Autolus Therapeutics宣布FDA批准AUCATZyl（Obecabtagene Autoleucel-Obe-cel）治疗成人复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/r B-ALL）

伦敦，2024年11月8日(环球网)--开发下一代程序化T细胞疗法的早期商业生物制药公司Autolus Treateutics plc(纳斯达克股票代码：AUTL)今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准AUCATZYL(奥贝塔)用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的成年患者。

Felix研究的美国首席研究员、德克萨斯州休斯敦大学MD Anderson癌症中心ALL科主任、医学博士Elias Jabbour说：“成人ALL是一种极具侵袭性的癌症，一旦患者复发，就存在着高度未得到满足的医疗需求，从历史上看，他们的预后很差。”基于AUCATZYL已证明的临床益处，这一里程碑式的批准为复发/难治性B-ALL成年患者带来了新的希望。

AUCATZYL是FDA根据OBE-CEL在成人r/r B-ALL患者中的临床试验结果而批准的。在形态疾病队列中，94名患者至少接受了一次AUCATZYL输注，其中65名患者在筛查后和淋巴枯竭治疗开始之前，骨髓中有>5%的原始细胞，并接受了符合要求的产品，将其列为疗效可评估的。在可评价疗效的患者(n=65)中，63%的患者完全缓解(OCR1)，其中51%的患者随时获得CR，12%的患者随时获得CRI。主要疗效结果为3个月内完全缓解，42%患者完全缓解，中位缓解时间(DOR)为14.1个月。AUCATZYL表现为低水平的细胞因子释放综合征(CRS)，3%的事件为3级，没有4级或5级事件。7%的患者报告了≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。FDA对AUCATZYL没有要求REMS。

AUCATZYL的安全性包括CRS、神经毒性和继发性血液系统恶性肿瘤的方框警告。接受AUCATZYL治疗的患者会发生ICAN，包括致命或危及生命的反应。在用BCMA和CD19指导的基因修饰的自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤之后，就会发生T细胞恶性肿瘤。在FELIX试验中，最常见的非实验室不良反应(发生率≥为20%)包括CRS、感染病原体不明、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、ICAN、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。

Felix研究的首席研究员、伦敦大学学院(UCL)癌症研究所血液学副教授、医学博士、FRCPath博士克莱尔·罗迪博士说：“根据Felix试验的经验，AUCATZYL非常活跃，可以很好地管理，为B-ALL患者提供了一个有吸引力的风险效益概况。在Felix试验中，AUCATZYL表现出长期的持久性和深刻的反应，我们认为这对B-ALL的长期缓解至关重要。 Autolus首席执行官克里斯蒂安·伊廷博士说：“我们非常高兴现在能够向成人R/R B患者提供AUCATZYL，这是我们的第一个商业产品。如果没有所有患者、他们的家人和护理人员、他们的治疗医生以及治疗中心的护士和研究人员的支持，这一批准是不可能的--谢谢。这一里程碑是多年来辛勤工作的顶峰，是我们在伦敦大学学院的合作伙伴的基础性工作，是我们内部团队、外部合作伙伴和股东坚定不移的承诺。这是Autolus感到自豪的一天。

AUCATZYL将在Autolus位于英国史蒂夫尼奇的专门商业制造基地Nucleus生产。2024年3月，该工厂获得了制造商的进口授权(MIA)和英国药品和保健品监管机构(MHRA)的GMP证书，并作为FDA批准过程的一部分进行了检查。在现场检查期间，MHRA或FDA都没有发现重大或关键的观察结果。Nucleus将在全球供应AUCATZYL，红衣主教健康公司将作为Autolus在美国的商业分销合作伙伴。Autolus现在将与现有的治疗中心合作，完成入职治疗过程，并启动患者的首次安排，使AUCATZYL在美国商业化。

