UPLIZNA®（INEBILIZUMAB-CDON）可在52周内显着改善乙肾上腺素受体自身抗体阳性患者的全身性重症肌无力症状

患者报告一年两次服药后进行日常活动的能力有所改善*

最新数据将在AAN 2025上公布

亚洲网加利福尼亚州千橡市3月13日电安进公司(纳斯达克市场代码：AMGN)今天宣布了第三阶段注册薄荷试验的新数据，该试验评估了UPLIZNA®(inebilizumab-CDON)在成人全身性重症肌无力(GMG)患者中的疗效和安全性。结果表明，UPLIZNA对乙酰胆碱受体自身抗体阳性(AChR+)GMG患者在初始负荷剂量后每年两次剂量，具有持久和持久的疗效。研究结果将于2025年4月8日在圣地亚哥举行的美国神经病学学会(AAN)年会上以最新口头报告的形式公布。

3期MINT试验是一项随机对照试验，评估了UPLIZNA在肌肉特异性激酶自身抗体阳性(Musk+)和AChR+GMG患者中的应用，其中Musk+组随访26周，AChR+组随访52周。这项试验表明，与安慰剂(调整后的差异，−2.8，95%CI，−3.9至−1.7)相比，UPLIZNA的疗效持续改善，这是通过52周内AChR+亚群中重症肌无力日常生活活动(MG-ADL)评分的基线变化来衡量的。在服用优降糖的AChR+患者中，72.3%的MG-ADL评分有≥3分的改善，而安慰剂组的这一比例为45.2%。 正如之前在2024年美国神经肌肉和电诊断医学协会年会上披露的那样，这项试验达到了它的主要终点，在第26周，联合研究人群中，UPLIZNA的MG-ADL评分(-4.2%)与安慰剂(-2.2%)相比有统计学上的显著变化(差异：-1.9p<0.0001)。

安进公司负责研究和开发的执行副总裁Jay Bradner医学博士说：“52周的薄荷试验结果突出了GMG采用新的护理标准的潜力，通过简化的治疗方案提供持久的症状缓解。”这些发现加强了UPLIZNA每年只需两剂就能持续缓解症状的能力--这对患有全身性重症肌无力的患者来说是一个重要的进步--同时强调了我们致力于为面临复杂的自身免疫性疾病的人开发变革性的治疗方法。“

52周时，与安慰剂组患者相比，UPLIZNA组患者的重症肌无力定量评分较基线的变化更大(调整后的差值，−4.3，95%CI，−5.9至−2.8)。在优降糖组AChR+患者中，69.2%的患者QMG评分提高了≥3分，而安慰剂组的改善比例为41.8%。1

薄荷是第一个也是唯一一个将皮质类固醇减量纳入其方案的生物试验的3期试验。进入研究的服用皮质类固醇的患者从第4周开始逐渐减少到第24周，每天5毫克强的松。

耶鲁大学重症肌无力临床主任、全球首席研究调查员理查德·J·诺瓦克说：“我期待着与AAN神经病学界的同事们进一步研究52周的薄荷试验数据。”“这些结果表明，UPLIZNA持续缓解了GMG患者的负担症状，改善了他们的日常生活能力。”

未发现新的安全信号。研究期间的总体TEAE曲线与已知的批准适应症的安全曲线(NMOSD)一致。最常见的不良事件包括输液相关反应、鼻咽炎和尿路感染。

UPLIZNA目前被批准用于治疗患有抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)的成年患者，并正在接受FDA的优先审查，用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)，PDUFA日期为2025年4月3日。FDA已批准UPLIZNA孤儿药物指定用于治疗GMG。监管申报活动正在进行中，预计提交工作将于2025年上半年完成。

*在初始负荷剂量后。

关于MINT试验MINT试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验(NCT04524273)，评估UPLIZNA治疗成人GMG的疗效和安全性。这项试验招募了238名患有GMG的成年人，其中包括190名乙酰胆碱受体自身抗体阳性(AChR+)患者和48名肌肉特异性激酶自身抗体阳性(Musk+)患者。

筛查和随机分组的资格标准包括美国重症肌无力基金会(MGFA)对II、III或IV疾病的分类，MG-ADL评分在6到10之间，其中50%以上归因于非眼科项目，或MG-ADL评分至少11，QMG评分至少11，以及使用皮质类固醇和/或非类固醇免疫抑制剂。

在联合人群中，主要终点是26周时MG-ADL评分与基线的变化。关键的次要终点包括联合研究人群中QMG评分与基线的变化；AChR+队列和MASK+队列在26周时MG-ADL评分与基线的变化；以及AChR+队列和MASK+队列在26周时QMG评分与基线的变化。从第4周到第24周，进入研究的服用皮质类固醇的患者逐渐减少到每天5毫克强的松。薄荷试验还包括可选的三年开放标签治疗期。

