Zymeworks 公布2023年第四季度和全年财务业绩

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截至2023年12月31日，报告的现金资源为4.563亿美元，加上某些预期的监管里程碑付款，预计2027年下半年将有现金流

开始向FDA提交zanidatamab作为美国（US）胆道癌（BTC）二线治疗药物的滚动生物制剂许可申请（BLA），预计我们的合作伙伴Jazz Pharmaceuticals将于2024年上半年完成监管申报

我们的合作伙伴Jazz Pharmaceuticals启动zanidatamab作为BTC一线治疗的III期确证性试验

我们的合作伙伴百济神州预计将于2024年下半年向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交zanidatamab治疗HER 2扩增的不可手术和晚期或转移性BTC的BLA

2024年年底HERIZON-GEA-01关键III期数据的目标和增加患者入组，以提高总生存期（OS）终点的统计学把握度

ZW 191和ZW 171计划于2024年提交两份研究性新药（IND）或国外等同药物

接受将于2024年4月在美国癌症研究协会（AACR）提交的五份摘要，以突出研发管道

将于东部时间（ET）今天下午4点与管理层举行电话会议。

温哥华，不列颠哥伦比亚省，2024年3月6日（环球新闻）-- Zymeworks Inc.（纳斯达克：ZYME）是一家临床阶段的生物技术公司，开发了多种新型多功能生物治疗药物，以提高难治性疾病的护理标准，今天公布了截至2023年12月31日的第四季度和年度财务业绩，并提供了近期业务亮点的摘要。

“我们从2024年开始处于非常有利的地位，随着zanidatamab在美国二线BTC中的滚动BLA提交的启动，以及预计的现金跑道，以支持我们扩大的临床和临床前候选产品组合的开发到2027年下半年，“Zymeworks董事长兼首席执行官Kenneth Galbraith说。“我们期待Zymeworks可能发生变革的一年;通过潜在的即将到来的监管批准，以及更广泛地通过执行我们的抗体-药物缀合物和多特异性抗体的早期产品线的发展战略。“的

Galbraith继续说道：“我们仍在努力实现今年完成两项IND申请的目标，多个数据催化剂突出了我们管道中的创新。这些IND申请，以及未来两年计划提交的其他申请，为业务发展和合作提供了多种机会。我们仍然致力于执行我们的发展战略，为我们的无障碍候选产品的管道，所有这些都有可能提高护理标准的疾病领域的患者与高未满足的需求，并在商业上有吸引力的目标。“的

近期重点和当前发展

Zanidatamab继续推进多种催化剂

于二零二三年十一月，我们的合作伙伴Jazz Pharmaceuticals plc（“Jazz”）与德克萨斯大学MD安德森癌症中心宣布一项为期五年的战略研究合作协议，以评估zanidatamab（一种研究性人表皮生长因子受体2（HER 2）靶向双特异性抗体）在多种HER 2表达癌症中的作用。

2023年12月，HERIZON-BTC-01亚洲亚组队列的应答率在欧洲肿瘤医学学会亚洲会议上公布，强调了各亚组之间的一致性，具有持久的肿瘤应答(总应答率为42%[95%CI：28，57]，中位应答持续时间7.4[3.9-不可估计]个月)和可耐受的安全性(亚洲亚组中没有患者经历与治疗相关的4级或5级不良事件)。

2023年12月，在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，扎尼达玛单抗联合作为无化疗方案的无进展生存率(PFS)被提出。51例重度HER2+/HR+转移性乳腺癌患者接受扎尼达单抗联合帕波西利和福维斯特朗治疗，6个月后PFS为67%(n=34)[95%CI：52，79]。次要终点的发现包括中位PFS为12个月[95%可信区间：8，15]，确认的客观有效率为35%[95%可信区间：21，50]，中位缓解持续时间为15个月。联合方案耐受性良好，安全性可控。

2024年1月，在美国临床肿瘤学会胃肠道(GI)研讨会上，患者报告的HERIZON-BTC-01结果表明，与基线水平相比，对zanidatamab有反应的患者疼痛和疼痛干扰较少。

