Harmonony BiomSciences承认美国食品药品监督管理局（FDA）驳回公民对WakIX®（皮托尔斯安）的请愿的行动

FDA确认WAKIX的有利益处-风险概况

和谐生物专注于继续推进其在三个罕见的CNS特许经营权中的流水线资产；预计未来五年每年至少推出一种新产品或适应症

亚洲网宾夕法尼亚州普利茅斯会议2024年6月25日电Harmony Biosciences Holdings，Inc.(纳斯达克市场代码：HRMY)今天宣布，美国食品和药物管理局驳回了一家卖空者提交的公民请愿书，该请愿书声称WAKIX对于治疗成人发作性睡病患者的日间过度嗜睡(EDS)和猝倒不安全有效。该机构驳回请愿书的决定是意料之中的，并证实了公司的长期立场，即请愿书中的指控是没有根据和没有根据的。

在其否认中，FDA拒绝了请愿人的所有三项请求，包括撤销所有适应症，立即向处方者分发警报(亲爱的HCP信函)，以及过渡到具有REMS协议的同情使用计划，并表示“FDA确定在其批准的使用条件下，WAKIX具有有利的益处-风险概况，您的请愿书没有提供改变这一评估的信息。”1

FDA在2024年6月21日批准了WAKIX的补充新药申请(SNDA)后拒绝了这份请愿书，该申请扩大了WAKIX的适应症，包括治疗6岁及以上患有发作性睡病的儿童患者的EDS。拒绝信中写道：“FDA已经仔细考虑了请愿书中提交的信息、FDA可获得的其他数据以及相关出版的文献。根据我们对这些材料的审查以及所述原因，请愿书被驳回。”2

和谐生物科学声明：

“我们很高兴FDA决定拒绝2023年3月提交的卖空者请愿书，该请愿书试图对安全有效的治疗提出质疑，同时故意试图影响我们的股票价格以获取利润。我们赞赏FDA对请愿书中毫无根据的声明进行了仔细的审查，并采取了最终行动来否认这些声明，并解决了对WAKIX有利收益-风险状况的任何潜在疑虑。”

展望未来，我们确认了我们的前景，即仅在成人发作性睡病领域，WAKIX就代表着10亿美元以上的市场机会，我们正朝着在脑瘫专营权实现进一步增长的方向前进。我们还将在今年晚些时候(2024年下半年)为特发性睡眠过度症的WAKIX提交sNDA。在预期WAKIX的有利益处-风险概况得到确认后，我们已经在致力于下一代垂体后叶素的配方，以满足未得到满足的医疗需求。这些配方旨在提供有意义的改进，例如增强的药代动力学(PK)曲线和更高的剂量范围以实现更大的疗效。这些创新预计将产生新的IP，将沥青剂的特许经营权延长到2040年后。

除了WAKIX之外，我们还扩大了我们的渠道并使我们的产品组合多样化，从而产生了三个处于开发后期阶段的有前途的孤儿稀有CNS特许经营权，每个特许经营权都有可能产生10亿至20亿美元的高峰销售额。这些特许经营权受到专利的保护，这些专利一直延续到本世纪30年代末到本世纪40年代中期。随着我们继续执行我们的增长战略，我们现在准备成为一家以患者为中心的CNS生物技术公司，为未得到满足的医疗需求的患者提供创新治疗，同时推动实质性和持久的价值创造。我们的渠道包括正在研究的八项资产，涉及这三个CNS特许经营的13个开发项目。我们的三个开发项目处于第三阶段试验阶段，我们有两个第三阶段就绪资产正在进行工作。有了这一后期渠道，我们预计在未来5年内每年至少推出一种新产品或适应症，并有可能为数十万患有罕见疾病的人带来新的治疗选择。“

食品和药物管理局的详细回复信可在以下链接中找到：https://downloads.regulations.gov/FDA-2023-P-1273-0005/attachment_1.pdf.

