利普西平宣布通过Verity制药公司继续将TLANDO®商业化

亚洲网盐湖城2月2日电专注于治疗中枢神经系统疾病的生物制药公司利普克林公司(纳斯达克股票代码：LPCN)今天宣布，从2024年2月1日起，TLANDO®在美国的商业化已过渡到其被许可方Verity Pharma，使患者能够连续使用TLANDO。TLANDO是美国食品和药物管理局批准的第一种也是唯一一种不需要剂量滴定的口服睾酮替代疗法。

2024年1月，利普西因和戈登银业有限公司达成了一项独家许可协议，根据该协议，Verity Pharma将在美国销售TLANDO®，如果获得批准，将在加拿大销售。根据许可协议的条款，利普西因已经收到了1,100万美元许可费的第二部分，即500万美元。此外，根据许可协议，Gordon Silver Limited将分别在2025年1月1日和2026年1月1日之前支付250万美元和100万美元的许可费。

关于TLANDO

TLANDO是FDA批准的一种用于成年男性的睾酮替代疗法(TRT)，用于治疗与内源性睾丸素缺乏或缺乏相关的疾病：原发性性腺功能低下症(先天性或后天性)和性腺激素低促性腺功能低下症(先天性或后天性)。TLANDO是利用利普西因公司专有的Lip‘ral药物输送技术平台开发的。

有关处方的完整信息，请访问www.TLANDO.com。

重要安全信息

TLANDO(十一酸睾酮)胶囊，口服CIII

美国首次批准：1953

重要安全信息

警告：血压升高(有关详细信息，请参阅产品标签上的方框警告)

TLANDO可导致血压(BP)升高，从而增加主要心血管不良事件(MACE)的风险，包括非致命性心肌梗死、非致命性中风和心血管死亡，在已有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者中风险更高。

开始TLANDO前，考虑患者的基线心血管风险，并确保血压得到充分控制。

开始治疗三周后，监测和治疗新发高血压或原有高血压的恶化。

重新评估在治疗中出现心血管危险因素或心血管疾病的患者中，TLANDO的益处是否大于其风险。由于这一风险，TLANDO仅用于治疗与结构性或遗传性病因相关的性腺功能低下的男性。

TLANDO适应症和用法

TLANDO(十一酸睾酮)用于治疗与内源性睾酮缺乏或缺乏相关的疾病的成年男性的睾酮替代疗法。

原发性性腺功能减退症(先天性或后天性)

促性腺激素减退症(先天性或后天性)

使用限制

TLANDO在18岁以下男性中的安全性和有效性尚未确定。

禁忌症

TLANDO在以下位置禁用：

乳腺癌或已知或疑似前列腺癌的患者。

怀孕的女性。当给孕妇注射睾丸素时，会导致女性胎儿男性化。

已知对十一酸睾丸素或TLANDO的任何成分过敏。

患有性腺功能减退的男性，例如“年龄相关性性腺功能减退症”，与结构或遗传病因无关。对于这些情况，TLANDO的疗效尚未确定，TLANDO可以增加血压，从而增加MACE的风险。

警告和注意事项

血压升高：在18-001研究中，TLANDO在治疗4个月后，根据动态血压监测(ABPM)平均使收缩血压增加4.3毫米汞，根据血压袖带测量从基线增加4.8毫米汞[见不良反应(6.1)]。

这些血压升高会增加主要不良心血管事件(MACE)的风险，在有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者中风险更大。

在某些患者中，伴有TLANDO的血压升高可能太小而无法检测到，但仍可增加MACE的风险。

开始TLANDO前，考虑患者的基线心血管风险，并确保血压得到充分控制。在启动TLANDO后大约3周检查BP，此后定期检查BP。治疗新发高血压或原有高血压的恶化。对于患有心血管危险因素或心血管疾病的患者，重新评估继续使用TLANDO治疗的好处是否大于其风险。

红细胞增多症：红细胞压积水平的增加，反映了红细胞质量的增加，可能需要停用TLANDO。开始TLANDO前检查红细胞压积。在治疗的第一年，大约每3个月评估一次红细胞压积，然后在患者服用TLANDO期间每6个月评估一次。如果红细胞压积升高，停用TLANDO，直到红细胞压积下降到可接受的浓度。如果TLANDO重新启动并再次导致红细胞压积升高，请永久停止TLANDO。红细胞质量的增加可能会增加血栓栓塞症的风险。