2024年1月，我们的合作伙伴Jazz强调，对于HERIZON-GEA-01试验，登记人数将从714名增加到918名，以提高统计能力，仅针对OS终端。这次更新允许爵士保持之前指导的排行榜读数，目标是2024年底，这将继续基于最初的注册人数。在决定增加OS终点分析的登记人数之前，与FDA和其他监管机构进行了讨论。Jazz还宣布，已经开始在二线BTC滚动提交zanidatamab的BLA提交，打算在2024年上半年完成BLA提交。

2024年2月，我们的合作伙伴Jazz披露，他们已经启动了一项3期确证试验，以评估zanidatamab作为转移性BTC患者的一线治疗。

2024年2月，我们的合作伙伴北京基因更新了关于2024年下半年向NMPA提交zanidatamab用于治疗中国HER2扩增的无法手术和晚期或转移性BTC的BLA预期时间的指南。

研发项目进展

2024年2月，我们在美国癌症研究分子癌症治疗杂志上发表了一篇手稿，介绍了我们的新型拓扑异构酶-1抑制剂(“TOPO1i”)有效载荷ZD06519的筛选和选择过程。我们的新型喜树碱类似物ZD06519是基于其作为自由分子和抗体结合物的良好性质而被选择的，这些性质包括中等的自由有效载荷效价(~1 nM)、低疏水性、强的旁观者活性、强大的血浆稳定性和高单体抗体-药物结合物(ADC)含量。当使用临床验证的MC-GGFG连接物与不同抗体结合时，ZD06519在多种CDX模型中表现出令人印象深刻的疗效，在健康的小鼠、大鼠和非人灵长类动物中表现出显著的耐受性。

五篇摘要被接受提交给4月5-10日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的AACR年会。接受的摘要包括我们的多特异性抗体疗法(MSAT)计划的两个演示文稿：

DLL3 TriTCE Co-STIM：整合了CD28共刺激的新一代三特异性T细胞结合蛋白治疗DLL3表达的癌症(6716号摘要)

TriTCE Co-STIM：具有集成CD28共刺激功能的新一代三特异性T细胞激活平台，旨在提高实体瘤治疗的反应(6719号摘要)

和我们的ADC计划的三个演示文稿：

ZW191-一种FRα靶向抗体药物结合物，跨多个FRα表达适应症具有强大的临床前活性(1862号摘要)

筛选新型抗体以设计解决靶标异质性的双特异性ADC(Abstract#2052)

用于细胞毒抗体-药物结合物体外功能表征的三维癌细胞系椭球模型的建立(3127号摘要)

Zanidatamab zovodotin(ZW49)仍准备进行第二阶段临床试验，与培溴利单抗联合使用，建议第二阶段剂量为2.5 mg/kg，每三周一次。然而，计划中的第二阶段研究的启动已被剥夺，等待不断发展的临床图景的更多明晰。我们继续探索zanidatamab zovodotin的潜在开发和商业合作。

正在按计划在2024年为ZW191和ZW171提交两份印度或外国的等值申请。

Zymeworks首席科学官保罗·摩尔博士说：“我们已经大大加快了我们早期‘5×5’计划的开发时间表，五个IND候选方案中的四个现在被提名，最近的是ZW251，我们针对ADC的GPC3正在为治疗肝细胞癌而开发。我们仍在按计划实现我们的目标，即在2024年提交ZW191和ZW171的IND或国外同类申请，2025年提交ZW220和ZW251的IND申请，并在2024年提名我们的第五名IND候选人，计划在2026年上半年提交IND申请。我们还在致力于下一代ADC和MSAT的工作，我们期待着在今年晚些时候更详细地讨论这一问题。

业务动态和企业发展

加入纳斯达克生物技术指数(纳斯达克股票代码：NBI)，于2023年12月18日(星期一)开盘前生效。

完成与EcoR1 Capital，LLC(“EcoR1 Capital”)附属基金的证券购买协议，出售合共5,086,521股预资金权证，以每股0.0001美元的行使价购买5,086,521股普通股。此次发行的总收益约为5000万美元。每股预筹资权证的收购价为9.8299美元，是基于2023年12月22日公司普通股在纳斯达克的收盘价每股9.83美元。

