超400项研究入选ASCO大会口头报告！ADC有近30项，治疗这些癌症！

转自：医药观澜

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月31日至6月4日（当地时间）在美国芝加哥举行。根据ASCO官网摘要信息，今年共有5800+项研究入选本届大会，其中有426项研究入选了“口头报告环节（Oral Abstract Session）”和“快速口头报告（Rapid Oral Abstract Session）环节”。

梳理这些口头报告研究，我们发现有近30项抗体偶联药物（ADC）相关研究入选。这些ADC的靶点包括Trop2、HER2、c-Met、B7-H3、BCMA、c-Met、EGFR、组织因子（TF）等等，来自阿斯利康/第一三共、辉瑞、吉利德科学、翰森制药、迈威生物、乐普生物等公司（见下表）。本文将分享其中部分在研ADC产品的数据，仅供读者参阅。如欲获取本届ASCO大会口头报告的更多ADC管线和临床试验数据，请扫描文末二维码下载表格查看。

2024年ASCO年会口头报告中的ADC研究基本信息

注：本表由《医药观澜》根据ASCO官网摘要整理，如有遗漏，欢迎补充。

阿斯利康/第一三共：datopotamab deruxtecan

作用机制：Trop2靶向ADC

适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的一款Trop2靶向ADC，已于今年4月向美国FDA递交上市申请，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性（HR+/HER2–）乳腺癌成人患者。本次该药有4项研究入选了口头报告，包含两项LBA（数据尚未披露）。

本次公布的Dato-DXd治疗既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单臂2期研究数据显示，随访时间中位数为19.4个月，研究者评估的确认客观缓解率 （ORR）为28%，疾病控制率（DCR）为75%，中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，中位总生存期（OS）为11.9个月。

此外，本次还公布了3期TROPION-Breast01研究的患者报告结果（PROs）。数据显示，对于先前治疗过的无法手术或转移性HR+/HER2–乳腺癌患者，与化疗相比，Dato-DXd组患者在总体健康状况/生活质量、体能状态、疼痛和大多数其他症状等指标方面的恶化时间均有所延迟。研究认为，本次公布的PRO数据补充了Dato-DXd在疗效和可管理的安全性方面的改善，支持Dato-DXd作为这类乳腺癌患者的一种潜在新型、耐受性良好的治疗选择。

艾伯维：ABBV-400、ABBV-706

作用机制：c-Met靶向ADC、SEZ6靶向ADC

适应症：结直肠癌、晚期实体瘤

ABBV-400是艾伯维（AbbVie）开发的一种靶向c-Met的ADC，本次入选口头报告的是其在晚期实体瘤中开展的首次人体研究的结直肠癌结果。

初步疗效结果显示，在c-Met表达较高的患者中，有效剂量（≥2.4 mg/kg）下观察到ORR增加> 30%。在c-Met表达水平较低的的患者中也观察到活性。研究认为， 患者接受每三周一次（Q3W）2.4mg/kg和3.0 mg/kg ABBV-400治疗具有可耐受和可管理的安全性，以及良好的抗肿瘤活性。

ABBV-706是一种靶向SEZ6的ADC。SEZ6是一种细胞表面蛋白，通常在神经内分泌肿瘤中高表达。本次入选口头报告的是该药在晚期实体瘤患者中开展的首次人体研究中ABBV-706单药疗法的剂量递增结果。

该研究招募了复发/难治性小细胞肺癌（SCLC）患者、中枢神经系统（CNS）肿瘤患者、神经内分泌肿瘤（NEN）。对于33例RECIST可评估的患者，确认的客观缓解率为21%，其中SCLC患者为40%，NEN患者为6%。未经确认的总体缓解率为45%，其中SCLC患者为73%，NEN患者为22%。临床获益率为91%。在高级别胶质瘤患者中，研究人员未观察到任何活性。研究认为，ABBV-706在试验中显示出了可控的安全性，以及对SCLC患者、NEN患者的良好的疗效。

辉瑞：sigvotatug vedotin

作用机制：靶向整合素β6的ADC

适应症：非小细胞肺癌

Sigvotatug vedotin是辉瑞（Pfizer）开发的一款靶向整合素β6的在研ADC，是辉瑞通过收购Seagen公司所得。整合素是在大多数人类细胞表面表达的受体家族，由一个α亚基和一个β亚基构成。整合素β6是异二聚体粘附受体α-v/β-6的一个组成部分，在许多实体肿瘤中过度表达，并已被证实为多种癌症的不良预后指标，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌和宫颈癌等。

