多面手OX40：炎症、自免、肿瘤治疗新希望

（来源：药研网）

前言

2025年7月2日，创响生物宣布，抗OX40单抗IMG-007在中重度特应性皮炎（AD）国际多中心IIb期研究（ADAPTIVE，NCT07037901）中完成首例患者给药。该2b期ADAPTIVE临床试验的顶线结果将于2026年Q4公布。随着IMG-007进入关键临床阶段，OX40这一免疫靶点再次受到关注。作为调控T细胞活化与炎症反应的关键分子，OX40正成为自身免疫与炎症性疾病治疗的重要新方向。

OX40/OX40L概述

OX40/OX40L相互作用在炎性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤以及移植免疫的发生、发展中起非常重要的作用。近年来，此研究越来越受到国内外学者的关注。

OX40又叫做CD134、ACT35、TNFRSF4，于1987年首次在激活的老鼠CD4+ T细胞上被发现，属于TNFR超家族的一员。

OX40基因和其它几个TNFR家族的分子（TNFR2, 4-1BB, HVEM, CD30, GITR, DR3)成簇的排列在人的1号染色体上。

OX40是一个由249个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其中49个氨基酸在细胞质内，186个氨基酸在胞外区域。OX40包含了具有三个全半胱氨酸结构域（CRD）和一个部分C端CRD。

OX40主要在活化的CD4+ T细胞和CD8+ T细胞上表达，与其配体OX40L(也称为TNFSF4或gp34)结合后，能够有效增强T细胞的增殖和存活，对抗原及肿瘤的免疫反应产生重要影响。

OX40/OX40Linteraction with downstream signaling results in T cell activation, proliferation, and increased survival.

OX40通过TCR、CD28/CD80、CD40/CD40L等信号在T细胞上诱导表达，并在T细胞激活后的48-72小时达到峰值。

TCR信号传导可以启动多种细胞上OX40的表达，CD28和其他细胞因子可以进一步促进其在活化的T细胞上的表达。也有报道称，IL-2、IL-4和TNF可以增强或延长OX40的表达。

IL-2、TNF-α和IFN-γ在非酒精性脂肪性肝炎动物模型的肝组织中高表达，但只有外源性IL-2刺激才能上调CD4+ T细胞上OX40的表达。

OX40L主要在抗原递呈细胞（APCs）上表达，APC在接触抗原后的1-3天内可以检测到OX40L的表达。通过Toll样受体传递的CD40信号和炎症信号可诱导抗原提呈细胞（APCs）上OX40L的表达。IL-18、IFN-g、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、前列腺素E2等因子也能促进OX40L的表达。

除在活化B细胞、树突状细胞（DC）和巨噬细胞等专业APCs外，OX40L也在NK、肥大细胞及平滑肌细胞和血管内皮细胞上表达。

OX40/OX40L信号通路

OX40-OX40L信号通路的生物学作用是增强T细胞受体（TCR）对T细胞的激活信号。

缩写：Th2（辅助性T细胞2）、NK（自然杀伤细胞）、TCR（T细胞受体）、MHC（主要组织相容性复合体）、APC（抗原提呈细胞）

OX40L是三聚体，每个OX40L与三个OX40分子结合。OX40/OX40L信号可通过PI3K-PKB/AKT、活化T细胞核因子（NFAT）和NF-κB等途径启动下游系列信号途径。OX40/OX40L信号对这些途径的持续激活导致部分抗凋亡B淋巴细胞瘤-2 基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）家族成员（如 Bcl-xL、Bcl-2 和 Bfl-1）及调节细胞分裂分子上调，从而介导细胞因子及T细胞活化和增殖。

OX40/OX40L 存在逆向信号转导，其逆向信号可通过调节胞内游离钙离子水平参与内皮细胞中基质金属蛋白酶 9（matrix metalloprotein 9，MMP-9）表达调控 。此外，OX40/OX40L 的逆向信号则能促进 DCs成熟及B细胞活化，并促进生发中心（Ger-minal centers，GCs）形成和 DCs 分化成熟，使B细胞产生高效价抗体及抗体类别转换。

吉满生物提供OX40/OX40L靶点相关细胞系、蛋白和抗体产品，满足抗体筛选、一致性评价等多场景应用，助力药企高效推进临床申报进程。（咨询吉满客服联系同微信：18916119826）

吉满生物拥有HEK293、Jurkat E6.1 和 CHO-K1 等细胞商业使用授权，并提供全面的溯源文件，使我们的合作伙伴能够从临床前开发到 IND/BLA 阶段进行合规研究——帮助减轻法律风险并加速商业化进程。

OX40与疾病治疗

肿瘤治疗中的OX40作用

OX40信号可增强T细胞存活和免疫活性，提升肿瘤特异性T细胞应答与记忆形成。研究显示，OX40单药疗效有限，联合其他免疫疗法可显著增强抗肿瘤效果，是当前重要的研究方向。

