4882万元收购一家公司，买断CLDN18.2核心双抗权利

（来源：动脉新医药）

7月17日，美国天境生物（I-Mab）宣布达成最终协议，收购Bridge Health 100%股权。此次交易将为公司带来其CLDN18.2×4-1BB双抗Givastomig所使用的CLDN18.2亲本抗体在双特异性及多特异性应用（包括双抗、多抗和ADC）方面的上游权利，进一步巩固Givastomig的知识产权护城河。

根据协议条款，天境生物将向Bridge Health股东支付180万美元预付款，并在2027年前支付总计120万美元的非或有款项；此外，若达成特定开发和监管里程碑，Bridge Health股东还可能获得高达387.5万美元的里程碑付款。（交易总金额约680万美元，折合人民币约4882万元）

01.

ORR达到83%，安全性、持久性表现良好

Givastomig是天境生物的核心管线，是一款靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞的双特异性抗体。其独特机制体现在，该抗体仅在表达CLDN18.2的肿瘤微环境中，通过与4-1BB受体的相互作用，条件性激活T细胞。这一设计一方面能够增强T细胞在肿瘤部位的抗肿瘤活性，另一方面能避免传统4-1BB药物在全身范围内激活T细胞可能引发的毒性反应，如细胞因子释放综合征等。该产品目前正开发用于一线转移性胃癌及其他实体瘤。

近日，天境生物在2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2025）上公布了Givastomig联合PD-1抑制剂及化疗治疗一线胃癌的1b期剂量递增试验的积极数据。关键数据表现为：整体客观缓解率（ORR）为71%，17例患者中有12例达到部分缓解。在8mg/kg和12mg/kg的推荐剂量组中，ORR达到83%（10/12）。疾病控制率在三个剂量水平下均为100%。 

Givastomig在不同表达水平的患者中都显示出了活性。在CLDN18.2表达<75%的患者中，ORR为80%，而在推荐剂量组中这一比例达到了100%。这意味着即使是低表达的患者群体也能从中获益。

从持久性来看，截至数据截止日期，在接受治疗的17例患者中，有8例仍在持续接受研究治疗。其中，最长的治疗持续时间达到11.3个月，显示出了不错的治疗持久性。

从安全性来看，研究中未观察到剂量限制性毒性，常见的治疗相关不良事件多为1-2级，包括恶心、呕吐、疲劳等，3级以上不良事件较为罕见。

整体来看，71%的整体ORR高于目前已上市的zolbetuximab单抗（约40-50%），在安全性方面没有出现4-1BB类药物常见的细胞因子释放综合征。

值得一提的是，此次发布的是17例患者的1b期剂量递增阶段结果。根据I-Mab的临床规划，剂量扩展阶段正在进行中，预计明年上半年将公布更大样本量的数据，尤其是此次83% ORR的推荐剂量组的完整结果。如果后续数据能够保持这一水准，将进一步验证Givastomig的临床价值。

02.

潜力同类最佳CLDN18.2 靶向疗法

CLDN18.2是一种在胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中特异性高表达的紧密连接蛋白，已成为肿瘤靶向治疗的热门靶点。当前，胃癌CLDN18.2靶点的竞争激烈，除了已上市的zolbetuximab，还有多款ADC产品在研发中。

安斯泰来的靶向CLDN18.2单抗Zolbetuximab（商品名：Vyloy）已在部分国家和地区获批上市，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌。临床研究表明Zolbetuximab联合化疗的ORR约为40-50%，优于传统化疗疗效。然而，Zolbetuximab主要针对CLDN18.2高表达患者，且在治疗过程中可能引发一些安全性问题，如恶心、呕吐等不良反应。

在ADC方面，安进/百济神州的Zanidatamab Zovodotin （HER2xCLDN18.2 ADC）、阿斯利康/第一三共的DS-9606、礼来的SYSA1801（已授权给再鼎医药）、科伦博泰的SKB315等众多CLDN18.2 ADC处于不同临床阶段，是当前研发最火热的赛道之一。

天境生物的Givastomig凭借独特的“条件性激活”机制，以及71%的整体ORR和83%的推荐剂量组ORR数据，在一定程度上证明了其差异化技术路线的价值，展现出成为同类最佳CLDN18.2靶向疗法的潜力。

此次收购强化了天境生物对givastomig的权利。据介绍，此次收购的Bridge Health，持有givastomig需使用的CLDN18.2亲本抗体。而Bridge Health 的这款抗体被视为givastomig成功的关键所在。

天境生物在新闻稿中指出，该CLDN18.2亲本抗体对高、中甚至低水平表达CLDN18.2的细胞系均表现出更强的结合亲和力。这些特性对givastomig成为治疗Claudin 18.2阳性癌症潜在同类最佳双特异性抗体有着核心差异化优势。

目前，givastomig正与韩国ABL Bio的全球合作进行联合开发，天境生物作为主导方，与ABL Bio平等共享全球权利，大中华区和韩国除外。

天境生物首席执行官傅海安博士在新闻稿中表示，Givastomig 的 2 期试验入组速度预计将快于预期。同时通过此次交易，天境生物强化了上游知识产权，减少了未来的里程碑付款，并且免除了givastomig未来的特许权使用费，进一步提升了givastomig的潜在价值。近期在2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2025）上公布的 1b 期剂量递增试验的积极数据，增强了我们的信心，即givastomig有潜力成为胃癌及其他癌症领域同类最佳的CLDN18.2靶向疗法。

中国拥有全球最大的胃癌患者群体，每年新发病例约40万，占全球近半数。考虑到庞大的患者基数和未满足的医疗需求，未来Givastomig的潜在市场空间巨大。