先声药业乐德奇拜单抗申报上市，IL-4Rα 靶点竞争再升温

2025年7月8日，先声药业IL-4Rα单克隆抗体乐德奇拜单抗在国内申报上市。该药由康乃德生物研发，先声药业以10.25亿元获得其在大中华区的独家权益。作为一种靶向IL-4Rα的单抗，乐德奇拜单抗通过特异性阻断IL-4和IL-13介导的信号通路抑制炎症反应。该药物在特应性皮炎的III期临床研究中已成功达到主要终点，显著改善了大量患者的病情，并且其针对哮喘及慢性阻塞性肺病的临床试验已进入II期阶段。目前全球范围内已有两款IL-4Rα单抗获批上市，另有七款处于III期临床研究阶段，市场竞争日趋激烈^[1]。

IL-4Rα 靶点及其作用机制与应用

IL-4Rα作为细胞因子IL-4和IL-13的共同受体，在免疫调节中扮演核心角色。具体而言，IL-4可促进T细胞向Th2型分化，诱导2型相关细胞因子和趋化因子的产生；同时，它在B细胞中驱动抗体类型转换，并负向调节Th1型反应。此外，IL-4在组织粘附和炎症反应中发挥关键作用。

IL-4/IL-13/IL-4Rα信号通路在多种过敏性疾病的发生和发展中至关重要，例如特应性皮炎（AD）和哮喘。研究表明，在特应性皮炎患者中，IL-4基因表达异常可诱导TARC/CCL17的表达（TARC是一种与疾病高度相关的趋化因子）；而在哮喘患者中，IL-13表达水平与疾病严重程度呈正相关^[2]。这凸显了IL-4Rα在过敏性疾病治疗中的潜在应用价值。

图1. 哮喘过程中IL4与IL13致病机制^[2]

靶向IL-4Rα的人源单克隆抗体（如乐德奇拜单抗）在特应性皮炎和哮喘等过敏性疾病的治疗中表现出显著临床疗效。其作用机制是通过结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13通路，从而抑制下游炎症信号，减轻皮肤瘙痒、红肿等症状^[3]。研究还证实，IL-4Rα单抗可抑制IgE的产生，而IgE是过敏反应中的关键介质^[4]。

集萃药康 BALB/c-hIL4/hIL4Rα 小鼠及其在 IL-4Rα 单抗药物验证中的应用

在IL-4Rα单抗药物的研发中，合适的动物模型至关重要。集萃药康开发的BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠模型，针对IL-4和IL-4Rα靶点设计，是过敏性疾病药物开发的理想工具。以下验证数据充分证明了该模型在IL-4Rα单抗药效评价中的有效性。

BALB/c-hIL4/hIL4Rα小鼠的OXA 诱导特应性皮炎模型

在OXA诱导的特应性皮炎模型中，纯合子BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠首先接受一次恶唑酮（Oxazolone, OXA）涂抹致敏。7天后，通过持续涂抹背部和耳部皮肤诱导模型建立，期间记录耳部皮肤的PASI评分和厚度变化。实验终点时，检测血清中mIgE分泌水平，并收集耳部皮肤组织，采用RT-qPCR方法测定炎性细胞因子的mRNA表达。结果表明，OXA成功在纯合BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠上建立了特应性皮炎模型：血清mIgE水平显著升高（p<0.05），耳部皮肤中hIL4和mIL13的mRNA表达也明显增加，验证了模型的可靠性。

图2. OXA 诱导BALB/c-hIL4/hIL4Rɑ 人源化鼠特应性皮炎模型表型分析

HDM 诱导BALB/c-hIL4/hIL4Rα小鼠的急性哮喘模型与IL-4Rα 单抗药效数据

在HDM诱导的急性哮喘模型中，纯合子BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠分为两组：一组仅用屋尘螨（HDM）诱导，另一组在HDM诱导同时给予外源hIL-4处理。模型建立过程包括每周三次诱导，持续4周。诱导31天后，终点检测肺脏重量、血清mIgE水平、肺脏组织嗜酸性粒细胞比例和数量，并进行肺脏HE病理染色。结果显示，纯合BALB/c-hIL4/hIL4Ra小鼠成功建立HDM诱导的哮喘模型，表现为肺脏重量显著增加、血清mIgE水平上升、肺脏嗜酸性粒细胞比例和数量增多、肺脏炎症评分升高，以及气道壁明显增厚。

在HDM联合hIL-4处理组中，Dupilumab（一种IL-4Rα单抗）给药组与未给药组相比，肺脏重量减轻、血清mIgE分泌降低、肺脏嗜酸性粒细胞比例和数目呈下降趋势、肺脏HE病理评分显著降低（p<0.01），且气道壁厚度明显减少。这些数据证实了IL-4Rα单抗在缓解哮喘表型中的疗效。

图3. HDM 诱导BALB/c-hIL4/hIL4Rɑ 人源化鼠急性哮喘模型表型分析

作者：市场中心 朱洪

审核：Jobson、小麦、艾薇

编辑：艾薇

参考文献

[1].qq.com/s/q8enBbCEWtqRGPILGsMOKA

[2]Clin Rev Allergy Immunol. 2025 Apr 21;68(1):44.

[3]Sci Rep. 2023 Jul 31;13(1):12411.

[4]J Allergy Clin Immunol. 2024 Nov;154(5):1333-1338.e4.

关于集萃药康

江苏集萃药康生物科技股份有限公司（科创板代码：688046）是一家专注于实验动物小鼠模型研发、生产及非临床研究服务的国家级高新技术企业，同时是科技部认定的国家遗传工程小鼠资源库共建单位。 依托CRISPR/Cas9、ES打靶等在内的基因编辑技术，公司建立了国际一流的基因修饰动物模型研发平台，拥有近3万种自主知识产权的基因工程小鼠模型品系，其中包括基因敲除/条件性敲除小鼠品系（"斑点鼠计划"）、药靶基因人源化模型、复杂疾病模型、系列免疫缺陷小鼠品系、无菌小鼠品系以及用于抗体药物发现的NeoMab全人源抗体转基因小鼠，为全球科研机构、CRO公司及医药企业提供全面的模型资源支持。公司提供从基因编辑定制（包括转基因TG、基因敲除KO、基因敲入KI及点突变PM等）、模型繁育到功能药效分析的全流程一站式服务，服务范围涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、代谢心血管疾病、神经退行性疾病、感染性疾病及罕见病等重点疾病领域，具体包括靶点验证、药效学评价和非GLP安全性评价等临床前研究。 集萃药康致力于成为全球实验动物模型领域的领导者，通过持续深化基因编辑技术的创新应用和资源整合，为生命科学研究和生物医药产业提供高质量的动物模型和技术服务，推动人类健康事业发展。

(药康生物)