ALL是一种侵袭性血癌，也可累及淋巴结、脾、肝、中枢神经系统和其他器官。在美国和欧盟，每年约有8,400例成人急性淋巴细胞白血病确诊，约有3,000名患者处于复发难治状态。1成人r/r-ALL患者的存活率仍然很低，中位总存活率为8个月。2在成人r/r B-ALL的一线治疗中，高达50%的患者最终会复发，标准护理治疗可能会引发严重的毒性反应，对一些患者来说可能是负担沉重。3，4

成人r/r中OBE-CEL的营销授权申请(MAA)都正在接受欧盟和英国监管机构的审查，2024年3月提交给欧洲药品管理局(EMA)，2024年8月提交给英国MHRA。

电话会议

管理层将于11月11日美国东部时间上午8：30/英国夏令时下午1：30主持电话会议和网络直播，讨论AUCATZYL的批准事宜。电话会议参与者应使用此链接进行预注册，以接收访问电话会议所需的拨入号码和个人PIN。

可在Autolus网站的活动部分访问同步音频网络直播和重播。

Autolus Treateutics公司简介Autolus是一家生物制药公司，开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的下一代程序化T细胞疗法。使用广泛的专利和模块化T细胞编程技术，Autolus正在设计精确定向、受控和高度活跃的T细胞疗法，旨在更好地识别目标细胞，打破它们的防御机制，并消除这些细胞。Autolus拥有FDA批准的产品AUCATZYL，并有一系列候选产品正在开发中，用于治疗血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问

AUCATZYL是一种B淋巴细胞抗原CD19(CD19)嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，旨在克服目前CD19 CAR T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。AUCATZYL的设计具有快速的靶向结合关闭速率，以最大限度地减少编程T细胞的过度激活。AUCATZYL于2024年11月16日被FDA批准用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病的成人患者。在欧盟，2024年4月接受了向EMA提交的监管意见书，而在英国，MAA于2024年7月提交给MHRA。

指示

AUCATZYL是一种CD19基因修饰的自体T细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。

重要安全信息

警告和注意事项

AUCATZYL治疗后出现细胞因子释放综合征(CRS)。报告CRS的患者占75%(75/100)，其中3级CRS的患者占3%。CRS起病的中位时间为首次输液后8天(1-23天)，中位持续时间为5天(1-21天)。CRS最常见的表现为发热(100%)、低血压(35%)和缺氧(19%)。

在管理AUCATZYL之前，确保医疗保健提供者可以立即获得药物和复苏设备来管理CRS。在AUCATZYL治疗期间和之后，在第一次输液后至少14天内，每天在医疗机构密切监测患者的CRS体征和症状。在每次输注AUCATZYL后，继续监测患者CRS至少4周。建议患者在任何时候出现CRS的迹象或症状时立即寻求医疗救治。在CRS的第一个症状出现时，立即评估患者的住院情况，根据病情严重程度实施支持性治疗，并考虑根据当前的实践指南进行进一步的治疗。

神经毒性AUCATZYL治疗后发生神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，这些毒性是致命的或危及生命的。神经毒副反应的发生率为%(/100)，其中≥3级占12%。出现神经毒性的中位时间为10天(1-246天)，中位持续时间为13天(1-904天)。在有神经系统毒性的患者中，最常见的症状(>5%)包括头痛(38%)、头痛(34%)、脑病(33%)、头晕(22%)、震颤(13%)、焦虑(9%)、失眠(9%)和妄想(8%)。

24%(24/100)的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)ICANS事件，其中7%(7/100)的患者发生≥3级。在24名经历ICAN的患者中，33%(8/24)的患者在第一次注射后但在第二次注射AUCATZYL之前发生。ICANS事件发生的中位时间分别为8天(1~10天)和6.5天(2~22天)，中位持续时间为8.5天(1~53天)。88%(21/24)的患者接受了ICANS治疗。所有接受治疗的患者均接受大剂量皮质类固醇治疗，42%(10/24)的患者接受了预防性抗癫痫药物治疗。在管理AUCATZYL之前，确保医疗保健提供者可以立即获得药物和复苏设备来管理ICAN。

