CyclomX Therapeutics概述2024年公司优先事项和里程碑

- CX-904（EGFRxCD 3 T细胞重组剂）预计2024年下半年发布初始1a期剂量升级数据-

- 为有条件激活EpCAM定向的ADC（CX-2051）提交IND申请，预计将于2024年上半年在EpCAM阳性肿瘤中启动I期-

- 条件激活干扰素a-2b（CX-801）提交的IND申请，预计将于2024年上半年启动1期单药治疗并与PD-（L）1联合治疗-

- 在研发合作伙伴关系中预计将取得广泛的进展，包括正在进行的抗CTLA-4 Probody® BMS-986288的2期临床试验-

加利福尼亚州南旧金山2024年1月4日（GLOBE NEWSWIRE）-- CytomX Therapeutics，Inc.（纳斯达克股票代码：CTMX），条件激活，本地化生物制剂领域的领导者，今天宣布了其2024年的公司优先事项，以及其全资和合作伙伴管道的预期里程碑。

“随着IND最近申请了全资项目CX-2051和CX-801，以及我们的Probody® T-Cell稳定剂CX-904在剂量升级方面的持续进展，CytomX在进入2024年时处于有利地位。我们目前的主导项目建立在CytomX十多年的Probody平台经验之上，并集成了利用之前验证的肿瘤学靶点、强大的效应器机制和量身定制的掩蔽策略的关键设计元素，”哲学博士Sean McCarthy说。CyclomX Therapeutics首席执行官兼董事长。“我们相信我们的多模式Probody治疗管道将解决癌症治疗中未满足的主要医疗需求。CyclomX将于2024年和2025年进入一个可能具有里程碑意义的时期，在此期间，我们的目标是在我们的主导项目中生成概念验证临床数据，为未来的注册研究指明道路。"

“CyclomX的多模式管道在肿瘤学研发中具有高度相关性。CX-904是正在进行的I期临床试验中的一种潜在分化的EGFR-CD 3 T细胞重组剂，CX-2051和CX-801预计也将于2024年进入临床，我们有广泛的机会在癌症治疗方面做出有意义的改变，”医学博士Wayne Chu说，CyclomX Therapeutics的首席医疗官。Chu博士继续说道：“CX-2051是一种ADC，旨在真正解锁EpCAM作为抗癌靶点，我们相信Topoisonase-1抑制剂有效负载可能是多种EpCAM表达肿瘤的理想效应器机制。CX-801是一种强大的免疫刺激剂，有可能减轻细胞因子疗法因毒性而产生的历史临床局限性。我们的愿景是让CX-801成为多种肿瘤类型联合治疗方案的基石，包括那些对先前免疫治疗停止反应或未能反应的肿瘤。CyclomX的主要候选治疗方法有可能产生重大影响，我们将不懈努力，推动这些疗法的发展，造福患者。"

CX-904，EGFRxCD 3 T细胞参与者

CX-904是一种条件激活的Probody T细胞整合剂，旨在靶向肿瘤微环境内癌细胞上的表皮生长因子受体（EGFR）和T细胞上的CD 3受体。CX-904与安进公司合作成立全球联合开发联盟，并正在一项正在进行的I期研究中对已知EGFR表达的晚期实体瘤患者进行评估。某些剂量增加队列的回灌已经开始，剂量范围仍在继续。初步的1a期剂量升级数据预计将于2024年下半年公布。1a期数据将为2024年期间启动特定EGFR阳性肿瘤类型的1b期扩展队列的潜在决定提供参考。可能启动1b期扩展队列的决定将与安进联合做出。

CX-2051，靶向EpCAM的抗体药物结合物（ADC）

EpCAM是一种高潜力的肿瘤学靶点，已通过局部给药、先前批准的癌症疗法进行临床验证。然而，迄今为止，由于某些表皮组织（特别是胃肠道）的毒性，产生全身给药的抗EpCAM治疗剂的努力尚未成功。CX-2051是一种条件激活的ADC，旨在优化表达EpCAM的表皮癌的治疗指数。CX-2051中使用的细胞毒性有效负载是一种Topoisonase-1抑制剂的衍生物，是一类在ADC背景下对多个靶点显示出有效的临床抗癌活性的药物。CX-2051在包括结直肠癌在内的多种临床前模型中表现出广泛的预测治疗指数和强大的临床前活性和耐受性。该项目已提交IND申请，预计将于2024年上半年启动EpCAM表达实体瘤的临床治疗。

CX-801，干扰素-阿尔法2b（干扰素-阿尔法2b）

干扰素-阿尔法2b是一种免疫素细胞因子，已在多种癌症类型（包括转移性黑色素瘤、肾脏癌和膀胱癌）中表现出临床活性并获得监管机构批准。与其他细胞因子相比，干扰素a 2b提供了一种潜在更好的激活抗肿瘤免疫反应的方法。CX-801是一种双重掩蔽、条件激活的干扰素a 2b版本，有可能成为多种肿瘤类型联合治疗的基石。该计划已提交IND申请。CX-801作为单药治疗并与检查点抑制相结合的第一阶段预计将于2024年上半年启动。

BM-986288，非岩藻糖基化CTLA-4靶向前体治疗剂

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）在评估下一代CTLA-4项目（即BM-986288）方面继续取得进展，这是一种靶向Probody治疗药物的非岩藻糖基化CTLA-4。2023年，百时美施贵宝优先将BMS-986288 Probody®治疗项目作为其领先的下一代CTLA-4项目，并将该项目推进至2期临床研究。BMS-986288被设计为比ipilimumab（YERVOY®）更有效，并利用CytomX的Probody治疗技术，潜在地将临床活性定位于肿瘤，同时降低全身毒性。正在进行的BMS-986288 II期临床评价包括微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的概念验证研究。百时美施贵宝公司预计这项研究的数据将在2024年1。CyclomX和百时美施贵宝还继续在多个临床前研究项目上合作。

研发合作伙伴关系

CyclomX与主要生物技术和制药公司（安进、安斯泰来、百时美施贵宝、Moderna、Regeneron）建立了多个积极的研发合作伙伴关系。在整个2023年，CytomX在其研究合作伙伴关系方面取得了重大进展，包括在与Regeneron和Moderna的新联盟下启动了项目。2023年1月，CytomX为安斯泰来合作中提名的第一位T细胞重组剂临床候选人赢得了500万美元的里程碑。CyclomX在组建新的战略研发联盟以及实现临床前研究和临床里程碑方面拥有一致的记录。预计合作伙伴关系仍将是公司2024年及以后战略的重要组成部分。

2024年优先事项和关键里程碑

CyclomX以强大的战略地位进入2024年，其发展势头强劲。该公司的关键管道计划正在朝着2024年的临床概念验证和关键里程碑迈进，包括：