开年首单创新药“退货”！君实生物重获TIGIT单抗全球权益 称进一步开发计划未明

《科创板日报》1月11日讯（记者 郑炳巽 实习记者 张真） 针对Coherus突然终止与君实生物（01877.HK 688180.SH）就JS006许可合作一事，君实生物方面在接受《科创板日报》记者采访时透露，“Coherus将资源分配给管线中最有前景和/或最具竞争力的候选产品，认为终止TIGIT项目的合作符合其最大利益。”

10日晚间，君实生物对外宣布已收到Coherus BioSciences, Inc.关于终止重组人源化抗TIGIT单克隆抗体（项目代号：JS006）许可合作的通知函，许可终止自公司收到通知函起六个月后生效。

抗TIGIT单抗JS006由此成为开年以来首单被退回的国产创新药。许可终止生效后，Coherus不再享有JS006的许可权利，君实重新获得开发、生产和商业化JS006的全部全球权利。

“接棒”JS006后，君实生物方面表示，后续开发计划将基于公司对临床结果、市场前景等综合因素的考量。

▌Coherus称终止合作符合最大利益

2022年1月，君实生物和Coherus共同宣布，后者已启动行使JS006在美国和加拿大的许可选择权的程序，按照协议，Coherus需要向君实生物支付不可退回的3500万美元首付款，最高达2.55亿美元的开发、申报和销售里程碑付款，以及产品销售净额18%的销售分成。

换言之，此次终止不会影响公司前期已从Coherus处收到的3500万美元执行费及Coherus承担的研发费用等。不过，Coherus承担研究费用有多少，双方披露的内容里并未列出。

据君实生物方面介绍，JS006是公司自主研发的特异性抗TIGIT单克隆抗体注射液，目前已开展的临床研究针对晚期肿瘤患者。临床前研究结果表明，JS006可特异性阻断TIGIT-PVR抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。

关于Coherus为何选择终止合作，君实生物方面告诉《科创板日报》记者，在2023年9月收购Surface Oncology, Inc.后，Coherus宣布对其产品管线进行优先级整理，将资源分配给管线中最有前景和/或最具竞争力的候选产品。Coherus认为终止TIGIT项目的合作符合其最大利益。

实际上早在2021年2月，君实生物和Coherus就已经签署了《独占许可与商业化协议》，当时前者授予后者“特瑞普利单抗”和两个可选项目在美国和加拿大的独占许可，以及两个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。JS006项目的授予正是基于该项合作的扩大与延伸。

去年，特瑞普利单抗的生物制品许可申请（BLA）获得美国FDA批准，获批的两项项适应症为：联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗，以及单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。特瑞普利单抗于是成为FDA批准上市的首个国产PD-1。

值得一提的是，Coherus同意将继续支持有关JS006单药或与PD-1单抗“特瑞普利单抗”联合治疗晚期肿瘤患者的I期临床试验中患者的相关工作，并逐步与公司过渡有关JS006的研究工作。

据悉，抗TIGIT抗体与抗PD-1/PD-L1抗体显示出协同抗肿瘤潜力，两者结合是一种有前途的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。

▌进一步开发计划暂未明确

实际上，包含JS006在内，君实生物目前拥有近30个在研项目，而营收却长期无法覆盖研发费用。自2020年上市科创板以来，君实生物始终处于亏损状态。以2023年前三季度为例，君实生物共计取得营业收入9.865亿元，净亏损14.07亿元，研发费用为12.71亿元，占营收比例达128.84%。

从研发进度来看，目前，JS006正在中、美开展临床研究。其中，一项在中国开展的JS006单药或联合特瑞普利单抗治疗晚期肿瘤的I期临床研究（NCT05061628）已完成，正在进行数据整理和评估工作；一项在美国开展的JS006单药或联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的I期研究（NCT05061628）正在进行中。

此外，君实生物的特瑞普利单抗在一众在研项目中拔得头筹，取得了最丰厚的阶段性成果，有望支撑公司后续业绩增长，目前，其包括用于可切除非小细胞肺癌患者围手术期治疗在内等7项适应症在国内的上市申请已获得批准。

至于“接回”JS006后是否会继续推进后续临床，君实生物方面表示，“JS006的后续开发计划将基于公司对临床结果、市场前景等综合因素的考量。”

从国产创新药被“退货”的层面来看，即便是在被誉为“中国药企出海元年”的2023，License-out被动收回的案例也不在少数。例如，去年9月，百济神州（06160.HK 688235.SH）旗下核心PD-1产品替雷利珠单抗与诺华合作终止；同月内天境生物又收到艾伯维终止有关CD47抗体的合作协议。

不过在国产创新药出海频繁遇阻的背景下，也有业内人士坚持认为，license out被退回始终只是少数案例，国内创新药企积极出海的趋势仍然不变。

据医药魔方数据库，2023年国产创新药license out交易数量达到70笔，相比之下2022全年的交易数量仅为27笔，已披露交易总金额超350亿美元，较2022年的174.2亿美元创下近一倍的增幅。