武田公司在美国风湿病学会年会上宣布了TAK-279的2b期研究的最新数据。TAK-279是一种每日一次的口服TYK2抑制剂，用于活动期银屑病关节炎患者的研究

−这项研究达到了其主要终点：接受TAK-279(分别为15 mg和30 mg)治疗的患者中，有53.3%和54.2%的患者至少有20个ACR20有效，而在12周时，安慰剂组的这一比例为29.2%(p=0.002)1

−TAK-279显示了关键次级终点的改善以及与2b期牛皮癣研究一致的安全概况1

武田−将在2013财年启动斑块型银屑病和2014财年银屑病关节炎的三期研究，同时探索TAK-279用于系统性红斑狼疮、炎症性肠病等适应症

武田公司(TAK)今天宣布，该公司将公布其随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验的阳性结果，该试验评估TAK-279，一种具有下一代选择性的研究口服变构酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，用于活动期牛皮癣关节炎患者。这些数据(摘要#L12)将于11月14日(星期二)在加利福尼亚州圣地亚哥的美国风湿病学会(ACR)Converise 2023上公布，作为太平洋时间上午9：00-11：00最新海报会议的一部分。

这项研究达到了其主要终点，在统计学上显著的患者比例分别为53.3%(15 Mg)和54.2%(30 Mg)，使用TAK-279治疗12周时，美国风湿病学会(ACR20)的有效率至少为29.2%(p=0.002)。1.在试验中，TAK-279的安全性和耐受性与2b期银屑病研究中观察到的一致。1.与安慰剂组(29.2%)相比，服用TAK-279 5 mg组的ACR20(35.2%)没有统计学差异。1

这项研究的主要调查者、医学博士、MACR的艾伦·基维茨说：“牛皮癣关节炎的治疗方案仍然存在严重的需求，这些方案不仅可以改善病情的体征和症状，而且对患者具有良好的耐受性和方便性。由于牛皮癣关节炎是一种有多种炎症和皮肤受累表现的疾病，在这项2b期研究中，在平均基线C反应蛋白水平较低的患者中，仅治疗12周就能看到改善尤其令人鼓舞。这些结果支持在牛皮癣关节炎疾病谱上继续评估TAK-279，这是一种具有下一代选择性的每日一次口服TYK2抑制剂。

该研究还显示了关键次要终端的改善：

在接受TAK-2795 5 mg、15 mg和30 mg与安慰剂对照的患者中，最常见的紧急不良事件(TEAE)是鼻咽炎(8.5%，9.3%，9.7%，4.2%)，上呼吸道感染(11.3%，4%，9.7%，2.8%)，头痛(2.8%，8.0%，5.6%，4.2%)和皮疹(4.2%，8%，5.6%，0%)1无机会性感染，与安慰剂相比，观察了主要的心血管不良事件或感兴趣的平均实验室参数的差异。不同剂量的TAK-279的不良事件发生率在临床上没有显著差异。在TAK-279组和安慰剂组中，严重和3级或更高级别的TEAE发生得很少见，发生率相似。1

武田公司研发总裁安迪·普朗普说：“基于在12周内取得的这些有希望的疗效和安全性结果，我们计划启动TAK-279治疗牛皮癣的3期研究，并开始治疗斑块型牛皮癣的3期研究。”我们还在推进TAK-279在克罗恩病、溃疡性结肠炎和系统性红斑狼疮中的开发，并探索一系列其他潜在的适应症。这些机会正在与牛皮癣和牛皮癣关节炎的项目并行探索。

关于TAK-279 TAK-279是一种高选择性的口服变构酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，3与JAK1.4相比，对TYK2的选择性高约130万倍，TAK-279有可能成为多种免疫介导性炎症性疾病的重要治疗选择。在第一阶段研究中，TAK-279显示出良好的耐受性、探索性临床活动中的剂量依赖趋势和允许每天一次固体口服剂量的药代动力学特征。5在一项针对中到重度银屑病患者的2b阶段研究中，在12周时，与安慰剂相比，在5 mg、15 mg和30 mg剂量组中，接受TAK-279治疗的患者获得牛皮癣面积和严重程度指数(PASI)75、90和100的比例显著高于安慰剂。

2b期试验(NCT05153148)是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的多剂量随机试验，旨在评估TAK-279对活动期银屑病关节炎患者的疗效、安全性和耐受性。6名符合条件的患者年龄18岁，在筛查前6个月有银屑病关节炎症状，符合银屑病关节炎分类标准(≥)，并在登记时有≥3痛和≥3关节肿胀计数(TJC/SJC)，尽管有NSAID、ARD或生物治疗。290例患者随机接受治疗(1：1：1：1)，接受三种剂量的TAK-279或安慰剂中的一种，每天一次，为期12周，安全随访期为4周；1.基线高敏C反应蛋白(HsCRP)平均水平为7.0 mg/L；45.9%的高敏C反应蛋白(HsCRP)水平为3 mg/L。主要终点是在第12.6周至少达到≥20反应的患者所占比例

。

ACR 20、ACR 50和ACR 75是综合指标，分别定义为压痛和关节肿胀数量改善20%、50%和75%，以及以下五个标准中的三个标准：牛皮癣关节炎患者总体评估、医生牛皮癣关节炎整体评估、患者疼痛程度、伤残史问卷和急性时相反应。6

银屑病面积和严重程度指数(PASI)是一种评估银屑病治疗基线和疗效的评分系统。PASI 75是一个二元结果，表明PASI较基线提高了75%或更多。7

关于银屑病关节炎银屑病关节炎是一种慢性免疫介导性炎症性疾病，其特征是炎症导致关节疼痛、僵硬和肿胀，并伴有银屑病。8银屑病关节炎影响全球约1,000万人。9银屑病关节炎是一种异质性疾病--每个人都有不同的影响。10症状可能轻微或严重，只影响几个或多个关节，症状可能来来去去。10银屑病关节炎中出现的慢性炎症可能导致不可逆转的关节损害。8进展性疾病与严重的身体疾病11和严重的精神健康障碍，如焦虑和抑郁有关。12

关于酪氨酸激酶2(TYK2)抑制物酪氨酸激酶2(TYK2)是一种细胞内酶，属于蛋白酪氨酸激酶Janus家族。13 TYK2是Janus信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)信号通路的成员，介导关键免疫细胞因子受体下游的信号传递。13炎症细胞因子信号与几种免疫介导的炎症性疾病有关，包括牛皮癣、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮和炎症性肠病。14选择性变构抑制TYK2可能是靶向免疫介导炎症的治疗方法，同时潜在地降低JAK相关毒性的风险。15