Intra-Cellular Therapies重点介绍美国神经心理药理学学会年会上的数据演示

公司在研究403中提供了预先指定的患者人群的阳性结果，该研究检查了CAPLYTA（lumateperone）在伴有焦虑困扰和混合特征的重度抑郁发作患者中的作用。

公司介绍了ITI-1549的临床前数据，ITI-1549是我们在情绪障碍和其他精神疾病的非致幻致幻剂项目中的主要候选产品。

纽约，2023年12月5日（GLOBE NEWSWIRE）--细胞内治疗公司（Intra-Cellular Therapies，Inc.）（纳斯达克：ITCI），一家专注于中枢神经系统（CNS）疾病治疗药物开发和商业化的生物制药公司，今天在美国神经精神药理学学院（ACNP）第62届年会上宣布了数据报告。

“我们很高兴在ACNP上提出新的分析，显示Lumateperone在焦虑困扰和混合特征患者中的抗抑郁作用，这进一步增强了我们对CAPLYTA作为MDD和其他情绪障碍的广泛治疗潜力的信心，”细胞内疗法执行副总裁兼首席医疗官Suresh Durgam博士说。“此外，我们很高兴分享我们新推出的非致幻性迷幻药开发计划的临床前数据。”

星期一，12月4日：

海报M91：“Lumateperone治疗重度抑郁症和双相情感障碍伴焦虑困扰和混合特征的患者”

在ACNP上展示的海报报告了研究403的一项重要事后分析，该分析评价了Lumateperone在预先指定的表现出焦虑困扰（通常称为焦虑性抑郁）的混合特征患者亚组中的抗抑郁作用。

与安慰剂相比，在所有3个焦虑困扰人群中，鲁马哌隆改善了第43天MADRS总评分较基线的变化：合并重度抑郁症（MDD）/双相抑郁人群（与安慰剂相比降低6.1分; Cohen d效应量（ES）= 0.67），MDD个体人群（与安慰剂相比降低6.8分; ES= 0.79）和双相抑郁个体人群（与安慰剂相比降低5.5分; ES= 0.59）。第15天MADRS总评分的改善幅度大于安慰剂，并在整个研究期间持续存在。同样，在临床总体印象量表-严重程度（CGI-S）中，在所有三个患者人群中，Lumateperone均优于安慰剂。Cohen-D对CGI-s的效应量范围为0.48至0.66。

在DSM-5中，焦虑性痛苦定义为在当前或最近一次重度抑郁发作期间的大部分时间内存在≥2种焦虑症状（感到紧张，感到不安，难以集中注意力，担心可能发生可怕的事情，或感到失控）。使用该定义，在本研究中，MDD患者中73.9%和双相抑郁患者中54.3%存在焦虑困扰，突出了其高患病率，与文献一致。

内在紧张是MADRS中的一个项目，它经常被用作焦虑的替代标志。关于MADRS内部紧张单项评分，与安慰剂相比，鲁马哌隆改善了所有3个焦虑困扰人群第43天较基线的变化，证明了结果的一致性。

本海报中提供的数据代表了研究403的进一步分析。研究403评价了Lumateperone 42 mg作为单药治疗在具有混合特征的MDD患者和具有混合特征的双相抑郁患者中治疗重度抑郁发作。研究403的顶线结果见海报M88，描述如下。

DSM-5的特征混合和焦虑困扰在MDD和双相抑郁患者中很常见，它们的存在与更有害的抑郁疾病形式(症状严重、更多的并存、自杀风险增加)和治疗反应差有关。在这项分析中，与安慰剂相比，Lumateperone改善了伴有焦虑、痛苦和混合特征的MDD或双相抑郁患者的抑郁症状和严重程度评分。

海报M131：“治疗神经精神障碍的新型非致幻致幻剂ITI-1549的发现和表征”

我们正在开发新的非致幻迷幻剂，允许在包括情绪障碍在内的神经精神疾病中探索这种精神活性药物，而不需要承担已知迷幻剂的责任，如诱导幻觉和心脏瓣膜病变的风险。该计划中的主导分子ITI-1549正在通过IND使能研究，预计将在2024年底或2025年初进入人体测试。

这张海报描述了ITI-1549的体外和体内临床前特征。在体外，与已知的致幻迷幻剂相似，ITI-1549与5-HT2A受体具有高亲和力结合。在功能上，ITI-1549作为5-HT2A受体的激动剂，在β-arrestin途径中支持突触后信号，而不是G蛋白偶联途径。

5-HT2A受体偶联的GQ信号通路的激活与迷幻化合物的致幻特性有关。通过优先激活β-arrestin途径，ITI-1549和该化学系列化合物可能保留迷幻剂的有益治疗作用，而不产生致幻作用。

重要的是，与大多数迷幻剂不同，ITI-1549不是与心脏瓣膜病变相关的5-HT2B激动剂。

在动物模型中，我们已经证明ITI-1549不会在小鼠中引起头部抽动行为，这可以预测人类的致幻潜力；根据这些数据，ITI-1549可以被归类为非致幻剂。ITI-1549还表明，在临床前模型中，可以增加社交互动，减少焦虑和抑郁症状。它还激活了前额叶皮质中的mTOR通路，这与临床前模型中增加的神经可塑性和快速的抗抑郁活性有关。

