Soligenix宣布Sterling Pharma Solutions成功生产合成金丝桃素

主动成分制造业向美国转移完成

普林斯顿，新泽西州，2025年7月1日/美通社/ -- Soligenix，Inc.（纳斯达克：SNGX）（Soligenix或公司）是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗医疗需求未满足的罕见疾病的产品，今天宣布，根据与Sterling Pharma Solutions（Sterling）的合作协议，该公司已成功完成其合成金丝桃素活性成分生产工艺的转让。从欧洲转移到美国（US）包括优化和实施这种重要活性成分的商业上可行、可扩展的生产工艺，该活性成分用于分别开发用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和银屑病的局部药物制剂HyBryte™和SGX 302。合成金丝桃素是一种强效光敏剂，可局部应用于皮肤病变。Soligenix和Sterling已实现用于临床试验的GMP（当前药品生产规范）生产，旨在建立长期商业生产合作关系。

Soligenix总裁兼首席执行官Christopher J. Schaber博士表示：“我们很高兴成功生产了大量的GMP合成金丝桃素，并期待继续与Sterling合作，完善工艺验证工艺，同时进一步降低我们的商品成本。”“我们期待在我们已经牢固的关系的基础上推进我们的局部金丝桃素临床项目，最值得注意的是，用于治疗早期CTCL的HyBryte™，以实现全球潜在的商业化。"

“斯特林很高兴与Soligenix合作开展这一重要项目。我们相信，Sterling在活性药物成分生产方面的专业知识，包括开发该产品的连续流化学等创新解决方案，将继续为Soligenix计划提供巨大价值，同时我们努力达成商业供应协议，”Sterling Pharma Solutions的工厂负责人Adam Kujath表示。威斯康星州日耳曼敦工厂。

关于HyBryte™

HyBryte™（研究名称SGX 301）是一种新颖的、一流的光动力疗法，利用安全的可见光进行激活。HyBryte™中的活性成分是合成金丝桃素，这是一种强效光敏剂，局部应用于被恶性T细胞吸收的皮肤病变，然后在大约24小时后通过安全的可见光激活。使用红黄光谱中的可见光具有更深入地渗透到皮肤中的优势（比紫外线更深入），因此有可能治疗更深的皮肤病和更厚的斑块和病变。这种治疗方法避免了经常使用的DNA损伤药物和其他依赖于紫外线暴露的光疗所固有的二次恶性肿瘤（包括黑色素瘤）的风险。与光激活相结合，金丝桃素对激活的正常人类淋巴细胞表现出显着的抗增生作用，并抑制从CTCL患者中分离的恶性T细胞的生长。在CTCL已发表的一项II期临床研究中，患者接受局部金丝桃素治疗后出现了统计学显着的改善（p=0.04），而安慰剂无效。HyBryte™已获得FDA的孤儿药和快速通道认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定。

已发表的3期ASH试验共招募了169名IA、IB或RIA CTCL期患者（166名可评估）。该试验由三个治疗周期组成。前6周每周进行两次治疗，并在每个周期的第8周结束时确定治疗反应。在第一个双盲治疗周期（周期1）中，116名患者接受了HyBryte™治疗（0.25%合成金丝桃素），50名患者接受了指标病变的安慰剂治疗。在第一个治疗周期（主要终点）的第8周时，共有16%接受HyBryte™治疗的患者的病变至少减少了50%（使用皮肤病病变的标准测量值CALIS评分进行分级），而安慰剂组只有4%的患者减少了4%（p=0.04）。该周期中的HyBryte™治疗安全且耐受性良好。

在第二个开放标签治疗周期（周期2）中，所有患者均接受HyBryte™治疗其指标病变。对该周期中155名患者（110名患者接受12周HyBryte™治疗，45名患者接受6周安慰剂治疗，随后接受6周HyBryte™治疗）的评估表明，12周治疗组的有效率为40%（p<0.0001 vs周期1的安慰剂治疗率）。12周和6周治疗反应的比较还显示，两个时间点之间出现了统计学显着的改善（p<0.0001），表明继续治疗会带来更好的结果。HyBryte™仍然安全且耐受性良好。额外的分析还表明，HyBryte™在治疗CTCL的斑块（第1周期中，相对于安慰剂治疗的反应42%，p<0.0001）和贴片（第1周期中，相对于安慰剂治疗的反应37%，p=0.0009）病变方面同样有效，考虑到治疗斑块病变的历史困难，这是一个特别相关的发现。

