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安进在 2023 年 ASH 上重点介绍血液学产品组合
2023-12-08 01:00
主要摘要和演示时间：
安进赞助摘要
凯普利(Carfilzomib)
用来那度胺和达拉图单抗保留三联疗法治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的真实结果：美国回顾性队列研究摘要#4705，会议#652，12月11日星期一下午6：00-8：00。PtEculizumab(与Soliris生物相似的研究用ABP959候选)
在12月11日星期一晚上6：00-8：00，PNH摘要#4092，会议#508的患者中，ABP959和Eculizumab参考产品之间的平行和交叉分析的有效性以及药代动力学相似性得到了证实。Pt调查员赞助的研究
BLINCETO(Blinatumomab)
Blinatumomab和Ponatinib在新诊断为费城染色体阳性的急性淋巴母细胞性白血病的成人患者中的非化疗联合治疗：来自II期试验的更新。摘要#2827，会议#612，12月10日，星期日，下午6：00-8：00。Pt 低强度化疗(Mini-Hyper-CVD)和Ponatinib，然后是Blinatumab和Ponatinib治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的第二阶段研究摘要#2868，Session#614，12月10日(星期日)晚上6：00-8：00。Pt 通过接受Blinatumomab周期数评估新诊断的可测量残留病阴性的B系急性淋巴细胞白血病患者的巩固治疗结果：在ECOG-ACRIN E1910随机第三阶段全国临床试验网络试验中*摘要#2877，会议#614，星期日，12月10日下午6：00-8：00。Pt Mini-Hyper-CVD联合inotuzumab Ozogamicin，与Blinatumomab一起或不与Blinatumomab一起用于新诊断的费城染色体阴性B细胞急性淋巴细胞白血病的老年患者的2期试验12月10日，星期日，下午6：00-8：00。Pt 高危B细胞ALL首次完全缓解的儿科患者可能受益于Blinatumomab的低毒免疫治疗-AIEOP-BFM ALL 2017年AIEOP-BFM ALL随机对照第三阶段试验的结果摘要#825，会议#614，星期一，12月11日下午2：45-4：15。Pt Blinatumomab用于新诊断的老年Ph/bcr：：ABL阴性的B前体成人淋巴母细胞白血病(ALL)患者的减量化疗：GMALL大胆试验的初步结果摘要#964，会议#614，星期一，12月11日下午4：30-6：00。Pt 最新的Hyper-CVAD第二阶段研究结果，使用或不使用inotuzumab Ozogamin和序贯Blinatumab治疗新诊断的B细胞急性淋巴细胞白血病患者。摘要#4245，会议#614，星期一，12月11日晚上6：00-8：00。Pt Dasatinib-Blinatumomab与Ponatinib-Blinatumomab非化疗方案治疗初诊Ph+急性淋巴细胞白血病的比较GIMEMA ALLL2820审判摘要#4249，会议#614，12月11日星期一下午6：00-8：00的初步结果。Pt*E1910由国家癌症研究所(NCI)赞助，NCI是国家卫生研究院的一部分，由NCI资助的国家临床试验网络进行。
凯普利(Carfilzomib)
卡非佐米-来那度胺-地塞米松(KRD)vs.来那度胺-地塞米松(RD)在新诊断的Fit或Medium-Fit多发性骨髓瘤患者中不符合自体干细胞移植的条件(第三阶段EMN20试验)：对持续的无法检测的微小残留病(MRD)的分析摘要#205，会议#653，星期六，12月9日下午2：00-3：30。Pt Daratumumab、Carfilzomib、Lenalidomide和地塞米松诱导和巩固串联移植治疗高危新诊断骨髓瘤患者：IFM 2018-04第二阶段研究的最终结果。摘要#207，会议#653，星期六，12月9日下午2：00-3：30。PtGEM2017FIT试验：用Bortezomib-Melphalan和强的松(VMP)诱导治疗，随后是来那度胺和地塞米松(RD)与Carfilzomib、来那度胺和地塞米松(KRD)加/减Daratumab(D)，共18个周期，然后用Lenalidomide和Daratumab进行巩固和维持治疗：第三阶段，多人，随机试验，针对年龄在65岁至80岁之间的老年适合的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者。摘要#209，会议#653，星期六下午2：00-3：30。Pt