1 FDA回函，案卷编号：FDA-2023-P-1273，第12页，第3段，第3句。2 FDA回函，案卷编号：FDA-2023-P-1273，第1页，第3段，第1-2句。

关于发作性睡病发作性睡病是一种罕见的、慢性的、衰弱的睡眠-觉醒状态不稳定的神经系统疾病，影响着大约17万美国人，其主要特征是主要症状日间过度嗜睡(EDS)，有或没有猝倒-以及REM睡眠调节障碍的其他表现(幻觉和睡眠瘫痪)，这些表现会干扰觉醒。EDS指的是白天无法保持清醒和警觉，这是所有患有发作性睡病的人都会出现的症状。在大多数患者中，发作性睡病是由于大脑中一种支持睡眠-觉醒状态稳定的神经肽--下丘脑素/食欲素的丧失而引起的。这种疾病对男性和女性的影响是一样的，典型的症状出现在青春期或青春期；然而，它可能需要长达十年的时间才能得到正确的诊断。

WAKIX®是一种一流的药物，由美国食品和药物管理局批准，用于治疗成年发作性睡病患者的日间过度嗜睡或猝倒，以及治疗6岁及以上儿童发作性睡病患者的日间嗜睡或猝倒。它于2010年获得治疗发作性睡病的孤儿药物指定，并于2018年获得治疗猝倒的突破性治疗指定。WAKIX是一种选择性组胺3(H-₃)受体拮抗剂/反向激动剂。WAKIX的作用机制尚不清楚，但其疗效可能通过其在H₃受体上的活性而介导，从而增加组胺的合成和释放，组胺是一种促进觉醒的神经递质。WAKIX是由法国生物工程公司设计开发的。Harmonity拥有BioProjet公司在美国开发、制造和商业化沥青剂的独家许可证。

适应症和用法WAKIX用于治疗成人发作性睡病患者的日间过度嗜睡(EDS)或猝倒，以及治疗6岁及以上儿童发作性睡病患者的日间过度嗜睡(EDS)。

重要安全信息

禁忌症WAKIX禁忌用于已知对垂体后叶素或制剂中的任何成分过敏的患者。已有过敏反应的报道。WAKIX也是严重肝损害患者的禁忌。

警告和预防WAKIX延长QT间期。避免在已知QT延长的患者中使用WAKIX，或与其他已知延长QT间期的药物联合使用。避免在有心律失常病史的患者中使用，以及其他可能增加尖端扭转或猝死风险的情况，包括症状性心动过缓、低钾或低镁血症，以及存在先天性QT间期延长。

由于脑垂体后叶素浓度较高而导致肝或肾损害的患者，QT延长的风险可能更大；监测这些患者是否有QTc值增加。对于中度肝损害和中度或重度肾损害的患者，建议调整剂量。WAKIX在有严重肝功能损害的患者中是禁忌，在终末期肾病(ESRD)患者中不推荐使用。

在有或没有猝倒的成年发作性睡病患者中进行的安慰剂对照临床试验中，WAKIX最常见的不良反应(≥5%和至少两次安慰剂)是失眠(6%)、恶心(6%)和焦虑(5%)。≥为2%并且比服用安慰剂的患者更频繁发生的其他不良反应包括头痛、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、心率增加、幻觉、易怒、腹痛、睡眠障碍、食欲下降、猝倒、口干和皮疹。

在临床试验的安慰剂对照阶段，6岁及以上伴或不伴发作性睡病的儿童患者中，WAKIX最常见的不良反应(≥为5%，大于安慰剂)是头痛(19%)和失眠(7%)。在儿科临床试验中，WAKIX的总体不良反应情况与成人临床试验中看到的相似。

药物相互作用同时给予WAKIX和强大的CYP2D6抑制剂，使垂体后叶素暴露增加2.2倍。将WAKIX的剂量减少一半。

同时使用WAKIX和强的CYP3A4诱导剂，可使垂体后叶素的暴露减少50%。可能需要调整剂量。

穿过血脑屏障的H1受体拮抗剂可能会降低WAKIX的疗效。患者应避免使用中枢作用的H1受体拮抗剂。

WAKIX是CYP3A4的交界性/弱诱导剂。WAKIX可能会降低敏感的CYP3A4底物的有效性，包括激素避孕药。建议使用激素避孕的患者在接受WAKIX治疗期间以及在停止治疗后至少21天内使用替代的非激素避孕方法。