总而言之，ITI-1549可能是一种安全的、非致幻性的迷幻剂，不容易引起幻觉和心脏病理，同时保留了作为情绪、焦虑和其他神经精神疾病的急性或慢性治疗的潜力。

海报M88：《Lumateperone治疗重度抑郁障碍和双相I或双相II障碍的混合特征的主要抑郁发作》

这张海报描述了来自研究403的进一步数据分析，特征混杂。在这项研究中，对于患有抑郁症和双相抑郁的混合特征患者群体(降低5.7点对安慰剂；p<0.0001；科恩的d效应大小(ES)为0.64)以及具有混合特征的MDD患者群体(降低5.9点对安慰剂；p<0.0001；Es=0.67)和双相抑郁伴混合特征的患者群体(降低5.7点对安慰剂；p<0.0001；Es=0.64)，在MADRS上症状减轻的主要终点有统计学意义。Lumateperone 42 mg还达到了关键的次要终点，在所有三个患者群体中，在第6周时，与安慰剂相比，临床医生的全球印象量表(CGI)在统计上有显著和临床上有意义的降低。

Lumateperone总体上是安全的，耐受性良好，副作用与之前的Lumateperone试验一致。研究中最常见的不良反应是嗜睡、头晕和恶心。

体重、体重指数或腰围没有显著变化，代谢参数也没有临床相关变化。

CAPLYTA(Lumateperone)在成人中用于治疗精神分裂症和与双相I或II相关联的抑郁发作(双相抑郁)，作为单一疗法和锂或丙戊酸盐的辅助治疗。

重要安全信息

方框警告：

接受抗精神病药物治疗的痴呆症相关精神病的老年患者死亡风险增加。CAPLYTA未被批准用于治疗痴呆症相关精神病患者。

在短期研究中，抗抑郁药物增加了儿科和年轻人自杀念头和行为的风险。所有接受抗抑郁药物治疗的患者都应该密切监测临床病情的恶化，以及自杀想法和行为的出现。CAPLYTA在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

禁忌症：CAPLYTA禁忌用于已知对鲁米替培酮或CAPLYTA任何成分过敏的患者。反应包括瘙痒、皮疹(如过敏性皮炎、丘疹和全身性皮疹)和荨麻疹。

警告和注意事项：抗精神病药物已被报告导致：

老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风和短暂性脑缺血发作。请参阅上面带框的警告。

抗精神病药物恶性综合征(NMS)，这是一种潜在的致命反应。体征和症状包括：高烧、肌肉僵硬、神志不清、呼吸、心率和血压改变、肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(和/或横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。出现NMS症状的患者应立即联系医生或到急诊室就诊。

迟发性运动障碍，面部、舌头或身体其他部位不受控制的身体运动的综合征，可能会随着治疗时间和总累积剂量的增加而增加。TD可能不会消失，即使CAPLYTA停产。它也可能在CAPLYTA停产后发生。

代谢变化，包括高血糖、糖尿病、血脂异常和体重增加。据报道，在接受抗精神病药物治疗的患者中，高血糖，在某些情况下是极端的，并与酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡有关。在开始CAPLYTA时测量体重，评估空腹血糖和血脂，并在长期治疗期间定期监测。

白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少(包括死亡病例)。有低白细胞(WBC)或有白细胞减少或中性粒细胞减少病史的患者应进行完整的血细胞计数。如果在没有其他致病因素的情况下出现临床上WBC显著下降，则应停止使用CAPLYTA。

降低血压和头晕。当患者从坐姿或卧位上升过快(直立性低血压)时，可能会感到头晕目眩、头晕或昏厥。应该监测心率和血压，并应警告患者患有已知的心脑血管疾病。对易发生低血压的患者应监测体位生命体征。

瀑布。CAPLYTA可能会导致嗜睡或头晕，并会减缓思维和运动技能，这可能会导致摔倒，从而导致骨折和其他伤害。在使用CAPLYTA时，应评估患者的风险。

癫痫发作。有癫痫史或癫痫阈值降低的患者应谨慎使用CAPLYTA。

认知和运动障碍的潜在风险。患者在操作机械或机动车辆时应谨慎，直到他们知道CAPLYTA对他们的影响。

体温调节失调。CAPLYTA应谨慎用于可能会提高核心体温的患者，如剧烈运动、酷热、脱水或伴随的抗胆碱药物。

吞咽困难。对于有误吸风险的患者，应谨慎使用CAPLYTA。

药物相互作用：CAPLYTA不应与CYP3A4诱导剂一起使用。建议减少剂量与强效或中等剂量的CYP3A4抑制剂联合使用。

特殊人群：在妊娠晚期接触抗精神病药物的新生儿在分娩后有出现锥体外系和/或戒断症状的风险。对于中度或重度肝损害的患者，建议减少剂量。

不良反应：在临床试验中，CAPLYTA与安慰剂相比最常见的不良反应是嗜睡/镇静、头晕、恶心和口干。

CAPLYTA有10.5毫克、21毫克和42毫克胶囊。

请单击此处查看完整的预制信息，包括方框警告。

关于CAPLYTA(Lumateperone)

CAPLYTA 42毫克是一种口服的非典型抗精神病药物，每天一次，成年人被批准用于治疗精神分裂症和与双相I或II障碍(双相抑郁)相关的抑郁发作，作为单一疗法和锂或丙戊酸盐的辅助治疗。虽然CAPLYTA的作用机制尚不清楚，但CAPLYTA的作用可能是通过中枢5-HT2A受体的拮抗剂活性和中枢多巴胺D2受体的突触后拮抗剂活性的结合来实现的。

Lumateperone正在研究中，用于治疗严重的抑郁症以及其他神经精神和神经疾病。Lumateperone未获FDA批准用于这些疾病。

关于细胞内治疗

细胞内疗法是一家生物制药公司，建立在诺贝尔奖获奖研究的基础上，该研究使我们能够了解疗法如何影响体内细胞的内部工作。该公司利用这种细胞内方法为患有复杂精神和神经疾病的人开发创新的治疗方法。