自身免疫与炎症调控

OX40/OX40L通路在多种自身免疫疾病中活跃，阻断该通路可减轻免疫过度激活，已在SLE、RA、IBD、1型糖尿病等疾病模型中展现治疗潜力。同时，该通路也与特应性皮炎等炎症性疾病密切相关，具备靶点价值。

OX40相关药物进展

目前正在针对OX40或OX40L自免领域的临床试验中，进度较快的分别是安进/协和麒麟的Rocatinlimab(首个成功完成III期研究)，以及赛诺菲的amlitelimab（临床III期）以及Ichnos Sciences靶向OX40的Telazorlimab（临床II期）。还有一些目前处于I期临床的靶向OX40/OX40L的药物，如IMG-007（和黄医药/创响生物），IBI356 (信达生物)，APG990 (Apogee Therapeutics)等。

Rocatinlimab

Rocatinlimab是一种创新的全人源化抗OX40单克隆抗体，安进通过与协和麒麟（Kyowa Kirin）达成一项高达12.5亿美元的合作，以共同开发和商业化该产品。2025年3月8日，安进和协和麒麟共同宣布抗OX40单抗Rocatinlimab，治疗特应性皮炎的两项III期研究（ROCKET-IGNITE和ROCKET-SHUTTLE）达到主要终点。

该药物是第一款顺利完成III期研究的抗OX40单抗，并且已经连续在3项III期研究中取得积极数据，有望成为全球首个上市获批的OX40单抗。

Amlitelimab

Amlitelimab是一款靶向OX40L的全人源非清除性单克隆抗体，能够阻断OX40L，相比直接作用于OX40具备优势。该药目前在特应性皮炎和哮喘适应症上处于临床IIb期阶段。

4月15日，赛诺菲宣布Amlitelimab治疗哮喘的II期TIDE-Asthma研究未达到48周年化恶化率主要终点，但在异质性炎症性哮喘亚组中表现出令人信服的疗效。不过虽然没有达到统计学显著差异，治疗60周仍然表现出数字上的降低，赛诺菲仍在计划推进Amlitelimab的哮喘三期临床。

IMG-007

国内企业中，创响生物自主研发的IMG-007在特应性皮炎患者中的临床IIa期研究中取得积极顶线结果：经IMG-007 治疗第16周，EASI评分较基线平均下降了77%，并且54%的患者达到了EASI-75的改善标准。该疗效表现与其他靶向OX40/OX40L的研究性单克隆抗体在较长治疗周期中的疗效相当。2025年7月创响生物宣布，抗OX40单抗IMG-007在中重度特应性皮炎（AD）国际多中心IIb期研究（ADAPTIVE，NCT07037901）中完成首例患者给药,该试验的顶线结果将于2026年第四季度公布。

总结

OX40靶点的快速崛起，标志着自身免疫治疗正从传统的“下游通路抑制”迈向“上游免疫调控”。在特应性皮炎领域，中外药企正围绕OX40形成对IL-4Rα路径（代表药物为度普利尤单抗）的有力挑战格局。若OX40类药物能在长期安全性与患者依从性方面持续验证其优势，有望重塑治疗范式，推动自免治疗迈入“去IL-4Rα化”新阶段。

吉满生物

吉满生物深耕 OX40/OX40L 靶点，赋能创新药研发全流程，提供全面、高质、可靠的研究工具产品线，包括：

• 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证。

• 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求。

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产品列表

数据展示

GM-C18986 

H_OX40 CHO-K1 Cell Line使用GM-23373AB：Anti-H_OX40 hIgG2 Antibody(Ivuxolimab)流式验证

GM-C35016  

H_OX40L CHO-K1 Cell Line使用GM-82533AB：Anti-OX40L hIgG4 Antibody(Amlitelimab)流式验证

GM-C30855  

H_OX40 Reporter Cell Line使用Human OX40L Protein蛋白激活验证

GM-C36735 

H_OX40 Reporter DDX35™ Cell Line使用Human OX40L Protein蛋白激活验证

GM-87515RP 

Human OX40 Protein; His Tag ELISA验证

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吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!

参考文献：

1.https://scispace.com/pdf/ox40-ox40-ligand-and-its-role-in-precision-immune-oncology-339j8l9m3a.pdf

2.https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2025/03/amgen-and-kyowa-kirin-provide-top-line-results-from-rocatinlimab-phase-3-ignite-study-in-adults-with-moderate-to-severe-atopic-dermatitis

3.https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-04-15-05-00-00-3061368

4.https://inmagenebio.com/press-release/inmagene-reports-positive-topline-results-of-img-007-a-nondepleting-anti-ox40-monoclonal-antibody-with-an-extended-half-life-for-the-treatment-of-atopic-dermatitis/