Zymeworks领导团队的重大补充，包括8名新副总裁。这些对领导团队的补充突显了Zymeworks致力于培养和提升内部人才担任关键领导角色，同时加强组织的能力和经验。

任命亚历山德拉·切萨诺博士为董事会成员，自2024年2月8日起生效。切萨诺博士接替了肯尼斯·希兰博士，后者在成功担任Zymeworks董事七年后于2024年2月8日卸任。

任命Scott Platshon先生为董事会成员，自2024年2月22日起生效。斯科特·普拉森是EcoR1 Capital的合伙人。

截至2023年12月31日的年度财务业绩

2023年收入为7600万美元，而2022年为4.125亿美元。2023年的收入包括来自Jazz的7150万美元的开发支持和药品供应收入，以及来自我们其他合作伙伴的450万美元的研究支持和其他付款。2022年的收入包括来自Jazz的3.75亿美元的预付费用，来自Jazz的2430万美元的开发支持付款，来自Atreca的500万美元的预付款，以及我们其他合作伙伴的820万美元的研究支持和其他付款。

与2022年的2.086亿美元相比，2023年的研发支出为1.436亿美元。2023年，研发支出包括240万美元的非现金股票薪酬支出，其中包括来自股权分类奖励的210万美元支出(2022年-320万美元支出)和来自某些历史负债分类奖励的非现金按市值计价重估的30万美元支出(2022年-80万美元回收)。与2022年相比，这一下降部分被临床前费用的增加所抵消，主要是临床前候选产品ZW171和ZW191的费用增加，以及由于2022年临床开发计划协议的修订，zanidatamab zovodotin计划成本增加。此外，与2022年同期相比，工资和福利支出减少，原因是2023年员工人数减少，非经常性遣散费减少。

2023年一般和行政费用为7040万美元，而2022年为7340万美元。2023年，一般和行政支出包括530万美元的非现金股票薪酬支出，其中包括来自股权分类奖励的660万美元支出(2022年-410万美元支出)和从某些历史负债分类奖励按市值计价的非现金重估中收回的130万美元(2022年-290万美元回收)。不包括基于股票的薪酬和2022年的重组费用，2023年在非GAAP基础上的一般和行政费用比2022年减少了380万美元。一般和行政费用减少的主要原因是，由于人员编制减少、2023年非经常性遣散费减少以及专业服务费用减少，薪金和福利费用减少。2023年，与设施折旧增加和技术支出增加相关的其他费用增加部分抵消了这一增长。

其他收入，与2022年相比，2023年净增加1410万美元。2023年的其他收入净额包括1970万美元的利息收入，部分被90万美元的其他支出抵消，其中包括汇兑损失，部分被其他杂项收入抵消。2023年利息收入增加是由于2023年现金来源增加和回报率增加而获得的收入。2022年的其他收入净额包括360万美元的利息收入和120万美元的净汇兑收益，这主要是由于加拿大计价项目的重新估值。

与2022年相比，2023年的所得税支出减少了1150万美元，这主要是由于2023年全球无形低税收入规则下的美国税收减少。与2022年的净收益相比，我们在2023年出现了净亏损，这主要是由于与Jazz的合作。

2023年净亏损为1.187亿美元，而2022年净收益为1.243亿美元。2023年的净亏损与2022年的净收益相比，主要是由于我们在2022年与Jazz达成的合作协议产生的非经常性前期费用收入，但2023年更高的合作收入、更低的运营费用、更高的利息收入和更低的所得税支出部分抵消了这一收入。

