诺诚健华口服新药「卓乐替尼片」拟纳入优先审评

今日（4月23日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺诚健华申报的1类新药卓乐替尼片上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为：治疗成人和12岁及以上青少年实体瘤患者：-携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因 -患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的以及-无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。卓乐替尼片（zurletrectinib）是诺诚健华在研的第二代泛TRK抑制剂，该项上市申请已于几日前（4月16日）获得CDE受理。

据文献报道，NTRK融合基因可见于各种类型的成人及儿童肿瘤。在部分罕见肿瘤中，例如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等，发生率超过90%[3]。

卓乐替尼片是第二代泛TRK抑制剂，拟开发用于治疗未接受过TRK抑制剂治疗，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的、携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤患者。

公开资料显示，第一代泛TRK抑制剂已对患有TRK基因融合的患者有迅速和持久的缓解反应，但会逐渐形成耐药性。Nature子刊《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）此前发表的文章指出，卓乐替尼片是一款新型的强效TRK抑制剂，与其他第二代药物相比，其体内脑渗透性和颅内活性更强。该产品对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKA G595R和TRKA G667C均展现出很强的抑制作用。研究人员认为，卓乐替尼具有强大的颅内活性，可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。

根据诺诚健华2024年年报介绍，该公司已完成在中国大陆地区卓乐替尼的注册性2期临床试验，针对NTRK融合阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者（12≤年龄≤18），卓乐替尼展示了良好的有效性和安全性，总缓解率（ORR）为85.5%。

除了针对成人和青少年患者，卓乐替尼治疗儿童患者（2岁≤年龄<12岁）的注册临床试验正在进行中。诺诚健华预计于2025年下半年提交针对该适应症的上市申请（NDA）。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 23，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]诺诚健华新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib (ICP-723) 新药上市申请在中国获受理. Retrieved Apr 16, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/-dyofhXKMrcUBaTZWyTDaA

[3]Cocco, E., Scaltriti, M., and Drilon, A. (2018). NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nature Reviews Clinical Oncology 15, 731-747.

[4]《Nature》子刊：第二代TRK抑制剂Zurletrectinib克服第一代TRK抑制剂获得性耐药. Retrieved July 31，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/omeG3XDmrcNW-qkvnPxmSw