建议患者在出现神经毒性/ICAN的迹象或症状时寻求医疗救治。在出现神经毒性/ICAN的第一个迹象时，立即评估患者的住院情况，根据病情严重程度进行支持性治疗，并考虑根据当前的实践指南进行进一步的治疗。

对驾驶和使用机器能力的影响由于可能发生神经事件，包括精神状态改变或癫痫发作，接受AUCATZYL治疗的患者在注射AUCATZYL后的八周内或在治疗医生解决神经事件之前，有发生意识或协调性改变或下降的风险。建议患者在最初阶段避免驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机械。

经淋巴清除化疗和AUCATZYL治疗后，持续数周的血细胞减少症患者可出现包括贫血、中性粒细胞减少和血小板减少在内的血细胞减少症。在对AUCATZYL有反应的患者中，71%(29/41)的患者出现持续30天以上的≥3级细胞减少，包括中性粒细胞减少(66%，27/41)和血小板减少(54%，22/41)。输注AUCATZYL后，27%(11/41)的患者出现3级或更高程度的细胞减少，包括中性粒细胞减少(17%，7/41)和血小板减少(15%，6/41)。AUCATZYL输液后监测血细胞计数。

AUCATZYL输液后发生严重感染，包括危及生命和致命的感染。67%(67/100)的患者发生了所有级别的非新冠肺炎感染。41%(41/100)的患者出现3级或更高级别的非新冠肺炎感染。AUCATZYL不应用于临床上有显著活动性全身感染的患者。监测患者输注AUCATZYL前后感染的体征和症状，并给予适当治疗。根据当地指南使用预防性抗菌药。输注AUCATZYL后，26%(26/100)的患者出现3级或更高程度的发热中性粒细胞减少，并可能合并CRS。如果出现发热性中性粒细胞减少症，评估感染情况，并使用广谱抗生素、液体和其他医学上显示的支持性护理进行治疗。在接受针对B细胞的药物治疗的患者中，可能会发生病毒重新激活，可能会严重或危及生命。目前还没有为人类免疫缺陷病毒(HIV)或活动性乙肝病毒(HBV)或活动性丙型肝炎病毒(HCV)检测呈阳性的患者制造AUCATZYL的经验。在采集细胞用于生产之前，按照临床指南进行乙肝病毒、丙型肝炎病毒和艾滋病毒的筛查。

AUCATZYL输注后可出现低丙种球蛋白血症、低丙种球蛋白血症和B细胞再生障碍性贫血。AUCATZYL治疗的患者中有10%(10/100)报告了低丙种球蛋白血症，其中2例(2%)发生了3级事件。在使用AUCATZYL治疗后，应监测免疫球蛋白水平，并根据机构指南进行管理，包括感染预防、抗生素或抗病毒预防以及免疫球蛋白替代。在使用AUCATZYL治疗期间或之后使用活病毒疫苗进行免疫的安全性尚未进行研究。建议在淋巴耗竭化疗开始前至少6周，在AUCATZYL治疗期间，以及在AUCATZYL治疗后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。

AUCATZYL治疗后出现吞噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS)HLH/MAS，包括致死和危及生命的反应。2%(2/100)的患者报告了HLH/MAS，包括3级和4级事件，发病时间分别为第22天和41天。1例患者在输注AUCATZYL后并发ICNS事件，并死于败血症和持续的HLH/MAS，但仍未缓解。根据机构标准对HLH/MAS进行治疗。

过敏反应AUCATZYL中使用的赋形剂二甲基亚砜(DMSO)可能会发生严重的过敏反应，包括过敏反应。观察AUCATZYL输液过程中及输注后的过敏反应。使用AUCATZYL治疗的继发性恶性肿瘤患者可能会发展为继发性恶性肿瘤。在用BCMA和CD19指导的基因修饰的自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，已经发生了T细胞恶性肿瘤。成熟的T细胞恶性肿瘤，包括CAR阳性肿瘤，可能在输液后几周出现，并可能包括致命后果。终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电1-855-288-5227联系Autolus进行报告，并获取有关采集患者样本进行检测的说明。