本新闻稿包括“前瞻性陈述”或适用证券法所指的信息，包括修订后的1933年证券法第27A条和修订后的1934年证券交易法第21E条。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于与Zymeworks对其战略重点实施的期望有关的陈述；与Jazz合作协议的预期好处，包括Zymeworks收到未来任何里程碑付款和根据该协议获得特许权使用费的能力；zanidatamab的潜在可定位市场；与监管机构互动的时间和结果；Zymeworks候选产品的临床开发和临床试验的登记；预期的临床前和临床数据展示；对未来监管机构提交和批准的预期及其时机；与监管机构互动的时间和结果；zanidatamab和Zymeworks的其他候选产品的潜在安全概况和治疗效果；本新闻稿包含的前瞻性信息包括：预期的财务业绩和未来财务状况；技术平台和候选产品的商业潜力；我们与现有和未来合作伙伴实现潜在监管和商业里程碑的能力；进行中和未来研究的时间和状态以及数据的发布；预期从现有和未来合作伙伴那里获得的收入；Zymeworks的临床前渠道；现有现金资源预期的充足和某些预期的监管里程碑付款为Zymeworks计划的2027年下半年的运营提供资金；以及ZymeWorks执行新的合作和合作伙伴关系以及其他不是历史信息的信息的能力。在本文中使用的“计划”、“相信”、“预期”、“可能”、“继续”、“预期”、“潜在”、“将”、“进展”等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。此外，任何涉及对未来事件或情况的预期、信念、计划、预测、目标、业绩或其他特征的陈述或信息，包括任何基本假设，均为前瞻性陈述或信息。所有前瞻性陈述均基于Zymeworks目前的预期和各种假设。Zymeworks认为，其预期和信念有合理的基础，但它们本质上是不确定的。Zymeworks可能无法实现它的期望，它的信念可能被证明是不正确的。由于各种因素，实际结果可能与前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同，这些因素包括但不限于：Zymeworks或其合作伙伴的任何候选产品可能在开发中失败，可能得不到所需的监管批准，或可能被推迟到不具有商业可行性的程度；Zymeworks可能无法达到里程碑或在其合作下获得额外付款；监管机构可能会提出额外要求或推迟临床试验的启动；新的或变化的法律法规的影响；市场状况；流行病和其他健康危机对Zymeworks的业务、研究和临床开发计划、时间表和运营结果的影响，包括对其临床试验地点、合作者和代表Zymeworks行事的承包商的影响；临床试验可能无法证明任何Zymeworks或其合作者的候选产品的安全性和有效性；Zymeworks对其财务状况、未来财务业绩和估计现金跑道的假设和估计可能是不正确的；无法维持或达成新的合作伙伴关系或战略合作；以及在Zymeworks提交的季度和年度报告中“风险因素”项下描述的因素。提交给美国证券交易委员会的报告，包括截至2023年12月31日的Form 10-K年度报告(可在www.sec.gov和www.sedar.com获得该报告的副本)。尽管Zymeworks认为这样的前瞻性陈述是合理的，但不能保证它们会被证明是正确的。投资者不应过度依赖前瞻性陈述。上述假设、风险和不确定性并非包罗万象。前瞻性陈述是自本新闻稿发布之日起作出的，除法律另有要求外，Zymeworks没有义务更新、重新发布或修改任何前瞻性陈述，以反映新信息、未来事件或情况，或反映意外事件的发生。

Zymeworks高级副总裁兼首席财务官克里斯·阿斯特尔博士表示：“我们很高兴地报告，与2022年相比，我们在2023年的运营现金消耗和运营亏损继续减少。”我们的战略是重新聚焦业务，建立多样化的ADC和多特异性抗体疗法的临床阶段产品线，继续提供强大的基础，帮助实现我们的长期目标，即确定更多的候选产品和寻求有价值的合作伙伴选择，同时保持我们的现金跑道。 截至2023年12月31日，我们拥有4.563亿美元的现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，其中包括1.576亿美元的现金和现金等价物以及2.987亿美元的有价证券。2023年，我们运营中使用的现金受到营运资金流动的负面影响，主要是由于截至2023年12月31日的应付账款水平低于2022年。根据目前的运营计划和收到的某些预期的监管里程碑，我们预计截至2023年12月31日的现有现金资源，加上某些预期的监管里程碑付款，将使我们能够为2027年下半年的计划运营提供资金。

非GAAP财务信息在本新闻稿中，除了根据美国公认会计原则(“GAAP”)报告财务信息外，我们还选择提出选定的非GAAP或调整后的财务衡量标准。历史公认会计原则信息和非公认会计原则信息之间的对账包含在本新闻稿末尾所附的财务数据之后。

关于Zymeworks Inc.

