又一个分段生产获批：四川首例，跨省ADC首例

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2024年10月，国家药监局发布《生物制品分段生产试点工作方案》后，各省药监局迅速行动，按文件要求筛选试点企业和品种。进入2025年，广东、上海、江苏、北京陆续交出首张答卷：广东药监局辖下的联邦制药利拉鲁肽、上海药监局辖下的北海康成维拉苷酶β、江苏药监局辖下的恒瑞瑞康曲妥珠单抗均已获批上市；北京药监局辖下的强生尼卡利单抗则拿到国家药监局同意开展跨境分段生产的批件，预计年内上市。至此，四个产业基础雄厚的省市均已有试点落地。

四川作为近年来创新药表现突出的省份，也紧随其后。6月26日，四川省药监局公告：国家药监局已批复同意四川科伦博泰生物医药股份有限公司的ADC产品注射用博度曲妥珠单抗（A166）开展跨省分段生产试点，这是四川首个获批项目。

次日科伦博泰发布新闻稿称，A166将在四川与天津两地分段生产，合作方在ADC小分子合成环节拥有成熟技术和质量体系，双方通过统一标准确保全程质量可控。这是国内首个ADC跨省分段试点，且涉及两家不同企业，监管难度高于此前恒瑞省内同企业分段的模式。

顺带一提，恒瑞瑞康曲妥珠单抗的小分子部分SHR169106（Linker-payload）安排在连云港生产，其余环节仍在苏州完成。

从产能布局看，科伦博泰成都基地已具备端到端ADC生产能力：细胞培养、抗体纯化、有效载荷与连接子合成、偶联、制剂、灌装、冻干等全部环节均可内部完成，年产能可达50批冻干粉（140万瓶）或100批注射液（200万瓶）。其首款ADC芦康沙妥珠单抗（佳泰莱）便是在该基地一次性完成生产。

为何两款ADC采取不同路线？关键在于所用毒素差异。

芦康沙妥珠单抗选用拓扑异构酶Ⅰ抑制剂KL610023，而博度曲妥珠单抗使用单甲基奥瑞他汀F衍生物（MMAF）。在资源有限的早期阶段，科伦博泰优先将潜力更大的KL610023留在内部开发，而把工艺相对成熟、专利壁垒较低的MMAF交由外部CDMO，很可能是天津的凯莱英。

ADC技术壁垒高、工艺复杂，对质量协同要求严苛。此次试点打破地域限制，通过跨省合作实现：

• 质量体系升级：借助合作方在小分子合成领域的丰富经验和质控体系，双方标准无缝衔接，确保产品一致性；

• 患者可及提速：优化供应链、释放产能，加快药品上市，同时全程监管降低用药风险；

• 监管范式创新：为四川乃至全国ADC跨省分段生产提供可复制、可推广的监管样板，推动“专业化分工、精细化监管”新格局形成。