心血管风险：尚未进行长期临床安全试验来评估男性睾酮替代治疗的心血管结果。到目前为止，流行病学研究和随机对照试验对于确定使用睾酮与不使用睾酮的主要不良心血管事件(MACE)的风险，如非致命性心肌梗死、非致命性中风和心血管死亡，尚无定论。一些研究，但不是全部，都报告了男性使用睾丸素替代疗法会增加患MACE的风险。

TLANDO可引起血压升高，从而增加MACE的风险。在决定是否使用或继续使用TLANDO时，患者应该被告知这种可能的风险。

良性前列腺增生症(BPH)的恶化和前列腺癌的潜在风险：接受雄激素治疗的BPH患者出现BPH症状和体征恶化的风险增加。监测前列腺增生症患者是否有恶化的体征和症状。接受雄激素治疗的患者患前列腺癌的风险可能会增加。评估前列腺癌患者，包括在开始使用雄激素之前和治疗期间测量前列腺特异性抗原(PSA)。

静脉血栓栓塞症：在使用睾酮替代产品如TLANDO的患者中，已有静脉血栓栓塞症事件的上市后报道，包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。评估在深静脉血栓中报告有疼痛、浮肿、发热和红斑症状的患者，以及在PE中出现急性呼吸急促的患者。如果怀疑发生静脉血栓事件，应停止使用TLANDO，并开始适当的检查和处理。

睾酮滥用和血清睾酮浓度监测：睾酮被滥用，通常剂量高于批准适应症的推荐剂量，并与其他合成代谢类雄激素结合使用。合成代谢类雄激素滥用会导致严重的心血管和精神不良反应。

如果怀疑有滥用睾丸素的嫌疑，请检查血清中的睾酮浓度，以确保它们在治疗范围内。然而，在滥用合成睾酮衍生物的男性中，睾酮水平可能处于正常或低于正常范围。就滥用睾酮和合成类固醇引起的严重不良反应向患者提供咨询。相反，考虑出现严重心血管或精神不良事件的疑似患者滥用睾丸素和合成类固醇的可能性。

不适用于女性：由于缺乏针对女性的对照研究以及可能的男性化作用，TLANDO不适用于女性。对精子发生的潜在不利影响：对于大剂量的外源性雄激素，包括TLANDO，可能通过反馈抑制垂体促卵泡激素(FSH)而抑制精子发生，可能导致对精液参数(包括精子数量)的不利影响。在决定是否使用或继续使用TLANDO时，患者应该被告知这种可能的风险。

肝脏不良反应：长期使用大剂量口服活性17-α-烷基雄激素(如甲基睾丸酮)与严重的肝脏不良反应(肝炎、肝肿瘤、淤胆性肝炎和黄疸)有关。肝硬化症可能是危及生命或致命的并发症。长期肌肉注射睾丸酮enanthate已经产生了多发性肝腺瘤。TLANDO不是一种17-α-烷基雄激素，也不知道是否会产生与17-α-烷基雄激素相关的肝脏不良反应。

尽管如此，应指导患者报告任何肝功能障碍的体征或症状(例如黄疸)。如果发生这些情况，请在评估原因时立即停止TLANDO。

水肿症：雄激素，包括TLANDO，可能促进钠和水的保留。伴有或不伴有充血性心力衰竭的浮肿可能是既有心脏、肾脏或肝脏疾病患者的严重并发症[见不良反应(6.1)]。除了停药外，可能还需要适当的工作和治疗浮肿。

睡眠呼吸暂停：用睾酮产品治疗性腺功能低下的男性可能会加重某些患者的睡眠呼吸暂停，特别是那些有肥胖或慢性肺部疾病等危险因素的患者。

男性乳房发育症：在接受性腺功能减退治疗的患者中，女性乳房发育症可能会发展并持续存在。

血脂变化：血脂变化可能需要调整降脂药物的剂量或停止睾酮治疗。开始睾酮治疗后，定期监测血脂水平。

高钙血症：对于有高钙血症(和相关的高钙尿症)风险的癌症患者，应谨慎使用雄激素，包括TLANDO。定期监测这些患者的血钙浓度。

降低甲状腺激素结合球蛋白：雄激素，包括TLANDO，可降低甲状腺激素结合球蛋白的浓度，导致总T4血清浓度降低，并增加三碘甲腺原氨酸(T3)和甲状腺激素(T4)的树脂摄取量。然而，游离甲状腺激素浓度保持不变，而且没有临床证据表明甲状腺功能障碍。

