细胞动力学在HCM学会科学会议上呈现红杉-HCM的基线特征

细胞动力学，公司(纳斯达克股票代码：CYTK)今天宣布，在Sequoia-HCM中随机选择的患者的基线特征(安全性、有效性和对非卡坦在HCM中梗阻影响的定量了解)的关键的3期临床试验--非卡坦治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(HCM)的临床试验，由莱希医院和医学中心肥厚型心肌病中心主任Martin S.Maron医学博士在俄亥俄州克利夫兰举行的HCM学会科学会议上提交。

细胞动力学公司负责研究和开发的执行副总裁Fady I.Malik说：“红杉-HCM的基线特征表明，参加这项关键试验的患者与我们的非依卡坦目标一致，其中包括评估我们的下一类心肌肌球蛋白抑制剂，这些患者运动能力严重不足，症状负担显著，尽管背景治疗采用指南指导的医疗疗法。”我们期待着在今年年底之前宣布红杉-HCM的TOPLINE结果，并有望详细说明临床效果，使患者受益。

红杉-HCM：基线特征

红杉-HCM设计用于评估有症状的梗阻性肥厚性心肌病患者在24周的背景药物治疗中的非依卡坦。参加红杉-HCM试验的患者被要求有严重的左心室流出道梗阻，表现为静息左心室流出道-G≥为30毫米汞，瓦尔萨尔瓦后左室流出道-G≥峰值为50毫米汞，心功能II级或III级，预计最大血氧饱和度≤为90%。

红杉-HCM共招募了282名患者，其中三分之一来自美国，一半来自欧洲和以色列，其余来自中国。患者的平均年龄为59.1岁，其中40.4%为女性，21%为非白人。背景药物治疗包括β-受体阻滞剂(61%)、钙通道阻滞剂(26.6%)和异丙吡胺(12.8%)；允许联合背景疗法。基线时，75.9%的患者NYHA功能II级，23.8%的患者功能III级，0.4%的患者功能IV级。四分之一的患者在登记时符合准则的间隔缩小治疗。基线峰值VO2的合并平均值(SD)为18.5(4.5)mL/kg/min，或年龄和性别预测的峰值VO2的56.9%(11.8)，堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS)为74.7(18.0)。高敏心肌肌钙蛋白I几何均数(Q1、Q3)为12.1(7.7、27.3)ng/L(表1)。仍然失明的关键基线特征包括左心室射血分数(LVEF)、静息和Valsalva LVOT-G以及NT-proBNP。

关于Aficamten和广泛的第三阶段临床试验计划

Aficamten是一种研究选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，是在仔细关注治疗指数和药代动力学特性的广泛化学优化计划后发现的，AS可能在临床开发中转化为下一流的潜力。Aficamten的设计目的是减少每个心动周期中活跃的肌动蛋白-肌球蛋白交叉桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病(HCM)相关的心肌超缩性。在临床前模型中，非卡马汀通过直接与心肌肌球蛋白在不同的和选择性的变构结合部位结合来降低心肌收缩能力，从而阻止肌球蛋白进入作用力状态。

非伊卡坦的开发计划正在评估其作为一种提高运动能力和缓解肥厚性心肌病患者症状的治疗方法的潜力，以及它对心脏结构和功能的潜在长期影响。Aficamten目前是Sequoia-HCM(针对症状性梗阻性肥厚型心肌病(HCM)患者的关键3期临床试验Sequoia-HCM(安全性、有效性和对Aficamten在HCM中梗阻影响的定量了解)、Maple-HCM(在有症状的LVOT梗阻患者中进行的美托洛尔与Aficamten在运动能力方面的比较)、评估aficamten在梗阻性肥厚性心肌病患者中作为单一疗法与美托洛尔作为单一疗法的3期临床试验以及Acacia-HCM(评估Aficamten与安慰剂在患有非梗阻性肥厚性心肌病的成年人中对心脏终点的影响的评估)，这是一项针对有症状的非梗阻性肥厚性心肌病患者的关键3期临床试验。红杉-HCM的结果预计将于2023年底公布。安非康在中国获得了美国食品药品监督管理局和国家医疗产品管理局颁发的治疗症状性梗阻性肥厚性心肌炎的突破性疗法称号。

关于肥厚型心肌病

肥厚型心肌病(HCM)是一种心肌(心肌)异常增厚(肥厚)的疾病。心肌的增厚会导致左心室内部变得更小、更僵硬，因此，心室的松弛和充血能力变得更差。这最终会限制心脏的泵血功能，导致运动能力降低，并在体力活动中出现胸痛、头晕、呼吸急促或晕厥等症状。肥厚性心肌病是最常见的单基因遗传性心血管疾病，在美国约有28万名确诊患者，然而，估计还有40万-80万名患者仍未得到诊断。1、2、3三分之二的肥厚性心肌病患者患有梗阻性肥厚性心肌病(OHCM)，心肌肥厚导致左室流出道(LVOT)梗阻，而三分之一的患者患有非梗阻性肥厚性心肌病(NHCM)，血流不受影响，但心肌仍然增厚。肥厚性心肌病患者同时也有发生心血管并发症的高风险，包括房颤、中风和二尖瓣疾病。4肥厚性心肌病患者有潜在致死性室性心律失常的风险，这是年轻人或运动员心源性猝死的主要原因之一。5部分肥厚性心肌病患者有很高的进行性疾病风险，导致扩张型心肌病和心力衰竭，需要进行心脏移植。