德纳利治疗公司在WORLD研讨会™上宣布MPS II的DNL310阶段1/2研究和MPS IIIA的DNL126临床前数据的新中期数据

加利福尼亚州南旧金山，2023年2月22日(Global Newswire)--德纳利治疗公司(纳斯达克股票代码：DNLI)是一家生物制药公司，正在开发一系列候选产品，旨在跨越血脑屏障治疗神经退行性疾病和溶酶体储存疾病，该公司今天宣布了正在进行的针对患有MPS II(亨特综合征)的儿童DNL310(ETV：IDS)的开放式单臂1/2期研究的新的中期结果，包括来自更多参与者的数据和长达104周的治疗。DNL310是一种研究中的脑渗透酶替代疗法，旨在解决MPS II的行为、认知和身体表现。中期1/2阶段数据将于2023年2月22-26日在佛罗里达州奥兰多举行的第19届WORLD年度™研讨会上公布。

北卡罗来纳大学教堂山分校Bryson儿科遗传学杰出教授Joseph Muenzer医学博士约瑟夫·门泽尔说：“我们继续看到，大多数患者的脑脊液硫酸乙酰肝素水平持续下降至正常水平。此外，在超过49周的时间里，DNL310治疗与适应行为和认知、整体印象以及听力功能指标的积极变化有关。”随着研究的进展和全球2/3期COMPASS研究的继续进行，我很高兴地了解到更多关于DNL310为整个MPS II患者群体提供有意义的好处的潜力的信息。 Denali的首席医疗官Carole Ho医学博士说：“我们很高兴能分享来自1/2期研究的新的中期分析，其中包括的数据表明，在接受DNL310治疗的参与者中，听力在一年内有所改善。”强劲的生物标记物数据和行为、认知、全球印象数据和听力方面的积极趋势的一致性，以及符合护理标准的安全概况，表明DNL310具有强大的中枢神经系统和外周活动。这些数据支持在2/3期COMPASS研究中继续招募。此外，我们的目标是更广泛地应用我们的研究成果，以满足患有其他MPS疾病的患者的高度未得到满足的需求。

将于2023年2月24日在WORLD研讨会™上作的口头陈述将包括截至2022年9月的数据，这些数据来自参加DNL310第1/2阶段研究的28名参与者。除一名参与者外，所有参与者都患有神经病理性MPS II，登记时的中位年龄为5岁(范围为2至12岁)。参与者从研究的第一天开始每周接受静脉注射DNL310，对于那些改用艾杜硫酶的人没有洗脱期。主要中期业绩摘要如下：

1/2阶段海报的PDF今天将在Denali的网站上投资者部分的活动页面上获得。

将于2023年2月25日(星期六)进行的第二次口头演示将重点介绍DNL126(ETV：SGSH)的临床前数据，DNL126是Denali第二先进的ETV启用程序。DNL126是一种研究中的、脑穿透的N-磺基葡萄糖磺基水解酶(SGSH)替代疗法，旨在治疗MPS IIIA(Sanfilippo综合征A型)的行为、认知和身体表现。德纳利计划在2023年上半年提交DNL126的IND申请。口头演示的PDF格式将于2023年2月25日(星期六)上午8点提供。东部时间，在Denali网站投资者部分的活动页面上。

关于MPS II(亨特综合征)

MPS II，也称为亨特综合征，是一种罕见的遗传性疾病，在全球范围内影响2000多人，主要是男性，并导致行为、认知和身体症状，最终导致寿命缩短。MPS II是由艾杜糖酸-2-硫酸酯酶(IDs)基因突变引起的，这导致了IDs酶的缺陷。症状通常在两岁左右开始出现，包括身体并发症，包括器官功能障碍、关节僵硬、听力丧失和生长受损，以及神经认知症状和发育受损。这种疾病的特征是糖胺多聚糖(GAG)在溶酶体中积聚-细胞的一部分，分解包括GAG在内的物质。目前的护理标准酶替代疗法部分治疗了身体症状，但不能跨越血脑屏障，因此，大多数MPS II患者经历的认知和行为症状没有得到解决。针对这种疾病的行为、认知和身体表现的疗法是这个社区最大的未得到满足的需求之一。

关于DNL310

DNL310是一种研究中的融合蛋白，它由入侵检测系统与Denali公司的专利ETV融合而成，这种ETV经过改造后可以通过受体介导的跨细胞进入大脑来跨越血脑屏障。临床前研究表明，DNL310将IDs传递到溶酶体，在溶酶体中需要它来分解GAG。DNL310旨在将入侵检测物质广泛输送到全身细胞和组织中，包括大脑，目标是解决MPS II的行为、认知和身体表现。2021年3月，美国食品和药物管理局批准DNL310快速通道资格，用于治疗MPS II患者。2022年5月，欧洲药品管理局批准DNL310优先药物资格。DNL310是一种候选的研究产品，尚未获得任何卫生当局的批准。

