葛兰素史克宣布了Linerixibat在患有胆汁滞留性瘙痒和TBC（一种罕见的自身免疫性肝脏疾病）的成人中进行的GLISTON三期试验的结果。完整数据已在2025年EASC大会上的最后口头演讲中呈现

GLISTON达到了主要终点，即每月瘙痒评分较基线的变化，并显示linerixibat（n = 119）在24周内与安慰剂（n=119）相比，根据最严重瘙痒（WI-NRS）的0-10数字评级量表（NRS）测量，瘙痒症状明显改善（最小平方[LS]平均差[95%CI]：-0.72 [-1.15，-0.28]，p=0.001）。每月瘙痒评分评估了24周治疗期间每月最严重的每周瘙痒。这一发现支持linerixibat解决TBC的主要症状（无情的瘙痒）的潜力。

该试验还达到了关键次要终点，包括第2周的瘙痒评分和24周内瘙痒相关睡眠干扰NRS，证明：

· 瘙痒的改善是快速的，在第2周时与安慰剂相比具有显著改善（LS平均差异[95%CI]：-0.71 [-1.07，-0.34]，p<0.001），并且在整个试验中持续。

· 与安慰剂相比，利瑞西巴特治疗24周内，瘙痒相关睡眠干扰（影响患者生活质量）显着改善（LS均值差异[95%CI]：-0.53 [-0.98，-0.07]，p=0.024）。

· 第24周，linerixibat组更多患者出现了具有临床意义的瘙痒改善（WI-NRS降低至少3分），其中56%，安慰剂组为43%（治疗差异13% [95%CI 0%-27%]，名义p=0.043）。

葛兰素史克呼吸、免疫学和炎症研发部全球主管、高级副总裁Kaivan Khavandi表示：“大多数TBC患者都存在无情的瘙痒，这是一种影响睡眠、心理健康和生活质量的症状。通过linerixibat，我们距离解决瘙痒及其相关睡眠干扰的高度未满足需求又近了一步，这些需求对患者至关重要，但历史上治疗不足。"

linerixibat的安全性特征与之前的研究和IBAT抑制机制一致，胃肠道副作用在活性治疗组中更为常见。最常见的不良事件腹泻，强度大多较轻; linerixibat组因腹泻而停药的比例为4%，而安慰剂组则<1%。

Gideon Hirschfield，Lily和Terry Horner自身免疫性肝病研究主席，多伦多大学健康网络自身免疫性和罕见肝病项目主任，GLISTEN研究的主要作者，他说：“目前PBC瘙痒症的治疗方法非常有限，以前尝试开发新疗法都没有成功。作为一名研究者，他也看到了许多PBC患者，并且从早期II期研究中使用了这种分子，在GLISTEN中观察到的瘙痒及其相关睡眠干扰的明显改善是有意义的，具有临床重要性。"

Linerixibat目前尚未在世界任何地方获得批准。