不良反应在Felix研究中对AUCATZYL的安全性进行了评估。在Felix研究中，100例复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受了AUCATZYL治疗，中位剂量为410×106 CD19阳性活T细胞(范围：10至480×106 CD19阳性活T细胞，90%的患者接受推荐剂量410×106+/-25%)。

任何级别最常见的严重不良反应(发生率≥2%)包括感染-病原体不明、发热、中性粒细胞减少、ICAN、CRS、发热、细菌感染性疾病、脑病、真菌感染、出血、呼吸衰竭、低血压、腹水、HLHMAS、血栓形成和缺氧。9例(9%)患者出现致命性不良反应，包括感染(脓毒症、肺炎、腹膜炎)、腹水、肺栓塞、急性呼吸窘迫综合征、HLH/MAS和ICANS。在9名患者中，5名死于感染的患者在接受桥接治疗、淋巴清除化疗和/或AUCATZYL之前，已有并持续存在中性粒细胞减少症。

请参阅完整的说明信息，包括盒装警告和用药指南。

前瞻性陈述本新闻稿包含符合“1995年私人证券诉讼改革法”“安全港”条款的前瞻性陈述。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述，在某些情况下，可以通过“可能”、“将”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于：有关AUCATZYL用于成人r/r B-ALL的市场和治疗潜力的陈述；Autolus候选产品的开发和商业化；AUCATZYL的预期临床益处；Autolus对AUCATZYL的制造、销售和营销计划，包括对在美国商业推出的时间和及时接触患者的能力的预期；根据Autolus的合作和许可协议，里程碑付款的金额和时间；AUCATZYL的未来发展计划，包括扩展到更多市场或地区和相关监管批准的时间或可能性。任何前瞻性陈述都是基于管理层当前的观点和假设，涉及风险和不确定因素，可能导致实际结果、业绩或事件与此类陈述中明示或暗示的大不相同。由于各种风险和不确定性，实际结果和事件的时机可能与前瞻性陈述中预期的大不相同，这些风险和不确定性包括但不限于：Autolus维持对AUCATZYL的监管批准的能力；它执行AUCATZYL的商业化战略的能力；它开发、制造和商业化AUCATZYL的能力以及AUCATZYL扩展到更多市场或地区的时间或可能性；Autolus建立和扩大商业基础设施并成功推出、营销和销售AUCATZYL的能力；监管机构的行动，这可能会影响临床试验或未来监管批准的启动、时间和进度；AUCATZYL/OBE-CEL在任何未来适应症或患者群体中的标签，如果获得批准，可能会导致风险；付款人推迟、限制或拒绝AUCATZYL覆盖范围的可能性；Autolus获得、维护和执行AUCATZYL或其正在开发的任何候选产品的知识产权保护的能力；临床试验结果并不总是预测未来的结果；临床试验的成本、时间安排和结果；许多候选产品未及时或完全获得批准的药物；让患者参加临床试验的能力；以及可能的安全性和疗效问题。有关其他风险和不确定因素以及其他重要因素的讨论，请参阅Autolus公司于2024年3月21日提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告中题为“风险因素”的章节，以及Autolus公司随后提交给美国证券交易委员会的文件中关于潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息都是截至发布之日的信息，Autolus没有义务公开更新任何前瞻性声明，除非法律要求，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表Autolus在本新闻稿日期之后的任何日期的观点。

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引用

1. SEER和EUCAN分别对美国和欧盟的估计

2.

3. Aureli A、Marziani B、Venditti A、Sconocchia T、Sconocchia G.急性淋巴细胞白血病免疫疗法治疗：现在、下一步和以后。巨蟹座（巴塞尔）。2023;15：3346。

4. Dhakal P、Kaur J、Gundabolu K、Bhatt VR。治疗复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的免疫学选择：如何选择新批准的药物？Leuk淋巴瘤。2020年;61：7-17。

11/24 US-AUC-0082

* “随时”总体完全缓解率包括“随时”完全缓解（CR）和“随时”完全缓解且血液学不完全恢复（CRi）