Revolution Pharmaceuticals的胰腺癌药物RMC-9805在早期试验中显示30%的有效率

亚洲网加利福尼亚州圣何塞10月23日电临床阶段肿瘤学公司革命药物公司(纳斯达克市场代码：RVMD)今天宣布，其RAS(On)G12D选择性抑制剂RMC-9805在以前治疗过的胰腺导管腺癌(PDAC)患者中的初步安全性和抗肿瘤数据。这些初步结果是在2024年10月25日在巴塞罗那举行的EORTC-NCI-AACR分子靶标和癌症治疗研讨会的最新口头会议上公布的。

革命医药公司首席执行官兼董事长马克·A·戈德史密斯说：“我们很高兴地报告RMC-9805的第一批临床数据，这是我们的新型口服RAS(On)G12D选择性共价抑制剂，它显示出令人鼓舞的初步安全性、耐受性和抗肿瘤活性，肿瘤的退化证明了这一点。”虽然这些数据是初步的，但这些数据支持了我们的信念，即RMC-9805有潜力在胰腺癌患者的新兴治疗范例中发挥作用，无论是作为单一疗法还是联合疗法。通过今天的介绍，RMC-9805成为革命药物公司流水线中展示临床概念验证的第三种三复合化合物，它重申了我们为RAS成瘾癌症患者带来新型RAS(ON)抑制剂的承诺。“

RMC-9805-001阶段1/1b研究是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估RMC-9805在具有KRAS G12D基因突变的晚期实体肿瘤患者中的应用。截至2024年9月2日数据截止日期，179名患者接受了递增剂量的RMC-9805治疗(每天一次150-1200毫克，每日两次，每次300-600毫克)。研究患者之前接受过两种治疗的中位数(范围0-9)，所有患者以前都接受过标准治疗。

截至数据截止日期，RMC-9805表现出令人鼓舞的安全性，并且总体上在不同剂量水平下耐受性良好。对于每天接受1200毫克RMC-9805的患者(n=99)，超过10%的患者发生的最常见的与治疗相关的不良事件(TRAE)是与胃肠道有关的毒性(恶心、腹泻和呕吐)和皮疹，其严重程度主要为1级，通常持续时间较短。1例ALT升高为3级，未见4级或5级TRAE。4名患者(4%)经历了TRAEs，导致剂量减少，没有患者因TRAEs而停止治疗。未观察到剂量限制毒性，也未达到最大耐受量。

对PDAC患者进行初步疗效评估。在候选推荐的每天1200毫克的第二阶段剂量(20名患者每日服用1200毫克，20名患者每天服用600毫克)，在数据截止日期至少14周前接受第一剂RMC-9805治疗的患者获得了30%(n=12)的目标应答率(确认或待定)，疾病控制率为80%(n=32)。

MD Anderson癌症中心医学博士、RMC-9805-001报告的主要研究员和第一作者David Hong说：“胰腺癌是所有主要癌症中RAS成瘾程度最高的癌症，G12D突变是胰腺癌中最常见的RAS突变。目前还没有针对这些患者的已获批准的靶向治疗方法，这使得这一领域的需求尚未得到满足。”这是一种具有挑战性的疾病，但在这项第一阶段研究中，我们观察到在一般可耐受的剂量下，抗肿瘤活性达到了一个有希望的水平。