Anavex生命科学公司在《科学杂志》上发表了一篇新文章，展示了Anavex 3-71预防阿尔茨海默病认知能力下降的潜力

ANAVEX®3-71治疗可预防认知障碍、减少淀粉样蛋白和神经炎症，即使在长期药物洗脱后也是如此。

ANAVEX®3-71在转基因阿尔茨海默病模型中阻止神经退行性变和防止认知能力下降

Anavex上游SIGMAR1口服小分子药物平台治疗阿尔茨海默病的确认

纽约，2023年10月25日(环球网)--临床阶段的生物制药公司Anavex生命科学公司(Anavex或公司)(纳斯达克股票代码：AVXL)今天在《衰老的神经生物学》杂志上发表了一篇新的同行评议论文，题为《早期使用M1和Sigma-1受体激动剂预防表现为阿尔茨海默病样淀粉样病理的转基因大鼠认知能力下降》。该公司正在开发差异化疗法，用于治疗神经退行性疾病和神经发育障碍，包括阿尔茨海默病、帕金森病、雷特综合征和其他中枢神经系统疾病以口服小分子ANAVEX®3-71(AF710B)为特色

本研究确定了ANAVEX®3-71(AF710B)在阿尔茨海默病(AD)病理上的潜在疾病修改特性，并可能成为每日一次口服预防策略的候选药物。

ANAVEX®3-71激活SIGMA-1受体(SIGMAR1)和M1 M受体(M1R)。数据表明，激活SIGMAR1可以恢复体内的稳态功能，对恢复神经细胞平衡和促进神经可塑性至关重要。2先前对ANAVEX®3-71的研究已经证明，它有潜力在动物模型中治疗晚期阿尔茨海默病(AD)样病理。3，4

ANAVEX®3-71是一种口服小分子药物，已经成功地完成了一期人体临床试验，证明在所研究的所有剂量下都有良好的安全性和耐受性信号。5

在这篇论文中，转基因大鼠随着年龄的增长而出现类似AD的症状，他们接受了ANAVEX®3-71治疗7个月，然后形成淀粉样斑块，然后进行为期4周的洗涤期。ANAVEX®3-71预防性治疗减少了受AD严重影响的老化皮质和海马区不溶性和可溶性淀粉样β蛋白的水平以及斑块沉积。值得注意的是，淀粉样蛋白病理的减少伴随着炎性神经胶质活性的减少，这与AD和其他痴呆的疾病级联有关。Anavex®3-71治疗下调了促炎性IL-1β和IL-6细胞因子，这是已知与AD相关的。此外，ANAVEX®3-71治疗增加了脑源性神经营养因子，这加强了ANAVEX®3-71保护神经元的证据。

重要的是，在长达一个月的药物清洗之后，这些有益的效果一直持续着。这将ANAVEX®3-71与其他治疗方法区分开来，并暗示了对AD病理的长期、疾病修改效果。在疾病晚期使用ANAVEX®3-71进行的动物研究中也观察到了这种长期效应。

这篇论文与之前的科学发现是一致的，包括更先进的候选药物ANAVEX®2-73(Blarcamesine)，它成功地完成了早期阿尔茨海默病的2b/3期研究，即SIGMAR1激活作用于多种因素的上游，导致AD和其他痴呆，包括但不限于线粒体功能障碍6、氧化应激7、自噬受损8，以及淀粉样蛋白病理可以通过M1R刺激9减少。

麦吉尔大学医学博士Cuello教授的实验室的这篇论文(NeuroBiology of Aging 132(2023)220-232)的作者总结道：“这项涉及的研究可以被视为阿尔茨海默病预防治疗的原则证明，并说明这类化合物或类似的有效药物可以被视为延缓阿尔茨海默病早期淀粉样蛋白病理的预防策略的候选者。阿尔茨海默病是一种越来越多地在临床前阶段被诊断出来的疾病。”

Anavex总裁兼首席执行官Christopher U Missling博士说：“这篇论文证实了Anavex上游SIGMAR1平台的科学深度，这给阿尔茨海默病社区带来了希望，特别是对于每天与这种毁灭性疾病作斗争的患者、家庭和护理人员，他们正在寻找一种潜在的疾病修改药物候选药物，每天服用一次口服预防策略。我们还期待在即将出版的主要出版物中展示ANAVEX®2-73(Blarcamesine)的2b/3期阿尔茨海默病试验的完整数据集，这是一种潜在的下一代精准药物，方便了阿尔茨海默病的每日一次口服治疗。我们还在我们的神经发育精确药物雷特综合征计划中，发布2023年本季度ANAVEX®2-73-RS-003阶段2/3卓越儿科临床试验的主要数据。