPD辅助维持治疗，早期研究显示强效PDE3/4抑制，并探索干粉吸入器（DPI）制剂以适配更广泛患者（比雾化器更便捷，无需手口协调）。

追赶者：海思科的HSK39004（吸入混悬液/粉雾剂）在临床试验阶段。

此次，恒瑞医药通过与GSK合作，获得5亿美元首付款及全球商业化支持（除中国），将加速HRS-9821的海外验证。