第三阶段随机ISKIA试验的结果：Isatuximab-Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone与卡菲佐米-来那度胺-地塞米松作为新诊断的多发性骨髓瘤患者的移植前诱导和移植后巩固摘要#4，全体科学会议，12月10日，星期日，下午2：00-4：00。Pt BLINCETO(Blinatumomab)BLINCETO是一种针对B细胞表面CD19抗原的BITE(双特异性T细胞订购者)免疫肿瘤学疗法。BITE分子通过将T细胞(一种能够杀死其他被视为威胁的细胞的白细胞)与癌细胞结合，帮助人体免疫系统检测并靶向肿瘤细胞，从而抗击癌症。通过将T细胞带到癌细胞附近，T细胞可以注入毒素并引发癌细胞死亡(细胞凋亡)。BITE免疫肿瘤学疗法目前正在研究其治疗多种癌症的潜力。BLINCYTO被美国食品和药物管理局授予突破性治疗和优先审查称号，并在美国获得批准用于治疗：
CD19阳性B细胞前体细胞在成人和儿童患者中均为首次或第二次完全缓解，微小残留病(MRD)大于或等于0.1%。复发或难治性CD19阳性B细胞前体均见于成人和儿童患者。
在欧洲联盟(EU)，BLINCETO被指定为治疗以下疾病的单一疗法：
成人费城染色体阴性CD19阳性复发或难治性B前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。费城染色体阳性B-前体ALL的患者应该至少用2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败，并且没有替代治疗选择。
Ph染色体阴性的成人CD19阳性B-前体均为首次或第二次完全缓解，微小残留病(MRD)大于或等于0.1%。
1岁或以上患有费城染色体阴性CD19阳性B-前体ALL的儿童患者，在接受至少两次治疗后难治性或复发，或在接受过异基因造血干细胞移植后复发。
作为巩固治疗的一部分，1岁或1岁以上的高危儿童患者首先复发费城染色体阴性的CD19阳性B前体ALL。BLINCEL获取重要安全信息
警告：细胞因子释放综合征和神经毒性
细胞因子释放综合征(CRS)在接受BLINCETO治疗的患者中发生，可能危及生命或致死。中断或停用BLINCETO，并按建议使用皮质类固醇治疗。接受BLINCETO治疗的患者会出现严重、危及生命或致命的神经毒性。按照建议中断或中断BLINCETO。
禁忌症BLINCETO禁忌用于对blinatumomab或产品配方中的任何成分过敏的患者。
警告和注意事项
细胞因子释放综合征(CRS)：15%的R/R ALL患者和7%的MRD阳性ALL患者发生CRS，可能危及生命或致死。CRS的中位发病时间为开始输液后2天，而CRS缓解的中位时间为5天。密切监测并建议患者联系他们的医疗专业人员，以了解严重不良事件的体征和症状，如发热、头痛、恶心、虚弱、低血压、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸转氨酶(AST)升高、总胆红素(TBILI)升高和弥散性血管内凝血(DIC)。BLINCETO治疗后CRS的表现与输液反应、毛细血管渗漏综合征、噬血细胞组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征重叠。如果发生严重的CRS，则中断BLINCETO，直到CRS解决。如果发生危及生命的CRS，请永久停止使用BLINCETO。使用皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。神经毒性：在临床试验中，接受BLINCyTO治疗的患者中约有65%经历了神经毒性。首次事件发生的中位数时间在BLINCETO治疗后的头两周内，大多数事件都得到了缓解。神经毒性最常见的表现(≥为10%)是头痛和震颤。约13%的患者出现严重的、危及生命的或致命的神经毒性，包括脑病、抽搐、言语障碍、意识障碍、困惑和定向障碍以及协调和平衡障碍。神经毒性的表现包括颅神经紊乱。监测患者的体征或症状，并中断或停用PI中概述的BLINCETO。
