Tonix Pharmaceuticals宣布翻译TNX-1500的临床前药代动力学参数，支持每月静脉给药

第三代抗CD40L单抗TNX-1500经过FC修饰，在解决血栓形成风险的同时，保持了第一代单抗的活性和生物利用度。

根据最近发表在《新英格兰医学杂志》上的第二期多发性硬化症数据，赛诺菲预计其FC修饰的人源化抗CD40L单抗frexalimab的年销售额将超过50亿欧元。

TNX-1500第一阶段试验的主要结果预计在2024年第三季度；临床阶段已于上月完成

TNX-1500具有多个潜在适应症，包括实体器官和骨髓移植以及自身免疫性疾病的治疗：潜在的“产品流水线”

新泽西州查塔姆，2024年3月5日(Global Newswire)--Tonix PharmPharmticals Holding Corp.(纳斯达克股票代码：TNXP)是一家拥有上市产品和正在开发的候选产品的生物制药公司，该公司今天宣布了动物研究中对TNX-1500(FC修饰的人源化抗CD40L单抗)*的关键人体药代动力学(PK)特性建模的结果。TNX-1500正在开发中，用于预防实体器官和骨髓移植的排斥反应，以及治疗自身免疫性疾病。

Tonix制药公司的首席执行官Seth Lederman医学博士说：“30多年来，抗CD40L疗法在移植和治疗自身免疫方面显示出了希望，但第一代人源化mAb会增加血栓形成的风险，而第二代制剂的PK特性较差或活性降低。“在非人类灵长类动物中的临床前研究表明，TnX-1500保持了第一代单抗的活性，并降低了血栓并发症的风险。3-5今天我们宣布，根据动物PK数据3，预测TnX-1500在人类中的半衰期约为三周6，7，支持每月给药。这种PK分析与TnX-1500的S活性和动物耐受性一起，表明TnX-1500‘S Fc区的蛋白质工程已经达到了它的设计目标。”

Lederman博士继续说：“最近，赛诺菲报告了阳性的临床数据，其FC修饰的人源化抗CD40L单抗frexalimab每月静脉注射治疗复发性多发性硬化症。或两周一次的S.C.给药方案2基于其治疗多发性硬化症的结果，赛诺菲预计frexalimab在销售高峰时每年将超过50B欧元1。TnX-1500旨在减少与Ig G 2a或FcγR2a的Fc受体的结合，已被证明在与第一代抗CD40L单抗相关的血栓形成中发挥作用，类似于Frexalimab。此外，Eledon制药公司正处于使用tegoprubart预防肾移植排斥反应的第二阶段开发中，tegoprubart是一种非共价二聚体抗体，没有重-轻或重-重链间二硫键桥，用于预防肾移植排斥反应。“8

“除了实体器官和骨髓移植外，抗CD40L治疗还有多种可能的适应症，包括自身免疫性疾病，”Lederman博士说，“我们期待着2024年第三季度我们的第一阶段PK和药效学试验的结果，并推动TNX-1500成为预防器官和骨髓移植排斥反应以及治疗自身免疫性疾病的有前途的候选药物。”

关于从动物数据换算人体药动学参数

分析动物单次给药PK研究的结果，以预测人体PK参数。在6只健康食蟹猴中进行了30、100和300 mg/kg剂量的PK研究，结果显示这些剂量的PK呈线性，与无靶向介导药物分布的抗体一致。6，7食蟹猴的半衰期约为14天。TNX-1500的人半衰期预测基于具有线性PK的mAb的异速生长标度。6食蟹猴动物中的清除率为6.24 ml/天（26.6% C. V.）预测的人体清除率为141 mL/天（C. V. 22.9%）。6，7 TNX 1500的预测人体半衰期为23.8天（范围为18.3至27.6天），支持每月给药。六、七

关于TNX-1500

TNX-1500（Fc修饰的人源化抗CD 40 L mAb）是一种人源化单克隆抗体，可结合并阻断CD 40配体（CD 40 L），也称为CD 154。TNX-1500正在开发用于预防同种异体移植物和异种移植物排斥，用于预防造血干细胞移植（HCT）后的移植物抗宿主病（GvHD）和用于治疗自身免疫性疾病。TNX-1500的首次人体I期试验已完成临床阶段。预计2024年第三季度将有Topline业绩。I期试验的主要目的是评估静脉内（i. v.）TNX-1500入组I期试验的合格受试者分布在3个给药队列（分别为3 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg）中，并在给药后120天内定期进行评价。I期试验旨在支持肾移植受者计划的II期试验中的给药。《美国移植杂志》上发表的两篇文章表明，TNX-1500作为单一药物或与其他药物联合用于非人灵长类动物肾脏和心脏同种异体移植物，可预防排斥反应、延长存活期并保护移植物功能。

关于抗CD 40 L治疗药物的开发

抗CD 40 L mAb尚未在任何司法管辖区获得批准。除TNX-1500、frexalimab和tegoprubart外，Amgen（前身为Horizon Therapeutics Public Limited Company）正在开发用于治疗干燥综合征的tn 03融合蛋白dazodalibep。9，10 Dapirolizumab pegol是一种抗CD 40 L聚乙二醇化Fab，UCB正在开发用于治疗系统性红斑狼疮。11