ALZA：创新制剂的先驱和集大成者

转自：中国医药报

Alejandro Zaffaroni的其他成就

ALZA是制剂技术创新领域的代表，该公司研发的产品被业界誉为标杆。尽管在ALZA之后，还出现了Elan、Alkermes等创新制剂巨头，但ALZA精通技术之多、创新能力之强，其他企业远不能及。而ALZA之所以取得如此大的成就，很大程度要归功于其创始人。Alejandro Zaffaroni是ALZA的灵魂，他一直主导着ALZA的创新，这就是为什么被强生收购后的ALZA不同于Alejandro Zaffaroni掌舵时期的ALZA的原因。

Alejandro Zaffaroni在人生得意之时，卖掉自己在Syntex公司的股份毅然创业，并将公司定位在不是自己专长的载药技术领域，这是一种魄力。魄力不等于盲目冒险，Alejandro Zaffaroni在创办ALZA之前就已经看到透皮贴剂的发展潜力。Alejandro Zaffaroni的超前思想体现在如何利用当前技术巧妙地将基础发现转化为商业应用，他能够知道现状的不足，并看清未来的发展趋势。

Alejandro Zaffaroni超强的运作能力也令人佩服，他在一个不被看好的领域，推动一个毫无收益的公司成功上市，这绝不是一般成功者能够做到的。而在创办ALZA之后的30多年里，他又相继创办了DNAX、Affymax、Affymetrix、Symyx、Maxygen、SurroMed、Perlegen Sciences和Alexza等多家公司，这些公司在某些领域都有一定的优势，对之后制药行业的技术发展带来了深远的影响。

1980年，Alejandro Zaffaroni在斯坦福大学与三位杰出的科学家联合成立了DNAX医学和分子生物学研究所，希望能够把细胞和分子生物学成果转化为医学应用。1982年，成立才两年的DNAX就被先灵葆雅以2900万美元的价格收购，可见DNAX前景之光明。

20世纪80年代中期，Alejandro Zaffaroni把目光转向如何高效地进行药物发现，并于1988年创立了Affymax公司。该公司使用计算机来模拟测试潜在药物对靶点的效应，如今这项技术已成为药物筛选的主要手段。1994年，Alejandro Zaffaroni与他人联合成立了Symyx，致力于超导、磁性材料、催化剂和聚合物的研发。1997年，他又创办了Maxygen公司，希望通过DNA序列的进化来提高蛋白质或多核苷酸的功能。

Al exza公司于2000年成立，这是Alejandro Zaffaroni创办的最后一家公司。此时的Alejandro Zaffaroni已经77岁，而他创建A exza的灵感来自香烟。他注意到通过香烟吸入的尼古丁能够快速地起效，而这种尼古丁的运载方式同样可以应用于其他药物的运载。因此，Alexza的定位是一个以吸入给药为核心技术的公司。之后，Alexza发展成为专利技术平台Staccato，基于Staccato的首个吸入剂产品洛沙平（Adasuve）于2012年获批上市，目前在研的产品包括芬太尼、扎来普隆和阿普唑仑等。

小结与讨论

被强生收购后的ALZA，完全不同于Alejandro Zaffaroni时代的ALZA，新技术的开创渐显乏力，最终ALZA的大名被淹没在历史的长河之中。有人认为，是ALZA在新型透皮技术的开发上屡次受挫，让强生对其失去信心；也有人认为是渗透泵片生产成本过高，而部分产品被一些仿制药企业使用骨架技术做到了BE等效，因此逐渐丧失了市场竞争力；还有人认为是生物技术的普及导致创新药研发成功率大幅上升，创新制剂的投资回报率相形见绌，使得强生把更多资金投向了生物制药。然而不论如何，ALZA的制剂改良思想一直影响着强生的后人，这才有从利培酮到帕利哌酮制剂改良的“经典范例”。

总结ALZA的发展史，笔者认为，不是所有人都能成就ALZA。一个成功企业的背后必定有一位成功的创始人，创始人思想影响着企业的一生，而创始人必须是一个有远见、敢冒险，能够洞悉生活、预见未来的人。一个成功的企业创始人还必须有超强的运作能力，Alejandro Zaffaroni史无前例地做到了让一个没有任何收入的企业实现挂牌上市。此外，成功的管理者应该设法去解决技术人员之间的沟通障碍，而不是刻板地去约束和监督员工，要让员工知道他们是“干大事的人”，这样才能让他们充分发挥主观能动性。

ALZA是一个集齐了天时、地利与人和的特殊案例，因此ALZA的成功之路后人难以复制，只能效仿其运作模式，学习其发展思路。制剂创新只有更好，没有最好，一个成功的创新制剂企业必须长期专注、长期坚持、长期发展。一个成功者，应该是一个集大成者，不应该只扎根于自己专长的领域，而是要广泛布局于有前景的领域。企业家要善于观察生活、思考生活，因为灵感源自生活，而灵感往往造就成功。当然，还要寻找一切可以投资的合作者，哪怕是纯粹的科学家，将科学转化为应用。 （三）

（摘编自《跨国药企成功启示录》，中国医药科技出版社出版）