感染：在临床试验中接受BLINCETO治疗的患者中，约有25%经历了严重感染，如败血症、肺炎、菌血症、机会性感染和导管部位感染，其中一些是危及生命或致命的。在治疗期间适当地使用预防性抗生素和监测检测。监测患者的感染迹象或症状，并进行适当的治疗，包括根据需要中断或中断BLINCETO。 肿瘤溶解综合征(TLS)已被观察到，它可能危及生命或致命。在BLINCETO治疗过程中，应采取预防措施，包括预处理、无毒细胞减灭术和治疗中的水化。监测患者TLS的体征和症状，并根据需要中断或停止BLINCETO以管理这些事件。 已观察到中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少，包括危及生命的病例。在BLINCETO输液过程中监测适当的实验室参数(包括但不限于白细胞计数和中性粒细胞绝对数)，如果出现长期的中性粒细胞减少，则中断BLINCETO。对驾驶和使用机器能力的影响：由于接受BLINCETO治疗的患者可能发生包括癫痫发作在内的神经事件，患者有失去意识的风险，应建议患者在使用BLINCETO期间不要驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机械。
肝酶升高：一过性肝酶升高与BLINCETO治疗有关，发病的中位时间为3天。在接受BLINCETO治疗的患者中，虽然大多数这些事件发生在CRS的环境中，但也有一些肝酶升高的病例是在CRS的环境之外观察到的，发病的中位时间为19天。在CRS环境之外的患者中，大约7%的患者肝酶出现3级或更高的升高，并导致不到1%的患者停止治疗。在BLINCETO治疗开始前和治疗期间监测ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素水平。如果转氨酶升高到正常上限(ULN)的5倍以上或TBILI升高到ULN的3倍以上，则应中断BLINCETO治疗。胰腺炎：在临床试验和上市后环境中，已经有报道称接受BLINCYTO和地塞米松联合治疗的患者患有致命性胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者，并根据需要中断或停用BLINCETO和地塞米松。
白质脑病：虽然临床意义尚不清楚，但接受BLINCETO治疗的患者，特别是既往接受过颅脑放疗和抗白血病化疗的患者，已观察到脑部磁共振成像(MRI)显示的白质脑病。BLINCETO治疗出现准备和给药错误。严格按照药品说明书进行配制(包括混合)和给药，以最大限度地减少用药错误(包括剂量不足和过量)。
免疫接种：建议在BLINCETO治疗开始前至少两周内、治疗期间以及在BLINCETO最后一个周期后免疫恢复之前不要接种活病毒疫苗。
苯甲醇在新生儿中的毒性：有报道称，体重低于1500克的极低出生体重(VLBW)新生儿和接受含有苯甲醇作为防腐剂的静脉药物的早产儿(小于34周出生的婴儿)出现了严重的不良反应，包括致命反应和“喘息综合征”。早期早产极低出生体重儿可能更容易发生这些反应，因为他们代谢苯甲醇的能力可能较差。在可能的情况下，对新生儿使用BLINCETO的无防腐剂制剂。当给新生儿患者开BLINCETO(含防腐剂)时，应考虑来自所有来源的苯甲醇的每日代谢负荷，包括BLINCETO(含防腐剂)、其他含有苯甲醇或其他赋形剂(如乙醇、丙二醇)的产品，这些产品与苯甲醇竞争相同的代谢途径。监测接受BLINCETO(含防腐剂)治疗的新生儿患者是否有新的或恶化的代谢性酸中毒。新生儿可能发生严重不良反应的苯甲醇的最低剂量尚不清楚。BLINCETO 7天袋(含防腐剂)每毫升含有7.4毫克苯甲醇。 胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，BLINCETO在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用BLINCETO治疗期间和最后一次服药后48小时内使用有效的避孕措施。不良反应
最常见的不良反应(≥20%)是发热、输液相关反应、感染(病原体不明)、头痛、中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。剂量和给药指南
BLINCETO是使用输液泵以恒定流量持续静脉输注的，输液泵应该是可编程的、可锁定的、非弹性的，并有警报。 严格遵守完整说明信息中提供的制剂(包括混合)和给药说明，以将用药错误(包括剂量不足和过量)降至最低，这一点非常重要。适应症