Zymeworks是一家全球性生物技术公司，致力于新型多功能生物疗法的发现、开发和商业化。Zymeworks的使命是为那些受到难以治疗的癌症和其他疾病影响的人们的生活带来有意义的改变。该公司的互补性治疗平台和完全集成的药物开发引擎为精确设计和开发高度差异化的基于抗体的治疗候选药物提供了灵活性和兼容性。Zymeworks利用该公司专有的酶测定技术设计和开发了zanidatamab，这是一种针对HER2的双特异性抗体。Zymeworks已经与北京基因有限公司(BEYGNE)和Jazz制药爱尔兰有限公司(Jazz)分别签订了协议，授予各自在不同地区开发和商业化Zanidatamab的独家权利。Zanidatamab目前正在多个全球临床试验中作为治疗HER2表达癌症患者的潜在最佳疗法进行评估。Zymeworks基于其在抗体药物结合物和多特异性抗体疗法方面的经验和能力，正在迅速推进深层次的候选产品管道，涉及多个新靶点，这些适应症代表了重要的未得到满足的医疗需求领域。除了Zymeworks的全资流水线外，其治疗平台还通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到了进一步利用。有关Zymeworks的信息，请访问www.zymeworks.com并在X上关注@ZymeworksInc。

Zymeworks Inc.综合收益(亏损)和全面收益表(除每股和每股数据外，以千美元表示)

截至12月31日的三个月

截至12月31日的年度

2023

2022

2023

2022

(未经审计)

(未经审计)

收入

研发协作

$

16,926

$

402,493

$

76,012

$

412,482

运营费用：

研发

25,524

52,967

143,619

208,596

一般和行政

14,823

30,131

70,446

73,358

总运营费用

40,347

83,098

214,065

281,954

(亏损)营业收入

(23,421)

319,395

(138,053)

130,528

其他收入净额

4,217

1,041

18,811

4,706

(亏损)所得税前收入

(19,204)

320,436

(119,242)

135,234

所得税退还(费用)，净额

4,722

(11,005)

568

(10,893)

净(亏损)收入

$

(14,482)

$

309,431

$

(118,674)

$

124,341

其他综合收益：

可供出售证券的未实现收入，税后净额为零

1,695

-

56

-

其他综合收益合计

1,695

-

56

-

综合(亏损)收益

$

(12,787)

$

309,431

$

(118,618)

$

124,341

每股普通股净(亏损)收益：

基本

$

(0.20)

$

4.65

$

(1.72)

$

1.91

稀释

$

(0.20)

$

4.65

$

(1.72)

$

1.90

加权平均已发行普通股：

基本

70,829,828

66,510,825

68,863,010

65,194,775

稀释

70,829,828

66,565,937

68,863,010

65,249,184

Zymeworks Inc.精选综合资产负债表数据(单位：千美元)

2023年12月31日

2022年12月31日

现金、现金等价物和投资

$

456,257

$

492,232

营运资金

357,163

449,081

总资产

580,880

648,725

累计赤字

(677,437)

(558,763)

股东权益总额

464,806

492,956

非GAAP财务指标

除了在本新闻稿中根据GAAP报告财务信息外，Zymeworks还报告了选定的非GAAP或调整后的财务指标，包括调整后的研发费用、调整后的一般和行政费用、调整后的每股净亏损(基本和稀释后)以及净运营现金消耗。这些非GAAP财务指标不是由GAAP定义的，不应被视为净亏损、每股净亏损或根据GAAP要求报告的Zymeworks业绩的任何其他指标的替代指标。此外，其他公司，包括我们行业的公司，可能会以不同的方式计算类似名称的非GAAP或调整后的衡量标准，或者可能使用其他衡量标准来评估其业绩，所有这些都可能降低我们调整后的衡量标准作为比较工具的有效性。鼓励投资者和其他人全面审查Zymeworks的财务信息，而不是依赖单一的财务衡量标准。根据Zymeworks的定义，调整后的费用指研发费用总额，经股权和负债分类权益工具的非现金、基于股票的补偿费用以及与2022年完成的重组计划相关的费用调整后的一般和行政费用。根据Zymeworks的定义，经调整每股净亏损-基本代表每股净亏损-基本经按每股权益及负债分类权益工具的非现金股本补偿开支及与2022年完成的重组计划有关的每股重组开支而作基本调整，而经调整每股净亏损-摊薄代表每股净亏损-经摊薄以非现金股份为基础的每股权益及负债分类股本工具补偿开支以及与2022年实施的重组计划有关的每股重组开支。根据Zymeworks的定义，净营业现金消耗是指净营业亏损减去用于收购财产、设备和无形资产的现金。