在特定人群中使用有怀孕暴露登记，监测怀孕期间暴露于WAKIX的妇女的妊娠结局。应鼓励患者在怀孕后登记WAKIX怀孕登记。要注册或从注册中心获取信息，患者可以拨打1-800-833-7460。

WAKIX用于治疗6岁以下发作性睡病儿童日间过度嗜睡的安全性和有效性尚未确定。

WAKIX治疗儿童发作性睡病患者猝倒的安全性和有效性尚未确定。

WAKIX由肝脏广泛代谢。WAKIX在有严重肝损害的患者中是禁忌。对于中度肝损害的患者，建议调整剂量。

终末期肾病患者不推荐使用WAKIX。对于EGFR<60mL/min/1.73m2的患者，建议调整WAKIX剂量。

建议对已知的CYP2D6代谢物不良的患者减少剂量；这些患者的WAKIX浓度高于正常的CYP2D6代谢物。

请参阅WAKIX的完整处方信息以了解更多信息。

如需报告疑似不良反应，请联系Harmony Biosciences，电话1-800-833-7460或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

关于Harmony Biosciences在Harmony Biosciences，我们专门开发和提供其他人经常忽视的罕见神经系统疾病的治疗方法。我们相信，当同理心和创新相结合时，神经系统疾病患者就可以开始更好的生活。我们的专家团队由Paragon Biosciences，LLC于2017年成立，总部位于宾夕法尼亚州普利茅斯梅丁，我们的专家团队由来自各种学科和经验的共同信念推动，即创新科学将转化为患者的治疗可能性，患者是我们所做一切的核心。欲了解更多信息，请访问www.harmonybiosciences.com。

前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的所有与历史事实无关的陈述都应被视为前瞻性陈述，包括与我们的产品WAKIX有关的陈述。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定因素和其他重要因素可能会导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同，这些因素包括但不限于：我们对WAKIX的商业化努力和战略；WAKIX的市场接受度和临床实用程度；如果获得批准，其他适应症中的Patiolisant以及我们可能开发或获得的任何其他候选产品；我们的研究和开发计划，包括我们探索Patiolisant在其他适应症中的治疗潜力的计划；我们正在进行的和计划中的临床试验；我们扩大与法国兴业银行(“Bioprojet”)的许可协议范围的能力；我们为WAKIX提供有利的保险覆盖范围和报销的能力；我们为其他适应症和任何其他候选产品获得监管批准的时间和能力；我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；我们识别、获取和整合与我们的商业目标一致的更多具有重大商业潜力的产品或候选产品的能力；我们的商业化、营销和制造能力和战略；我们行业的激烈竞争；我们的知识产权地位；主要管理层成员的损失或退休；这些不确定性包括未能成功执行我们的增长战略，包括我们计划的未来增长的任何延迟；我们未能保持有效的内部控制；政府法律法规的影响；我们的普通股价格的波动和波动；作为上市公司运营的重大成本和所需的管理时间；Harmony的普通股价格可能波动和大幅波动的事实；与我们计划的股票回购和回购时间表以及作为上市公司运营的重大成本和所需的管理时间相关的声明。在我们于2024年2月22日提交给美国证券交易委员会(SEC)的10-K表格年度报告以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中，这些和其他重要因素可能会导致实际结果与本新闻稿中的前瞻性声明所表明的结果大不相同。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本新闻稿发布之日的估计。虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们没有义务这样做，即使随后发生的事件会导致我们的观点发生变化。

Harmony Bioscience投资者联系人：Brennan Doyle 484-539-9700 bdoyle@harmonybiosciences.com

和谐生物科学媒体联系人：Cate McCanless 202-641-6086 cmccanless@harmonybiosciences.com

查看原始内容以下载multimedia:https://www.prnewswire.com/news-releases/harmony-biosciences-acknowledges-us-food--drug-administration-fda-action-denying-the-citizen-petition-for-wakix-pitolsiant-302181609.html

源和谐生物科学