第三个（可选）治疗周期（周期3）的重点是安全性，所有患者都可以选择接受HyBryte™治疗其所有病变。值得注意的是，66%的患者选择继续进行该研究的可选同情使用/安全周期。在所有3个治疗周期中接受HyBryte™的患者子集中，49%的患者表现出积极的治疗反应（p<0.0001与第1周期中接受安慰剂的患者相比）。此外，在本周期中评估的一部分患者中，证明HyBryte™不可全身使用，这与迄今为止观察到的该局部产品的总体安全性一致。在第3个周期结束时，尽管长期和增加使用该产品来治疗多处病变，HyBryte™仍然耐受良好。

HyBryte™的总体安全性是该治疗的一个关键属性，并在整个三个治疗周期（第1、2和3周期）和6个月随访期内进行了监测。HyBryte ' s ™的作用机制与DNA损伤无关，使其成为比目前可用的疗法更安全的替代方案，所有这些疗法都与显着、有时甚至致命的副作用有关。主要包括黑色素瘤和其他恶性肿瘤的风险，以及严重皮肤损伤和皮肤过早老化的风险。目前可用的治疗方法仅在之前使用其他方式治疗失败的情况下获得批准，并且没有获得批准的一线治疗方法。在这种情况下，CTCL的治疗受到每种产品的安全风险的强烈动机。HyBryte™可能代表CTCL最安全、有效的治疗方法。由于全身吸收非常有限，这种化合物没有致突变性，而且光源也没有致癌性，因此迄今为止没有证据表明存在任何潜在的安全问题。

继HyBryte™治疗CTCL的第一项III期研究后，FDA和EMA表示，他们需要第二项成功的III期试验来支持上市批准。在EMA就关键设计组件达成一致后，第二项验证性研究（名为FLASH 2）预计将在2024年底之前启动。这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，将入组约80名早期CTCL受试者。FLASH 2研究复制了第一项成功的III期FLASH研究中使用的双盲、安慰剂对照设计，该研究包括三个为期6周的治疗周期（总共18周），主要疗效评估在最初的6周双盲、安慰剂对照治疗周期（第1周期）结束时进行。然而，第二项研究将双盲、安慰剂对照评估扩展到18周的连续治疗（没有“周期之间”治疗中断），主要终点评估在18周时间点结束时进行。在第一项3期研究中，在完成18周（3个周期）治疗的患者中观察到49%的治疗反应（p<0.0001，与第1周期接受安慰剂的患者相比）。在第二项研究中，所有重要的临床研究设计组件均与第一项Flash研究相同，包括主要终点和关键的入选-排除标准。单周期连续18周的延长治疗预计将在统计上证明HyBryte ' s ™在更长的“现实世界”治疗过程中的效果增强。鉴于与CTCL社区、受人尊敬的医学顾问委员会的广泛参与以及该疾病之前的试验经验，预计将加速入组以支持本研究，包括可能入组之前从Flash研究中识别和治疗的HyBryte™患者。与FDA就适当的研究设计进行的讨论仍在进行中。在合作的同时，该机构表示更喜欢进行更长时间的比较研究，而不是安慰剂对照试验。鉴于获得潜在商业收入的时间更短，并且试验设计与EMA接受的方案提供的第一项Flash研究相似，因此正在启动这项研究。与此同时，将继续与FDA讨论对开发路径的潜在修改，以充分解决他们的反馈。

其他支持性研究已经证明了更长治疗时间的效用（研究RW-HPN-MF-01，见上文）、局部应用后金丝桃素缺乏显着的全身暴露（研究HPN-CTCL-02）及其与Valchlor®相比的相对有效性和耐受性（研究HPN-CTCL-04）。

此外，FDA还授予孤儿产品开发补助金，以支持研究者发起的HyBryte™研究评估，用于早期CTCL患者的扩展治疗，包括家庭使用环境。这笔拨款在4年内总计260万美元，授予宾夕法尼亚大学，该大学是第三阶段Flash研究的主要参与者。