调整后费用和调整后每股净亏损(基本和稀释后)是Zymeworks认为可能对投资者有帮助的非GAAP指标，因为它们提供了与过去财务业绩的一致性和可比性。净运营现金消耗是Zymeworks认为对投资者有帮助的非GAAP衡量标准，因为它提供了有关为我们的运营提供资金的现金资源的信息。正如我们之前在2023年8月的收益新闻稿中宣布的那样，我们专注于为我们的运营提供资金的长期现金资源计划，并且由于现有的GAAP措施传达了类似的信息，我们打算在本新闻稿中披露我们的非GAAP净运营现金消耗将是我们最后一次报告这些信息，并将从我们2024年第一季度的业绩开始停止报告我们的非GAAP净运营现金消耗。

GAAP对非GAAP的调整(除每股数据外，以千美元表示)(未经审计)

截至12月31日的三个月

截至12月31日的年度

2023

2022

2023

2022

研发费用

$

25,524

$

52,967

$

143,619

$

208,596

股权分类工具的股票薪酬费用(*)

(1,428)

(1,724)

(2,112)

(3,174)

基于股票的补偿(费用)/责任分类工具的追偿(*)

(299)

9

(292)

781

重组(费用)/回收

-

482

-

(5,659)

调整后的研发费用(非公认会计准则)

$

23,797

$

51,734

$

141,215

$

200,544

一般和行政费用

$

14,823

$

30,131

$

70,446

$

73,358

股权分类工具的股票薪酬费用(*)

(1,686)

(2,580)

(6,621)

(4,102)

基于股票的补偿(费用)/责任分类工具的追偿(*)

160

(117)

1,305

2,893

重组费用

-

(476)

-

(3,265)

调整后的一般和行政费用(非公认会计准则)

$

13,297

$

26,958

$

65,130

$

68,884

截至12月31日的三个月

截至12月31日的年度

2023

2022

2023

2022

每股普通股净收益(亏损)-基本

$

(0.20)

$

4.65

$

(1.72)

$

1.91

每股普通股股票薪酬费用

0.04

0.06

0.12

0.05

每股普通股重组费用

-

-

-

0.14

调整后每股普通股净收益(亏损)-基本(非公认会计准则)

$

(0.16)

$

4.71

$

(1.60)

$

2.10

每股普通股净收益(亏损)-稀释后

$

(0.20)

$

4.65

$

(1.72)

$

1.90

每股普通股股票薪酬费用

0.04

0.06

0.12

0.05

每股普通股重组费用

-

-

-

0.14

调整后每股普通股净收益(亏损)-摊薄(非公认会计准则)

$

(0.16)

$

4.71

$

(1.60)

$

2.09

(*)：研发费用以及一般和行政费用包括截至2023年12月31日的年度与2022年重组相关的零股票薪酬支出(截至2022年12月31日的年度分别收回5516美元和4865美元的研究和开发费用以及一般和行政费用)。

截至12月31日的三个月

截至12月31日的年度

2023

2022

2023

2022

净收益(亏损)

$

(14,482)

$

309,431

$

(118,674)

$

124,341

购置财产、设备和无形资产

(1,754)

(883)

(4,077)

(13,125)

净营业现金消耗(非公认会计准则)

$

(16,236)

$

308,548

$

(122,751)

$

111,216

联系人：

投资者咨询：Shrinal Inamdar投资者关系部董事，电话：(604)678-1388电子邮件：电子邮件：@zymeworks.com

媒体咨询：公司通联部高级总监戴安娜·帕波夫电话：(604)678-1388

来源：Zymeworks Inc.