BLINCETO(Blinatumomab)用于治疗成人和儿童CD19阳性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)，首次或第二次完全缓解，微小残留病(MRD)大于或等于0.1%。 BLINCETO用于成人和儿童复发性或难治性CD19阳性B细胞前体急性淋巴细胞性白血病(ALL)的治疗。 BITE科技公司简介BITE(双特异性T细胞订户)技术是一种有针对性的免疫肿瘤学平台，旨在将患者自身的T细胞与任何肿瘤特异性抗原结合，激活T细胞的细胞毒性潜力，以消除可检测到的癌症。BITE免疫肿瘤学平台有可能通过肿瘤特异性抗原治疗不同类型的肿瘤。BITE平台的目标是带来现成的解决方案，这种解决方案有可能使所有提供者在患者需要时都能获得创新的T细胞治疗。安进公司正在广泛的血液恶性肿瘤和实体肿瘤领域开发十几种BITE分子，进一步研究BITE技术，目标是增强患者体验和治疗潜力。关于Kyprolis(Carfilzomib)蛋白酶体通过分解受损或不再需要的蛋白质在细胞功能和生长中发挥重要作用。1 Kyprolis已被证明可以阻止蛋白酶体，导致细胞内蛋白质过度积聚。2在一些细胞中，Kyprolis可导致细胞死亡，特别是在骨髓瘤细胞中，因为它们更有可能包含更多的异常蛋白。1，2
自2012年首次获得批准以来，全球已有超过28.5万名患者接受了Kyprolis的治疗。Kyprolis在美国获得以下批准：适用于接受一至三行联合治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者
来那度胺和地塞米松；或
地塞米松；或
达拉图单抗和地塞米松。达拉图单抗、透明质酸酶-FIHJ和地塞米松；或
伊索妥昔单抗和地塞米松
作为单一药物用于治疗接受过一种或多种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
Kyprolis还在阿尔及利亚、阿根廷、澳大利亚、巴林、白俄罗斯、巴西、加拿大、智利、哥伦比亚、厄瓜多尔、埃及、欧盟、香港中国、印度、以色列、日本、约旦、哈萨克斯坦、科威特、黎巴嫩、澳门、马来西亚、墨西哥、摩洛哥、新西兰、阿曼、秘鲁、菲律宾、卡塔尔、俄罗斯、沙特阿拉伯、塞尔维亚、新加坡、南非、韩国、瑞士、中国台湾地区中国、泰国、土耳其和阿拉伯联合酋长国获得批准。Kyprolis重要安全信息
心脏毒性
既存心力衰竭新发或恶化（例如，充血性心力衰竭、肺水肿、射血分数降低）、心肌病、心肌缺血和心肌梗死（包括死亡）。一些事件发生在基线心室功能正常的患者中。在给药后1天内发生心脏骤停导致的死亡。
监测患者是否有心力衰竭或缺血的体征或症状。如果怀疑有心脏毒性，应立即评估。因3级或4级心脏不良反应暂停KYPROLIS治疗，直至恢复，并根据获益/风险评估，考虑是否在降低1个剂量水平后重新开始治疗。
虽然第1周期每次给药前需要充分水合，但应监测所有患者是否存在容量超负荷证据，尤其是有心力衰竭风险的患者。根据临床需要调整总液体摄入量。
对于≥ 75岁的患者，心力衰竭的风险增加。患有纽约心脏病协会III级和IV级心力衰竭、近期心肌梗死、传导异常、心绞痛或心律失常的患者发生心脏并发症的风险可能更高，在开始KYPROLIS治疗前应进行全面的医学评估，并通过液体管理进行密切随访。
急性肾衰竭
已发生急性肾衰竭病例，包括一些致死性肾衰竭事件和肾功能不全（包括肾衰竭）。接受KYPROLIS单药治疗的晚期复发性和难治性多发性骨髓瘤患者更常报告急性肾衰竭。通过定期测量血清肌酐和/或估计肌酐清除率来监测肾功能。酌情减少或暂停给药。
肿瘤溶解综合征
发生了肿瘤溶解综合征（TLS）病例，包括致死性结局。肿瘤负荷高的患者应被视为TLS的风险更高。在第1周期每次给药前需要充分水合，并根据需要在后续周期中进行水合。在有TLS风险的患者中考虑使用降尿酸药物。在治疗期间监测TLS的证据，并及时管理，直至解决。
肺毒性
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性呼吸衰竭和急性弥漫性浸润性肺病（如肺炎和间质性肺病）已发生。有些事件是致命的。如果发生药物诱导的肺毒性，请停用KYPROLIS。
肺动脉高压
报告了肺动脉高压（PAH）。根据需要进行心脏成像和/或其他检查。暂停KYPROLIS治疗PAH，直至缓解或恢复至基线水平，并根据获益/风险评估考虑是否重新开始治疗。
呼吸困难
在接受KYPROLIS治疗的患者中报告了呼吸困难。评估呼吸困难，排除心肺疾病，包括心力衰竭和肺部综合征。因3级或4级呼吸困难停用KYPROLIS，直至缓解或恢复至基线水平。根据获益/风险评估考虑是否重新开始。