入选本次大会口头报告的是1期临床研究SGNB6A-001的更新结果，该研究主要评估了sigvotatug vedotin在NSCLC患者中的疗效和安全性。306名患者接受了 sigvotatug vedotin的治疗，113名NSCLC患者接受了剂量递增部分和剂量扩展部分的方案。数据显示，所有NSCLC患者的cORR为19.5%，非鳞状/紫杉烷初治NSCLC患者的cORR为32.5%。

德国默克：M9140

作用机制：靶向CEACAM5的ADC

适应症：结直肠癌

M9140是德国默克（Merck KGaA）开发的一种靶向CEACAM5的在研ADC。CEACAM5是一种细胞表面蛋白，在成人健康组织中表达有限，但在各种腺癌中表达水平较高，尤其是在结直肠癌患者中。本次入选口头报告的是其在转移性结直肠癌患者中开展的首次人体试验，该研究评估了M9140作为单药疗法治疗接受过2线及以上治疗的结直肠癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和以及步临床活性。

截至数据截止时间，来自美国、欧盟和日本地区的40例患者接受了7个剂量水平M9140的治疗，15名患者仍在继续治疗。有效性数据显示：4例患者出现部分缓解；17例患者病情稳定，其中6名患者病情持续≥100天，6名患者病情进展。13名患者的最佳总体反应无法评估，其中6名患者尚未接受治疗期间肿瘤评估。初步中位无进展生存期为6.7个月。

明慧医药：MHB088C

作用机制：靶向B7-H3的ADC

适应症：实体瘤

MHB088C是一款靶向B7-H3的在研ADC。本次大会上，明慧医药将以口头报告形式公布MHB088C治疗复发性或转移性实体瘤患者的首次人体1/2期临床试验数据。截至数据截止日期，60名患者入组并接受至少一剂MHB088C治疗。其中，55名患者仍在接受治疗，12名患者根据 RECIST 1.1至少进行了一次肿瘤评估。

有效性数据显示，在12名可评估疗效的患者中，观察到5名部分缓解。疾病控制率为91.7%。在3名SCLC患者亚组中，所有3名患者均出现部分缓解，其中一例患者显示目标病变完全缓解，另一例患者肿瘤体积缩小近80%。在1.6 mg/kg Q2W组患者中，2名SCLC患者取得了疗效，且没有重大血液学副作用。

新码生物：ARX788

作用机制：靶向HER2的ADC

适应症：HER2+乳腺癌

ARX788是新码生物从Ambrx（现已被强生收购）引进的一款靶向HER2的ADC。该药入选口头报告的是一项在中国开展的2/3期临床试验的中期结果，试验评估了ARX788相较于拉帕替尼+卡培他滨治疗HER2+乳腺癌患者的有效性和安全性。研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）确定的无进展生存期（PFS）。

截至2022年12月21日，共有221名患者被随机分配接受ARX788治疗，220名患者被分配到拉帕替尼+卡培他滨组。根据IRC评估，ARX788组的中位PFS为11.33个月，而拉帕替尼+卡培他滨组为8.25个月。两组的任何级别的治疗相关不良事件发生率分别为98.6%、99.1%。

翰森制药：HS-20093

作用机制：靶向B7-H3的ADC

适应症：骨肉瘤

HS-20093是一种靶向B7-H3的新型ADC。2023年12月，葛兰素史克（GSK）曾与翰森制药达成一项超17亿美元的合作，获得了该药在大中华区之外全球其它地区的开发、生产和商业化授权。本次ASCO大会上，翰森制药将以口头报告展示HS-20093治疗复发/难治性骨肉瘤患者的2期试验ARTEMIS-002的研究结果。

数据显示，21名可评估疗效的患者的中位随访时间为4.1个月。接受12.0 mg/kg  HS-20093治疗的患者（共10例）ORR为20.0%。在12.0mg/kg组的患者中观察到2例确认的部分缓解，并一直保持缓解直至最后一次随访，其中最长的缓解持续时间为4.0个月。接受8 mg/kg HS-20093治疗组的患者的疾病控制率为81.8%（9/11），接受12.0 mg/kg HS-20093治疗组的患者的疾病控制率为100%（10/10）。截至数据截止日期，所有21名患者的中位无进展生存期尚未成熟。