关于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）

本新闻稿可能包含前瞻性陈述，反映Soligenix对其未来业绩、业绩、前景和机会的当前预期，包括但不限于潜在市场规模、患者人群、临床试验入组、完成本文所述产品的预期时间以及收益的预期用途。不属于历史事实的陈述，例如“预期”、“估计”、“相信”、“希望”、“打算”、“计划”、“预期”、“目标”、“可能”、“建议”、“将”、“潜在”或类似表达，均为前瞻性陈述。这些陈述受到一系列风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致未来时期的实际事件或结果与这些陈述中表达或暗示的内容存在重大差异，并包括发行收益的预期金额和用途以及发行的预期截止日期。Soligenix无法向您保证它能够成功开发基于其技术的产品、获得监管批准或商业化，特别是考虑到开发针对生物恐怖威胁的治疗方法和疫苗、进行治疗方法和疫苗的临床前和临床试验、获得监管批准以及制造治疗方法和疫苗等固有的巨大不确定性，产品开发和商业化工作不会由于临床试验的困难或延迟或由于研发工作缺乏进展或积极结果而减少或停止，它将能够成功获得任何进一步的资金来支持产品开发和商业化工作，包括赠款和奖励，维持受绩效要求限制的现有赠款，与美国政府或其他国家签订任何生物防御采购合同，使其能够与生物技术行业中规模更大、资金更充足的竞争对手竞争，医疗保健实践的变化，第三方报销限制和联邦和/或州医疗改革举措不会对其业务产生负面影响，或者美国国会可能不会通过任何为生物防护项目提供额外资金的立法。此外，无法保证其任何临床/临床前试验的时机或成功。尽管在治疗皮肤T细胞淋巴瘤的第一项HyBryte™（SGX 301）3期临床试验或任何其他研究（包括开放标签、研究者发起的研究）中取得了统计学显着的结果，但不能保证第二项HyBryte™（SGX 301）3期临床试验将取得成功，也不能保证FDA或EMA将获得上市授权。此外，尽管EMA已同意第二项HyBryte™（SGX 301）3期临床试验的关键设计组件，但无法保证公司能够修改开发路径以充分解决FDA的担忧，或者FDA不会要求进行更长时间的比较研究。尽管用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的第一项HyBryte™（SGX 301）III期临床试验和用于治疗银屑病的SGX 302 2a期临床试验取得了结果，但无法保证SGX 302治疗银屑病的临床试验的时机或成功。此外，尽管在化疗和放射诱导的口疮性溃疡中观察到生物活性，但无法保证SGX 945治疗白塞病临床试验的时机或成功。此外，无法保证RiVax®将有资格获得生物防御优先审查表（PPV），也无法保证之前的PPV销售将指示RiVax® PPV的任何潜在销售价格。此外，无法保证公司将从已经或可能授予或公司未来将申请的赠款和合同中获得或继续获得非稀释性政府资金。这些和其他风险因素在提交给美国证券交易委员会（“SEC”）的文件中不时进行描述，包括但不限于Soligenix关于Form 10-Q和10-K的报告。除非法律要求，Soligenix不承担因新信息或未来事件而更新或修改任何前瞻性陈述的义务。

CTCL是一类非霍奇金淋巴瘤（NHL），是免疫系统不可或缺的一部分的白细胞癌症。与大多数通常涉及B细胞淋巴细胞（参与产生抗体）的NHL不同，CTCL是由通常编程为迁移到皮肤的恶性T细胞淋巴细胞（参与细胞介导的免疫）的扩张引起的。这些恶性细胞迁移到皮肤，在那里形成各种病变，通常从斑块开始，可能发展为隆起的斑块和肿瘤。死亡率与CTCL的分期有关，中位生存期通常从早期阶段的约12年到疾病进展时的仅2.5年。目前还没有治愈CTCL的方法。通常，CTCL病变经过治疗和消退，但通常会在身体的同一部位或新区域复发。

CTCL是一组罕见的NHL，在美国和欧洲（欧盟和英国）超过170万患有这种疾病的人中约有4%发生。根据对历史性已发表的研究和报告的审查以及CTCL发病率数据的插值，据估计，它影响美国约31，000人（基于SEER数据，每年约有3，200例新病例）和欧洲约38，000人（基于ECIS患病率估计，每年约有3，800例新病例）。

关于Soligenix，Inc.

Soligenix是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗未满足医疗需求的罕见疾病的产品。我们的专业生物治疗业务部门正在开发HyBryte™（SGX 301或合成金丝桃素钠）的潜在商业化，作为一种利用安全可见光治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的新型光动力疗法。随着第二项第三阶段研究的成功完成，将寻求监管机构的批准，以支持全球潜在的商业化。该业务部门的开发计划还包括将合成金丝桃素（SGX 302）扩展到银屑病领域，这是我们一流的先天防御调节剂（ZR）技术，用于治疗炎症性疾病的杜奎肽（SGX 942），包括头部和颈部癌症中的口腔粘液炎和白塞病（SGX 945）。

我们的公共卫生解决方案业务部门包括RiVax®（我们的ricin毒素候选疫苗）的开发计划，以及针对丝状病毒（例如马尔堡病毒和埃博拉病毒）和CiVax™（我们用于预防COVID-19（由SARS-CoV-2引起）的候选疫苗）的开发计划。我们疫苗计划的开发结合了我们专有的热稳定平台技术（称为TheroVax ®）的使用。迄今为止，该业务部门已获得国家过敏和传染病研究所（NIAID）、国防威胁减少局（DTRA）和生物医学高级研究与开发局（BARDA）的政府拨款和合同资金的支持。

有关Soligenix，Inc.的更多信息，请访问公司网站https://www.soligenix.com，并在LinkedIn和Twitter上关注我们@Soligenix_Inc。

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来源：SOLIGENIX，Inc.