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艾伯维对Epcoritamab（TEPKINLY®）治疗成人复发性/难治性毛囊性淋巴瘤获得CHMP的积极评价
2024-06-28 14:00
FL是一种典型的无痛(或生长缓慢)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，起源于B淋巴细胞，是第二种最常见的NHL形式，占所有病例的20%-30%。1.2023年，西欧估计有13,000例FL。2.FL被认为是目前标准的护理治疗无法治愈的。3
CHMP的观点得到了来自1/2期EPCORE®非霍奇金淋巴瘤-1期临床试验的全面和完整的反应数据的支持，该临床试验对128名R/R FL患者在两个或更多先前治疗后使用依可他单抗治疗。这项研究包括对抗CD20单抗治疗和烷化剂都无效的患者，对上次治疗无效的患者，以及在第一次系统治疗后两年内病情恶化的患者。Ecoritamab在关键队列中的安全性与在关键EPCORE NHL-1弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)队列中单用Ecoritamab的报告相似。4
另外86名患者评估了3级递增剂量(SUD)方案，以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度，CRS是免疫参与癌症治疗的相关不良反应。对于这个三步疗法的第一个完整剂量，不需要强制住院。在这个队列中，CRS的发生率为49%(86例患者中有42例，9%为2级)。没有3级或更高级别的CRS事件。EPCORE NHL-1研究的这一优化队列数据最近发表在《柳叶刀血液学》杂志上。 Catherine Thieblemont，医学博士，巴黎大学巴黎公共援助医院血液肿瘤学系主任Catherine Thieblemont说：“每年，欧洲都有成千上万的人被诊断出患有滤泡性淋巴瘤，他们中的许多人都会经历复发和难治性疾病，这是一个令人沮丧的现实。患者应该有新的治疗选择，这一积极的意见是将埃可他单抗带给更多需要它的患者的第一步。 Epcoritamab是由AbbVie和Genmab共同开发的，作为两家公司肿瘤学合作的一部分。两家公司将在美国和日本分担商业责任，艾伯维负责进一步的全球商业化。两家公司将寻求对调查性R/R FL适应症和R/R DLBCL适应症的额外国际监管批准。 关于1/2期EPCORE®NHL-1试验EPCORE®NHL-1是一项开放标签、多中心的安全初步疗效试验，由三部分组成：剂量递增部分、扩大部分和优化部分。这项试验旨在评估皮下注射epcoritamab治疗复发、进展性或难治性CD20+成熟B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者，包括FL。在扩大部分，更多的患者被招募，以进一步探讨依科他单抗在三组不同类型的复发/难治性B-NHL患者中的安全性和有效性，这些患者的治疗选择有限。优化部分评估了替代递增剂量方案的可能性，以帮助进一步减少2级细胞因子释放综合征(CRS)并缓解≥3级CRS。根据IRC的评估，扩张部分的主要终点是ORR。次要疗效终点包括疗效持续时间、完全缓解率、完全缓解期、无进展生存期和卢加诺标准所确定的起效时间。总存活率、下一次治疗的时间和最小残留疾病阴性率也被评估为次要疗效终点。优化部分的主要终点是从第一剂依考他单抗到第二次全量依考他单抗服药后7天的≥2级CRS事件和所有级别CRS事件的比率。Topline的研究结果于2023年12月共享。欲了解更多信息，请访问www.Clinicaltrials.gov(NCT03625037)。
滤泡性淋巴瘤(FL)简介滤泡性淋巴瘤(FL)是一种典型的慢性(或生长缓慢)非霍奇金淋巴瘤(NHL)，起源于B淋巴细胞，是第二种最常见的非霍奇金淋巴瘤，占所有病例的20%-30%。1在目前的护理治疗标准下，FL被认为是无法治愈的。3患者经常复发，每次复发，缓解和下一次治疗的时间都会缩短。5随着时间的推移，超过25%的FL患者可以转化为DLBCL，这是一种侵袭性的NHL，生存结果较差。6 Epcoritamab简介Epcoritamab是一种研究中的免疫球蛋白G1型双特异性抗体，使用Genmab的专利DuoBody®技术创建，并进行皮下注射。Genmab的DuoBody-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞，以诱导针对目标细胞类型的免疫反应。Epcoritamab可以同时与T细胞上的CD3和B细胞上的CD20结合，并诱导T细胞介导的CD20+细胞的杀伤。7 Epcoritamab(在美国和欧盟分别以EPKINLY®和TEPKINLY®的品牌获得批准)已经在几个国家获得了某些淋巴瘤适应症的监管批准。AbbVie将继续在国际市场上寻求对epcoritamab的监管提交。Genmab和AbbVie都在继续评估epcoritamab作为单一疗法和跨系列治疗在一系列血液系统恶性肿瘤中的联合使用。有关更多信息，请访问Clinicaltrials.gov。