科伦博泰/默沙东：芦康沙妥珠单抗

作用机制：靶向Trop2的ADC

适应症：NSCLC

芦康沙妥珠单抗是一款靶向Trop2的ADC，由科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发。本次大会上，研究人员将以口头报告形式公布芦康沙妥珠单抗联合抗PD-L1单抗KL-A167一线治疗晚期NSCLC患者的2期临床数据。在该研究的1A队列中，未曾接受过治疗的无驱动基因突变晚期NSCLC患者入组并按非随机方式接受5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗+1200 mg剂量的KL-A167治疗，治疗周期为每3周一次。在该研究的1B队列中，患者接受5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗+900 mg剂量的KL-A167治疗，直至疾病进展或产生不可耐受毒性，治疗周期为每2周一次。

截至2024年1月2日，1A队列和1B队列分别入组40名及63名患者。数据显示：1A队列患者经过14.0个月的中位随访后，ORR为48.6%，DCR为94.6%，中位PFS为15.4个月，6个月PFS率为69.2%；1B队列患者经过6.9个月的中位随访后，ORR为77.6%，DCR为100%，中位PFS未达到，6个月的中位PFS率为84.6%。

乐普生物：MRG004A、MRG003

作用机制：TF靶向ADC、EGFR靶向ADC

适应症：实体瘤、EGFR阳性实体瘤

本次大会上，乐普生物将以口头报告形式公布两款在研ADC的临床研究数据。其中，MRG004A是一款靶向组织因子（TF）的ADC，本次公布的是其在实体瘤患者中开展的一项1/2期临床研究。

数据显示，在2.0mg/kg MRG004A剂量组的12名既往已接受中位3线治疗的可评估胰腺癌患者中，有4例部分缓解（PR)，6例病情稳定（SD），ORR为33.3%，疾病控制率（DCR）为83.3%。其中，5名患者为TF高表达且之前已接受过2线或以下治疗，在这类亚组患者中，4名患者达到PR，1名患者达到SD。TF高表达患者的ORR为80%，DCR为100%。此外，在4名接受过多线治疗的三阴性乳腺癌患者中，ORR为25%，DCR为50%。在2名接受过四线治疗的宫颈癌患者中，1名患者达到PR，1名患者达到SD。

MRG003是一种靶向EGFR的ADC。本次大会上，乐普生物公布了MRG003联合PD-1抑制剂普特利单抗治疗EGFR阳性实体瘤患者的1/2期临床研究的初步数据。

数据显示，在27名可评估患者中，17名患者达到PR，7名患者达到病情稳定，ORR为63.0%，DCR为88.9%。在2期临床9名可评估的接受PD-1加铂类化疗的一线治疗后EGFR阳性鼻咽癌患者中，2名患者达到完全缓解，5名患者达到PR，2名患者达到病情稳定，ORR为77.8%，DCR为100%。在5名可评估的未接受过系统治疗的EGFR阳性头颈部鳞状细胞癌患者中，3名患者达到PR，1名患者达到病情稳定，ORR为60%，DCR为80%。研究中的缓解持续时间、无进展生存期尚不成熟。接受治疗时间最长的患者的缓解持续时间超过17个月，且治疗仍在持续。

迈威生物：9MW2821

作用机制：靶向Nectin-4的ADC

适应症：晚期实体瘤

9MW2821是一款靶向Nectin-4的定点偶联ADC。本届大会上，迈威生物将以口头报告形式公布9MW2821的1/2期临床研究数据及最新进展，研究涉及的适应症包括尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、三阴性乳腺癌等多种晚期实体瘤。

截至2024年4月1日，在2期临床1.25mg/kg剂量组的240例患者中，9MW2821治疗不同癌种的数据如下：

• 在37例可评估疗效的尿路上皮癌患者中，ORR为62.2%，DCR为91.9%，mPFS为8.8个月，mOS为14.2个月；

• 在53例可评估疗效的宫颈癌患者中，ORR为35.8%，DCR为81.1%，mPFS为 3.9个月，mOS尚未达到；

• 在Nectin-4肿瘤细胞染色强度3+的患者中，39例可评估疗效的患者的ORR为 43.6%；

• 在39例可评估疗效的食管癌患者中，ORR为23.1%，DCR为69.2%，mPFS为 3.9个月，mOS为8.2个月；

• 在20例可评估疗效的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中，ORR为50.0%， DCR为80.0%，mPFS为5.9个月，mOS尚未达到；其中，1例完全缓解患者已持续治疗20个月，目前仍持续完全缓解。