催乳素升高：在临床试验中，有报道称服用TLANDO的患者血清催乳素升高。在开始使用TLANDO治疗前评估血清催乳素水平。开始治疗3-4个月后重新评估血清催乳素水平。如果血清催乳素仍然升高，停用TLANDO。

不良反应

在2项临床研究中对TLANDO的安全性进行了评估，共233名男性。

研究18-001：138名性腺功能低下的男性接受了TLANDO 225毫克的治疗，每天两次，早晚两餐，持续约4个月。

研究16-002：95名性腺功能低下的男性接受TLANDO 225毫克的治疗，每天两次，早晚两餐，持续约24天。

最常见的不良反应(≥2%)是：血催乳素升高、高血压、红细胞压积升高、上呼吸道感染、体重增加、头痛和肌肉骨骼疼痛。

药物相互作用

胰岛素：接受雄激素治疗的患者可能会发生胰岛素敏感性或血糖控制的变化。在糖尿病患者中，雄激素的代谢效应可能会降低血糖，从而降低胰岛素需求。

口服抗凝剂：雄激素可引起抗凝活性的改变。频繁监测INR和凝血酶原时间对服用抗凝剂的患者可能是必要的，特别是在雄激素治疗开始和终止时。

皮质类固醇：同时使用睾酮和皮质类固醇可能导致液体滞留增加，应谨慎监测，特别是在患有心脏、肾脏或肝脏疾病的患者。

可能也会升高血压的药物：一些处方药和非处方药、止痛药和感冒药都会使血压升高。与TLANDO同时服用这些药物可能会导致额外的血压升高。

在特定人群中使用

妊娠：TLANDO是孕妇的禁忌，女性不建议使用。根据动物研究的数据(见数据)及其作用机制，睾丸激素是致畸的，在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。将女性胎儿暴露在雄激素下可能会导致不同程度的男性化。在动物发育研究中，在子宫内暴露于睾酮会导致后代的荷尔蒙和行为变化，以及雌性和雄性后代生殖组织的结构损伤。这些研究不符合目前非临床开发毒性研究的标准。哺乳：TLANDO不适用于女性。

生殖潜能的雌性和雄性：在大剂量外源性雄激素(包括TLANDO)治疗期间，可能通过反馈抑制下丘脑-垂体-睾丸轴而抑制精子发生。在接受睾丸激素替代疗法的一些男性中，观察到生育力下降。对生育率的影响可能是不可逆转的。在滥用合成代谢雄激素的男性中，也有睾丸萎缩、不育和不育的报道。

儿科应用：TLANDO在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。不适当的使用可能会导致骨龄加快和骨痂过早关闭。

老年应用：在使用TLANDO的对照临床研究中，没有足够数量的老年患者来确定65岁以上患者的疗效或安全性是否与年轻受试者不同。在利用TLANDO进行的为期24天的主要安全性和有效性研究16-002的95名患者中，有16名(16.8%)年龄超过65岁。此外，使用TLANDO的老年患者没有足够的长期安全数据来评估心血管疾病和前列腺癌的潜在增加风险。

使用雄激素治疗的老年患者也可能面临BPH和高血压的体征和症状恶化的风险。

药物滥用和依赖

TLANDO含有十一酸睾酮，这是一种附表III受控物质。

滥用和误用睾丸素的情况在男性和女性成年人和青少年中都可以看到。睾酮通常与其他合成代谢的雄激素结合在一起，可能会被运动员和健美运动员滥用。

据报道，滥用合成代谢雄激素的人会出现严重的不良反应，包括心脏骤停、心肌梗死、肥厚性心肌病、充血性心力衰竭、脑血管意外、肝毒性，以及严重的精神症状，包括严重的抑郁、躁狂、偏执、精神病、妄想、幻觉、敌意和攻击性。