Tepkinly®▼(Epcoritamab)的欧盟适应症和重要安全信息
适应证Tepkinly(Epcoritamab)作为单一疗法用于成人弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的复发或难治性治疗，经过两个或两个以上的系统治疗。重要安全信息
禁忌症对活性物质或任何赋形剂过敏。使用细胞因子释放综合征(CRS)CRS的患者在接受Tepkinly治疗时会出现特别的警告和预防措施，这种CRS可能危及生命或致命。CRS最常见的体征和症状包括发热、低血压和缺氧。两个以上患者的CRS的其他体征和症状包括寒战、心动过速、头痛和呼吸困难。
大多数CRS事件发生在第1周期，并与第一次全剂量Tepkinly有关。使用预防性皮质类固醇来降低CRS的风险。服用Tepkinly后，应监测患者CRS的体征和症状。患者应在服用周期第1天第15天剂量为48毫克的药物后24小时住院，以监测CRS的体征和症状。在CRS的最初迹象或症状时，适当地使用tocilizumab和/或皮质类固醇进行支持性治疗。患者应接受与CRS相关的体征和症状的咨询，并应指导患者联系他们的医疗专业人员，如果任何时候出现体征或症状，应立即寻求医疗救治。根据CRS的严重程度，CRS的管理可能需要暂时延迟或停止使用Tepkinly。
接受Tepkinly治疗的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，包括致命事件。ICAN可能表现为失语、意识水平改变、认知技能障碍、运动无力、癫痫发作和脑水肿。大多数ICAN病例发生在Tepkinly治疗的第1个周期内，但也有一些发病延迟。在服用Tepkinly后，应监测患者的ICAN体征和症状。患者应在服用周期第1天第15天剂量为48毫克的药物后住院24小时，以监测ICAN的体征和症状。在ICAN的最初迹象或症状时，应酌情使用皮质类固醇和非镇静-抗癫痫药物进行治疗。应该对患者进行有关ICAN的体征和症状的咨询，事件的发生可能会推迟。应该指示患者联系他们的医疗保健专业人员，并在任何时候出现迹象或症状时立即寻求医疗救治。Tepkinly应按照建议延迟或停用。
严重感染使用Tepkinly治疗可能会增加感染风险。在临床研究中，使用Tepkinly治疗的患者观察到严重或致命的感染。临床上有明显活动性全身感染的患者应避免使用Tepkinly。适当时，预防性抗菌药应在Tepkinly治疗前和治疗期间给予。应该监测患者在服用Tepkinly前后的感染体征和症状，并进行适当的治疗。如果出现发热性中性粒细胞减少症，应根据当地指南，对患者进行感染评估，并使用抗生素、液体和其他支持性护理进行治疗。
肿瘤溶解综合征(TLS)在接受Tepkinly治疗的患者中已有报道。建议有TLS风险增加的患者接受降尿酸药物的水化和预防性治疗。应监测患者是否有TLS的体征或症状，特别是肿瘤负荷高或肿瘤迅速增殖的患者，以及肾功能减退的患者。应监测患者的血液化学指标，并及时处理异常情况。
使用Tepkinly治疗的患者中已有肿瘤复发的报道。临床表现可能包括局部疼痛和肿胀。与Tepkinly的作用机制一致，肿瘤红斑可能是由于Tepkinly给药后T细胞进入肿瘤部位所致。目前还没有确定的肿瘤红斑的具体危险因素；然而，在靠近呼吸道和/或重要器官的巨大肿瘤患者中，由于肿瘤红斑继发的质量效应，有更高的妥协和发病率风险。接受Tepkinly治疗的患者应该监测和评估关键解剖部位的肿瘤闪光。
CD20阴性的疾病CD20阴性的DLBCL患者接受Tepkinly治疗的数据有限，CD20阴性的DLBCL患者可能比CD20阳性的DLBCL患者受益更少。应该考虑CD20阴性的DLBCL患者使用Tepkinly治疗的潜在风险和好处。在Tepkinly治疗期间不应接种免疫活疫苗和/或减毒活疫苗。目前还没有对接种活疫苗的患者进行研究。
孕期、孕期和哺乳期不推荐使用Tepkinly，有生育潜力的妇女不使用避孕药。
驾驶和使用机器能力的影响Tepkinly对驾驶和使用机器的能力影响很小。由于可能患上ICAN，应建议患者在驾驶、骑自行车或使用重型或潜在危险的机器时保持谨慎(如果有症状，则避免使用)。
不良反应安全性概要最常见的不良反应(≥20%)是CRS、乏力、中性粒细胞减少、注射部位反应、肌肉骨骼疼痛、腹痛、发热、恶心和腹泻。52%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应(≥10%)为细胞因子释放综合征(31%)。7名患者(4.2%)发生了致命的不良反应(肺炎3例(1.8%)，病毒感染3例(1.8%)，痤疮1例(0.6%))。6.6%的患者出现导致停药的不良反应。因肺炎而停用Tepkinly的患者有6例(3.6%)，病毒感染的患者有3例(1.8%)，CRS、ICAN或疲劳的患者各有1例(0.6%)。32%的患者出现了因不良反应而导致的剂量延迟。导致用药延迟的不良反应(≥3%)依次为病毒感染(9.6%)、CRS(7.2%)、中性粒细胞减少(4.8%)、发热(3.0%)和血小板减少(3.0%)。
