Tonix Pharmaceuticals宣布翻译TNX-1500的临床前药代动力学参数支持人体每月静脉给药

TNX-1500是第三代抗CD 40 L单克隆抗体，经过FC修饰，以保留第一代单克隆抗体的活性和生物利用度，同时解决其血栓形成风险

根据最近发表在《新英格兰医学杂志》上的II期多发性硬化症数据，赛诺菲预计其FC修饰的人源化抗CD 40 L单抗frexalimab的峰值销售额将超过每年50亿欧元1

TNX-1500 1期试验的总体结果预计将于2024年第三季度公布;临床阶段已于上个月完成

TNX-1500具有多种潜在适应症，包括实体器官和骨髓移植以及自身免疫性疾病的治疗：潜在的“产品管道”

新泽西州查塔姆2024年3月5日（环球新闻网）-- Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：TNXP）是一家拥有上市产品和一系列开发候选产品的生物制药公司，今天宣布了对动物研究中TNX-1500（FC修饰的人源化抗CD 40 L单克隆抗体或Ab）的关键人体药代动力学（PK）特性进行建模的结果。TNX-1500正在开发中，用于预防实体器官和骨髓移植中的排斥反应以及治疗自身免疫性疾病。

“30多年来，抗CD 40 L疗法在移植和自身免疫治疗方面显示出希望，但第一代人源化单克隆抗体与血栓形成风险增加有关，而第二代药物的PK特性较差或活性降低，”医学博士Seth Lederman说。Tonix Pharmaceuticals首席执行官。“非人灵长类动物的临床前研究表明，TNX-1500保持了第一代单克隆抗体的活性，并降低了血栓并发症的风险。3 -5今天我们宣布，根据动物PK数据进行的建模研究3，预测TNX-1500在人体中的半衰期约为三周6，7，这支持每月给药。这项PK分析以及TNX-1500在动物中的活性和耐受性表明，TNX-1500 FC区的蛋白质工程已经实现了其设计目标。"

Lederman博士继续说道：“最近，赛诺菲报告了积极的临床数据，其FC修饰的人源化抗CD 40 L单克隆抗体frexalimab通过每月静脉注射或每两周皮下注射治疗复发性多发性硬化症给药方案。2根据多发性硬化症的结果，赛诺菲预计frexalimab的峰值销售额将超过每年50亿欧元1。TNX-1500旨在减少与2a型Igg或Fe γ R2 a的FC受体的结合，该受体已被证明在与第一代抗CD 40 L单克隆抗体相关的血栓形成中发挥作用，类似于frexalimab。此外，Eledon Pharmaceuticals正在进行第二阶段开发，用于使用tegoprubart预防肾移植排斥反应，tegoprubart是一种不具有重-轻或重-重链间二硫桥的非偶联抗体，用于预防肾移植排斥反应。“8

“除了实体器官和骨髓移植外，抗CD 40 L疗法还有多种可能的适应症，包括自身免疫性疾病，”莱德曼博士说，“我们期待2024年第三季度第一期PK和药效学试验的结果，并推进TNX-1500是预防器官和骨髓移植排斥反应以及治疗自身免疫性疾病的有希望的候选药物。"

关于从动物数据中翻译人体药代动力学参数

分析动物单次给药PK研究的结果，以预测人体PK参数。在6只健康食蟹猴中进行了30、100和300 mg/kg剂量的PK研究，结果显示这些剂量之间的PK呈线性，与无靶向介导药物分布的抗体一致。6，7食蟹猴的半衰期约为14天。TNX-1500的人半衰期预测基于具有线性PK的mAb的异速生长标度。6食蟹猴动物中的清除率为6.24 ml/天（26.6% C. V.）预测的人体清除率为141 mL/天（C. V. 22.9%）。6，7 TNX 1500的预测人体半衰期为23.8天（范围为18.3至27.6天），支持每月给药。6，7

关于TNX-1500

TNX-1500（FC修饰的人源化抗CD 40 L单克隆抗体）是一种人源化单克隆抗体，可结合和阻断CD 40配体（CD 40 L）（也称为CD 154）。TNX-1500旨在预防同种移植物和异源移植物排斥反应、预防骨髓干细胞移植（ECT）后的移植物抗宿主病（GvHD）以及治疗自身免疫性疾病而开发。TNX-1500的首次人体I期试验已完成临床阶段。预计2024年第三季度公布总体业绩。1期试验的主要目的是评估静脉注射（i. v.）的安全性、耐受性、PK和药效学TNX-1500。参加1期试验的合格参与者被分配到三个给药队列（分别为3毫克/公斤、10毫克/公斤和30毫克/公斤），并在给药后120天内定期进行评估。1期试验旨在支持计划中的肾移植受者2期试验的给药。美国移植杂志上发表的两篇文章证明，TNX-1500作为单一药物或与其他药物联合用于非人灵长类动物肾脏和心脏移植物中，可以预防排斥反应、延长生存并保留移植物功能。3，4

关于开发中的抗CD 40 L治疗药物

任何司法管辖区均未批准抗CD 40 L单克隆抗体。除了TNX-1500、frexalimab和tegoprubart外，安进（前身为Horizon Therapeutics Public Limited Company）正在开发TN 03融合蛋白dazodalibep，用于治疗舍格伦综合征。9，10 Dapirollizumab pegol是一种抗CD 40 L聚乙二醇化Fab，由UCB开发用于治疗系统性红斑狼疮。11