高血压
高血压，包括高血压危象和高血压急症，已被观察到，有些是致命的。在开始KYPROLIS治疗前控制高血压。定期监测所有患者的血压。如果高血压无法得到充分控制，暂停KYPROLIS并进行评估。根据获益/风险评估考虑是否重新开始。
静脉血栓形成
已观察到静脉血栓事件(包括深静脉血栓形成和肺血栓)。为使用Kyprolis和地塞米松或来那度胺和地塞米松或达拉图单抗和地塞米松联合治疗的患者提供血栓预防。血栓预防方案应基于对患者潜在风险的评估。
对于使用激素避孕与血栓形成风险相关的患者，在治疗期间考虑另一种有效的避孕方法。
输液相关反应
发生了与输液有关的反应，包括危及生命的反应。体征和症状包括发烧、发冷、关节痛、肌肉痛、脸红、面部浮肿、喉部浮肿、呕吐、虚弱、呼吸急促、低血压、晕厥、胸闷或心绞痛。这些反应可在给药后立即发生，或长达24小时后发生。预先使用地塞米松以减少输液相关反应的发生率和严重程度。
出血
已有致命或严重出血病例的报道。出血事件包括胃肠道、肺、颅内出血和鼻出血。及时评估失血的体征和症状。适当减少或保留剂量。
血小板减少症
Kyprolis导致血小板减少，通常在下一个周期开始时恢复到基线血小板计数。在治疗期间经常监测血小板计数。适当减少或保留剂量。
肝毒性和肝功能衰竭
发生肝功能衰竭病例，包括死亡病例。Kyprolis可导致血清转氨酶升高。定期监测肝酶，不管基准值如何。适当减少或保留剂量。
血栓性微血管病
血栓性微血管病，包括血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征(TTP/HUS)，包括死亡结果。监测TTP/HUS的体征和症状。如果怀疑诊断，则停止。如果排除TTP/HUS的诊断，Kyprolis可能会重新开始。重新启动Kyprolis的安全性尚不清楚。
后部可逆性脑病综合征(PRES)
在接受Kyprolis治疗的患者中发生过PRES病例。如果怀疑是PRES，请停止使用，并进行适当的成像评估。重新启动Kyprolis的安全性尚不清楚。
进行性多灶性白质脑病(PML)
已发生PML病例，包括死亡病例。除了Kyprolis，其他因素可能包括先前或同时使用免疫抑制治疗。对于任何有新的神经体征或症状或改变的患者，考虑PML。如果怀疑为PML，应停止并启动对PML的评估，包括神经学咨询。
与马法兰和泼尼松联合应用增加新诊断的移植失配患者的致命性和严重毒性
在一项对新诊断的多发性骨髓瘤患者进行的临床试验中，比较了Kyprolis、马法兰和泼尼松(KMP)与波替佐米、马法兰和强的松(VMP)，发现KMP组患者严重和致命的不良反应发生率更高。KMP不适用于新诊断为多发性骨髓瘤的不符合移植条件的患者。
胚胎-胎儿毒性
Kyprolis给孕妇服用会对胎儿造成伤害。
建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。有生育潜力的女性应在使用Kyprolis治疗期间和在最后一次服药后的6个月内使用有效的避孕措施。有生育潜力的男性应在使用Kyprolis治疗期间和在最后一次服药后的3个月内使用有效的避孕措施。不良反应
联合治疗试验中最常见的不良反应：贫血、腹泻、乏力、高血压、发热、上呼吸道感染、血小板减少、咳嗽、呼吸困难和失眠。 单一疗法试验中最常见的不良反应：贫血、乏力、血小板减少、恶心、发热、呼吸困难、腹泻、头痛、咳嗽、周围水肿。适应症
Kyprolis(Carfilzomib)联合地塞米松、来那度胺+地塞米松、达拉单抗+地塞米松、达拉图单抗+透明质酸酶-FIHJ+地塞米松、或伊索妥昔单抗+地塞米松治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤。Kyprolis被认为是治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的单一药物，这些患者接受了一种或多种治疗。
安进公司致力于通过发现、开发、制造和提供创新的人类疗法，为患有严重疾病的患者释放生物学的潜力。这种方法首先使用先进的人类遗传学等工具来揭开疾病的复杂性，并了解人类生物学的基本原理。 安进专注于高度未得到满足的医疗需求领域，并利用其专业知识努力寻求解决方案，以改善健康结果并显著改善人们的生活。自1980年以来，作为生物技术的先驱，安进已成长为世界领先的独立生物技术公司之一，已接触到世界各地数百万患者，并正在开发具有分离潜力的药物流水线。
