萨雷普塔的令人震惊的立场：公司拒绝FDA撤回基因疗法的请求

Sarepta Therapeutics，Inc.的土地震动（纳斯达克股票代码：SRPT）上周，美国食品和药物管理局（FDA）对其基因治疗平台相关的第三名患者死亡感到震惊，采取了一项罕见的举措：要求自愿停止Elevidys的发货。公司的回应？一声响亮的“不”，引发了一场重大的监管冲突，对患者和投资者都产生了严重影响。

这场剧变始于周五，当时美国食品和药物管理局（FDA）发布了一项罕见且有影响力的公告：暂停Sarepta针对肢体带肌营养不良症（LGMD）的研究性基因治疗临床试验。这一决定源于严重的安全问题，包括三名可能与这些产品有关的患者死亡，这表明研究参与者面临或将面临不合理且重大的疾病或伤害风险。

鉴于这些事态发展，FDA还正式要求Sarepta自愿停止该公司批准的基因疗法Elevidys的所有发货。然而，萨雷普塔明确拒绝了这一请求，此举为一场对患者和投资者都产生了严重影响的重大监管冲突奠定了基础。

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促使FDA采取强有力行动的这三起死亡事件是由于接受过Elevidys或使用相同AAVrh74血清型（一种用于基因传递的病毒载体）的研究性基因疗法的患者的急性肝衰竭造成的。值得注意的是，其中一例死亡发生在LGMD临床试验期间，该试验是在研究性新药申请下进行的。

除了Sarepta面临的挑战之外，FDA还进一步撤销了该公司AAVrh74平台技术的平台技术指定。这一指定通常授予具有广泛治疗前景、可以简化监管审查的技术，但被取消，因为考虑到新的安全性信息，初步证据被认为不足以证明AAVrh74平台技术可以整合到多种药物中或由多种药物使用，而不会对安全性产生不良影响。

Elevidys于2024年6月获得了传统批准，用于治疗确诊为DMZ基因突变的四岁及以上非卧床杜氏肌营养不良症（DMZ）患者。此前，该公司于2023年6月获得了非卧床DMZ患者的加速有条件批准。然而，对卧床患者的持续批准取决于通过验证性试验验证临床益处。

随着这些新安全数据的出现，FDA通知Sarepta，Elevidys的适应症现在应仅限于门诊患者。FDA正在继续调查与使用Sarepta AAVrh74平台技术的基因疗法相关的急性肝衰竭风险，包括住院和死亡等严重后果，并准备在必要时采取进一步的监管行动。

尽管FDA采取了立场，Sarepta周五发表声明，确认其决定继续向门诊患者群体运送Elevidys。该公司声称，其“对数据的全面科学解释……表明流动患者群体中没有出现新的或变化的安全信号。”萨雷普塔还表示致力于与FDA持续讨论和信息共享，以推进他们“保护患者安全和知情获得护理的共同目标”。

该公司澄清说，最近的致命事件发生在一项名为SRP-9004的研究性基因疗法的1期临床试验中，该基因疗法旨在治疗不同的LGMD 2D型。Sarepta强调，SRP-9004以不同的剂量给药，并使用与Elevidys不同的工艺生产。此外，死亡的LGMD研究受试者未接受Elevidys治疗，并且SRP-9004试验的给药在死亡时已经结束。Sarepta于6月20日向FDA报告了这起危及生命的急性肝衰竭（ALF）事件，随后于7月3日向FDA通报了死亡事件。

展望未来，Sarepta计划向FDA提交专家小组的调查结果和拟议的方案。他们还将讨论在ENDEAVOR研究（研究SRP-9001-103）的新队列（队列8）中收集关于改良治疗方案的额外数据的提议。这是未来重新建立非卧床患者给药的一种途径。

价格行动：截至周一盘前交易，Sarepta股价下跌6.79%，至13.12美元，反映出人们对这些重大事态发展的持续担忧和市场反应。

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照片来自Shutterstock