这不是所有安全信息的完整摘要。
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全球范围内，处方信息各不相同；有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。
AbbVie在AbbVie肿瘤学方面，我们致力于改变难治性癌症患者的护理标准。我们正在推进一系列研究治疗的动态流水线，涵盖血癌和实体瘤的一系列癌症类型。我们正在专注于创造有针对性的药物，这些药物要么阻碍癌细胞的繁殖，要么使它们得以消除。我们通过各种靶向治疗方式实现这一点，包括抗体药物结合物(ADC)、免疫肿瘤学以及双特异性和CAR-T平台。我们敬业和经验丰富的团队与创新合作伙伴联手，加快潜在突破性药物的交付。
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关于AbbVie AbbVie的使命是发现和提供创新的药物和解决方案，解决当今严重的健康问题和应对明天的医疗挑战。我们致力于在几个关键的治疗领域-免疫学、肿瘤学、神经科学和眼睛护理-以及我们艾尔建美容产品组合的产品和服务方面对人们的生活产生显著影响。欲了解更多有关艾伯维的信息，请访问我们的网站：www.abbvie.com。在LinkedIn、Facebook、Instagram、UX(前身为Twitter)和YouTube上关注@AbbVie。 AbbVie前瞻性陈述本新闻稿中的一些陈述是，或者可能被认为是关于1995年私人证券诉讼改革法的前瞻性陈述。单词“Believe”、“Expect”、“Prepate”、“Project”以及未来动词或条件动词的类似表达和用法通常识别前瞻性陈述。AbbVie告诫说，这些前瞻性陈述会受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于对知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。有关可能影响AbbVie运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的更多信息载于AbbVie提交给证券交易委员会的2022年Form 10-K年度报告的第1A项“风险因素”，该报告在随后的Form 10-Q季度报告中进行了更新。除非法律要求，否则AbbVie不承担任何义务，也不特别拒绝因后续事件或事态发展而公开发布对前瞻性陈述的任何修订。1淋巴瘤研究基金会官方网站。Https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/fl/.访问时间为2024年2月。2 Kanas G，GE W，Quek RGW等人。白血病和淋巴瘤。2022；63(1)：54-63。3 Ghione P，Palomba ML，Gess quieres H，et al.复发/难治性滤泡性淋巴瘤的治疗模式和结果：来自国际学者5号研究的结果。血液学。2023；108(3)：822-832。DOI：10.3324/haematol.2022.281421.4 Linton Kim，Vitolo Umberto，Jurczak Wojciech等人。Epcoritamab单一疗法治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者(EPCORE NHL-1)：单臂多中心研究的2期队列研究。柳叶刀·海马托尔。2024年。Https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00166-2。5 Rivas-Delgado A，Magnano L，Moreno-Velázquez M，等人。在利妥昔单抗治疗的滤泡性淋巴瘤患者中，每次复发后反应持续时间和生存期都会缩短。BrJ Haematol。2018年；184(5)：753-759。DOI：10.1111/bjh.15708.6 Al-Tourah AJ，Gill KK，Chhanabhai M等人。转化型非霍奇金淋巴瘤发病率和转归的人群分析。J·克莱恩·奥科尔。2008年11月10日；26(32)：5165-9DOI：10.1200/JCO.2008.16.0283.EPub2008年10月6日。PMID：18838711。7 Engelberts PJ，Hiemstra IH，de Jong B等人。DuoBody-CD3xCD20在临床前模型中诱导强大的T细胞介导的恶性B细胞杀伤作用，并为皮下给药提供了机会。生物医学。2020年；52：102625。DOI：10.1016/j.ebiop.2019.102625.
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源AbbVie
