Galecto公司在2023年ESMO大会上公布最新临床数据并提供1b/2a期GRAANT-1试验的最新情况

Galecto，Inc.(纳斯达克股票代码：GLTO)是一家专注于开发治疗纤维化和癌症的新疗法的临床阶段生物技术公司，该公司今天在西班牙马德里举行的2023年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上展示了一张海报，其中包含两名额外的部分应答者，这些数据来自其1b/2a期试验(NCT05240131)(GARANT-1试验)的剂量发现部分A部分。GARANT-1试验旨在研究阿特唑珠单抗(泰克®)与Galecto的一流口服小分子Galectin-3抑制剂候选药物GB1211在转移性/晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中的组合。

在推荐的每日两次100毫克GB1211的第二阶段剂量水平下，在接受GB1211治疗至少三周的5名患者中，有3名(60%)观察到了研究者评估的目标肿瘤反应(定义为RECIST标准1.1中的部分反应)。在晚期NSCLC的一线治疗中，阿替唑单抗治疗的有效率仅为22-38%，这表明在阿替唑单抗中加入GB1211具有潜在的好处。该公司认为，Galant-1是第一个显示口服Galectin-3抑制剂与检查点抑制剂相结合的临床试验，可以增强检查点抑制剂的效果。

此外，来自早期生物标志物分析的洞察显示，有一种趋势表明，应答者在基线时Galectin-3水平上升，而在治疗期间Galectin-3水平稳定或下降。相比之下，进展性疾病患者在治疗过程中Galectin-3水平上升。这种相关性表明，Galectin-3水平的检测可能被用于选择和监测患者群体。

总体而言，GB1211 100 mg和阿替唑单抗的联合使用似乎耐受性良好，主要观察到一级和二级治疗的紧急不良反应。在每天两次200 mg剂量水平上，观察到两个严重的剂量限制性皮肤反应，这可能表明淋巴细胞激活符合GB1211的作用模式，导致减少到100 mg GB1211剂量水平。重要的是，这些皮疹没有在推荐的第二阶段剂量水平上观察到，即每天两次100毫克GB1211。

作为Galecto最近宣布的战略替代流程的一部分，Galecto已经确定不会启动GARANT-1试验的B部分，而是重新分配其资源，专注于严重肝病的治疗。Galecto将继续为即将在普罗维登斯·波特兰医学中心厄尔·A·奇利斯研究所(EACRI)进行的由研究人员发起的第二阶段试验供应GB1211 100毫克。这项试验预计将于2024年初启动，将评估GB1211与培美珠单抗(Keytruda®)联合使用的安全性和有效性。Galecto计划探索与GB1211合作和/或资助其他肿瘤学重点活动的外部选择，作为其战略替代进程的一部分。

在ESMO大会上的海报演示之后，海报将在Galecto投资者关系网站的科学会议页面上提供，网址为：https://ir.galecto.com/news-and-events/scientific-events.

关于GB1211和Galectin-3在肿瘤中的作用机制Galectin-3在肿瘤中的表达增加与肿瘤的生长、侵袭和转移潜能有关。在肿瘤组织中，Galectin-3支持纤维化的形成、肿瘤的增殖、转移和免疫回避。Galectin-3利用多种机制促进肿瘤生长和转移。此外，肿瘤微环境中Galectin-3水平的增加通过抑制基本的T细胞功能和激活肿瘤保护性巨噬细胞来促进肿瘤逃避免疫反应。

证据表明，Galectin-3可以增强PD-1和PD-L1的结合，并通过阻断抗体与各自靶点的结合来避免抗PD-1/抗PD-L1治疗的干扰。GB1211正是为应对这些影响而设计的。

GARANT-1试验GB1211联合阿替唑珠单抗(泰克力克®)的1b/2a期试验设计为一线治疗非小细胞肺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照试验。GALANT-1试验的A部分是一项开放标签试验，确定100毫克剂量的GB1211是未来肿瘤学试验的推荐剂量。GALANT-1试验的B部分旨在评估非小细胞肺癌患者的安全性和肿瘤缩小情况，并根据RECIST标准(1.1版)、临床活动性和免疫生物标记物探索肿瘤应答率。