关于全身性重症肌无力(GMG)全面性重症肌无力(GMG)是一种罕见的慢性B细胞介导的自身免疫性疾病，损害神经肌肉沟通，可导致肌肉无力、呼吸困难、吞咽困难和言语和视力障碍2-4

大约85%的重症肌无力患者有全身型，即gMG.5，6

GMG的患病率和发病率在世界范围内呈上升趋势。6美国有80,000至100,000名重症肌无力患者。8.约85%的重症肌无力患者有可检测到的AChR抗体，约有7%的患者有可检测到的MuSK抗体。9.全球患病率估计为每100,000人中有2-36例。10这种疾病更常见于年轻女性(20-30岁)和50岁及以上的男性。

B细胞在GMG的发病机制中起中心作用。这种疾病被认为主要是由致病的CD19+浆母细胞和浆细胞驱动的，这些细胞以神经肌肉连接中的关键蛋白为靶点。2-4

UPLIZNA(®)UPLIZNA是一种人源化的单抗，可导致导致潜在疾病过程的关键细胞(产生自身抗体的CD19+B细胞，包括浆母细胞和一些浆细胞)定向和持续耗尽。UPLIZNA发挥治疗效果的确切机制尚不清楚。在两次初始输液后，患者每六个月需要一剂UPLIZNA。

关于NMOSD中的UPLIZNA

适应症和重要安全信息

指示

UPLIZNA(inebilizumab-CDON)用于治疗抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的成年患者的视神经脊髓炎光谱障碍(NMOSD)。

重要安全信息

以下患者禁忌使用UPLIZNA：

警告和注意事项

输液反应：UPLIZNA可引起输液反应，包括头痛、恶心、嗜睡、呼吸困难、发热、肌痛、皮疹或其他症状。输液反应在第一次输液时最常见，但在随后的输液过程中也会观察到。在输液前使用皮质类固醇、抗组胺药和退热药。

感染：在随机和开放标签期间，接受UPLIZNA治疗的患者报告的最常见的感染包括尿路感染(20%)、鼻咽炎(13%)、上呼吸道感染(8%)和流感(7%)。对于活动性感染的患者，推迟UPLIZNA的使用，直到感染消失。

如果将UPLIZNA与另一种免疫抑制疗法联合使用，可能会增加免疫抑制效应。

与其他B细胞耗竭抗体一起观察到了乙肝病毒(乙肝病毒)重新激活的风险。在开始使用UPLIZNA治疗之前，对所有患者进行乙肝病毒筛查。不要给活动性肝炎患者服用。

虽然在UPLIZNA的临床试验中没有发现进行性多灶性白质脑病(PML)的确诊病例，但在接受其他B细胞耗竭抗体和其他影响免疫功能的治疗的患者中，已经观察到JC病毒感染导致PML。在首次出现提示PML的体征或症状时，停止UPLIZNA，并进行适当的诊断评估。

患者应该在开始UPLIZNA之前评估结核病危险因素并测试潜在感染。

在治疗期间和停药后，在B细胞耗尽之前，不建议接种减毒活疫苗或活疫苗。

免疫球蛋白降低：继续UPLIZNA治疗后，可能会出现进行性和长期性的低丙种球蛋白血症，或总的和个别的免疫球蛋白水平下降，如免疫球蛋白G和M(Ig G和Ig M)。监测UPLIZNA治疗开始时、期间和停止治疗后的免疫球蛋白水平，直到B细胞耗尽，尤其是机会性或复发性感染的患者。

胎儿风险：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。建议女性注意对胎儿的潜在生殖风险，并在治疗期间和停用UPLIZNA后的6个月内使用有效的避孕方法。

不良反应：最常见的不良反应(至少10%的接受UPLIZNA治疗的患者比安慰剂更多)是尿路感染和关节痛。

安进公司发现、开发、制造和提供创新药物，帮助数百万患者与世界上一些最严重的疾病作斗争。40多年前，安进帮助建立了生物技术行业，并保持在创新的前沿，利用技术和人类基因数据推动今天所知的东西。安进正在推进一条广泛而深入的管道，该管道建立在其现有药物组合的基础上，用于治疗癌症、心脏病、骨质疏松症、炎症性疾病和罕见疾病。

2024年，安进被Fast Company评为全球最具创新力的公司之一，被福布斯评为美国最佳大雇主之一，并获得多项外部认可。安进是组成道琼斯工业平均指数的30家公司之一，也是纳斯达克100指数®的一部分，该指数包括以市值计算在纳斯达克股票市场上市的规模最大、最具创新性的非金融公司。

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来源：安进