在男性中也有以下不良反应的报道：短暂性脑缺血发作、抽搐、轻躁狂、易怒、血脂紊乱、睾丸萎缩、不育和不育。

在女性中还报告了以下其他不良反应：多毛症、男性化、声音低沉、阴蒂增大、乳房萎缩、男性型秃顶和月经不调。

在男性和女性青少年中已经报道了以下不良反应：骨性骨痂过早闭合和生长终止，以及性早熟。

成瘾患者突然停药后可能会出现戒断症状。戒断症状包括情绪低落、严重抑郁、疲劳、渴望、焦躁不安、易怒、食欲减退、失眠、性欲下降和性腺激素减退。使用批准的剂量用于批准的适应症的个人的药物依赖尚未记录在案。

详情请致电1-844-996-7833。

请参阅完整的说明信息，包括盒装警告和用药指南。

关于TLANDO XR

TLANDO XR(也称为LPCN 1111)是由十三酸睾丸酮(TT)组成的下一代新型睾酮酯前药，它使用利普西林的专有给药技术来提高溶解度和改善全身吸收。利普西林已经成功地完成了性腺功能减退男性的2b期剂量发现研究。结果表明，主要目标已经达到，包括确定FDA批准所需的计划第三阶段研究中预计要测试的剂量。

关于Verity Pharma

Verity Pharma是一家专业制药公司，专注于为医疗保健专业人员及其患者提供有意义的解决方案。

Verity Pharma与一流的全球制药制造合作伙伴合作，确保产品质量和供应是持续可交付的。该公司还致力于支持有助于改善健康、扩大研究机会和促进医疗保健社区教育的计划、倡议和组织。欲了解更多信息，请访问www.veritypharma.com。

关于利培林

利普西林是一家生物制药公司，利用其专有技术平台通过有效的口服给药来增强治疗效果，以开发针对中枢神经系统疾病的差异化产品。利普西林有正在开发的候选药物，以及我们正在探索合作的候选药物。我们的候选药物代表实现了差异化、患者友好的口服给药选项，有利于风险状况，瞄准具有重大未满足医疗需求的大型潜在市场。

利普西平的临床开发候选药物包括：用于潜在治疗产后抑郁症的口服布洛沙诺酮LPCN 1154，用于潜在治疗癫痫的LPCN 2101，以及用于口服治疗与肝炎相关症状的新型雄激素受体激动剂前体药物LPCN 1148。利普西林正在探索LPCN 1107、LPCN 1148和LPCN 1144的合作机会，LPCN 1107是我们预防早产的候选药物，LPCN1154是快速缓解产后抑郁症的候选药物，LPCN 1148是失代偿性肝硬变的治疗药物，LPCN 1144是我们治疗非肝硬化性NASH的候选药物。TLANDO是利普西林开发的一种含有十一酸睾酮的新型睾酮口服前药，已获FDA批准用于治疗与成年男性内源性睾丸素缺乏相关的疾病，也称为性腺功能减退症。欲了解更多信息，请访问www.lipoine.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款作出的前瞻性陈述，包括非历史事实的陈述，这些陈述涉及Verity Pharma对TLANDO和TLANDO XR的开发和商业化、我们最终将获得的许可费、里程碑付款和特许权使用费的金额、Verity Pharma扩大TLANDO特许经营权的能力、我们的产品开发努力、我们专有平台在开发CNS疾病新疗法方面的应用、我们的候选产品和相关临床试验、我们为LPCN 1148开发和向FDA提交的NDA，以及我们候选产品的潜在用途和好处。请投资者注意，所有此类前瞻性声明都涉及风险和不确定性，包括但不限于以下风险：我们可能无法成功开发治疗中枢神经系统疾病的候选产品；我们可能没有足够的资本来完成候选产品的开发过程；我们可能无法建立合作伙伴关系或其他战略关系以将我们的非核心资产货币化；FDA不会批准我们的任何产品；与我们的产品相关的风险；预期的产品效益没有实现；临床和监管期望和计划没有实现；新的监管发展和要求；与FDA审批过程相关的风险，包括收到监管批准和我们利用LPCN 1154简化审批途径的能力、临床试验的结果和时间、患者对Liciine产品的接受程度、Liciine产品的制造和商业化，以及Liciine提交给SEC的文件中详细说明的其他风险，包括但不限于10-K表格和其他8-K和10-Q表格报告，所有这些都可以在SEC网站www.sec.gov上获得。除法律要求外，利普西因不承担公开更新或修改本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的义务。

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来源利培林公司