关于第二/3阶段指南针研究

基于到目前为止的支持性临床和临床前数据，德纳利公司正在进行2/3期COMPASS研究，预计将招募54名患有或不伴有神经病变的MPS II患者。参与者将以2：1的随机比例分别接受DNL310或艾度硫酶治疗。A组将包括2至6岁患有神经疾病的儿童；B组将包括6至17岁未患神经疾病的儿童。

第2/3阶段COMPASS研究正在全球范围内的北美、南美和欧洲进行。在正在进行的第1/2阶段研究完成后，与全球指南针研究的数据一起，这一组合数据包旨在支持登记。更多关于指南针研究的信息可以在这里找到。

有兴趣更多地了解德纳利在发现和开发治疗亨特综合征的疗法方面所做努力的家庭，请访问德纳利亨特综合征社区参与网站EngageHunter.com。

关于EngageHunter.com网站

EngageHunter.com-Denali Hunter综合征社区参与网站-是关于Denali在Hunter综合征研究和Denali临床试验方面的科学进展的新兴信息的在线目的地。在Engage Hunter网站上注册的访问者将收到德纳利研究和未来德纳利调查研究的最新消息。EngageHunter.com网站面向广大美国观众。

关于MPS IIIA(Sanfilippo综合征)

MPS III，也被称为Sanfilippo综合征，是一种罕见的遗传性溶酶体储存疾病，会导致神经退化。根据所影响的酶，MPS III主要有四种类型。A型肺炎是由遗传缺陷导致N-磺基葡萄糖磺基水解酶(SGSH)活性降低引起的，SGSH是一种负责降解溶酶体中硫酸乙酰肝素的酶。目前还没有批准的治疗MPS IIIA的方法。一项关于MPS IIIA生物标志物和适应行为的自然历史研究(NCT05523206)正在进行中，更多信息可以在这里找到。

关于德纳利的运输车辆平台

血脑屏障在维持大脑微环境和保护其免受血液中循环的有害物质和病原体的影响方面是必不可少的。从历史上看，血脑屏障阻止了大多数药物以与治疗相关的浓度到达大脑，从而对中枢神经系统疾病的药物开发构成了重大挑战。德纳利的运输载体平台是一项专有技术，旨在静脉注射后有效地将抗体、酶、蛋白质和寡核苷酸等大的治疗性分子穿过血脑屏障。运输车技术基于经过改造的Fc结构域，它与特定的天然运输受体结合，如转铁蛋白受体，转铁蛋白受体在血脑屏障中表达，并通过受体介导的细胞转运将运输车辆及其治疗货物运送到大脑。在动物模型中，使用Transport Vehicle技术设计的抗体和酶显示出比没有使用该技术的类似抗体和酶高出10到30倍以上的脑暴露。改善暴露和在大脑中的广泛分布可能会通过广泛实现候选产品的治疗相关浓度来提高治疗效果。

关于德纳利治疗

德纳利治疗公司是一家生物制药公司，正在开发一系列广泛的候选产品组合，旨在跨越血脑屏障治疗神经退行性疾病。德纳利通过严格评估基因验证的靶点，设计跨越血脑屏障的传递，并通过证明靶点和途径参与的生物标记物来指导开发，从而寻求新的治疗方法。德纳利的总部设在旧金山南部。欲了解更多信息，请访问网站。

有关前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本新闻稿中明示或暗示的前瞻性声明包括但不限于有关Denali的计划、时间表和与DNL310相关的预期、正在进行的2/3期COMPASS研究和开放标签的单臂1/2期研究，包括这是一项潜在的注册试验的预期；与DNL126相关的计划、时间表和预期，包括可能提交监管机构报告的预期和时间；对Denali的电视技术平台、DNL310和DNL126的治疗潜力以及Denali的电视平台的期望；以及Joseph Muenzer博士和Denali的首席医务官所做的声明。实际结果会受到风险和不确定性的影响，可能会由于这些风险和不确定性而与这些前瞻性声明中所述的大不相同，这些风险和不确定性包括但不限于以下风险：新冠肺炎疫情直接或间接对德纳利公司业务和运营造成的风险；德纳利公司临床药物开发的早期阶段；德纳利公司对其BBB平台技术和电视支持产品候选产品成功开发的依赖程度；德纳利公司启动和招募患者参加当前和未来临床试验的能力；德纳利公司在预期时间内进行或完成临床试验的能力；DNL310和DNL126对第三方生产和供应用于临床试验的候选产品的依赖；临床试验结果与临床前、早期临床、初步或预期结果不同的可能性；重大不良事件、毒性或其他不良副作用的风险；早期临床生物标记物研究结果在后期临床研究中不能转化为临床益处的风险；DNL310和DNL126可能得不到必要的管理批准以实现商业化的风险；与Denali的竞争对手及其行业相关的动态，包括竞争的候选产品和疗法；Denali获取、维护或保护知识产权的能力；以及其他风险和不确定性。鉴于这些风险、不确定性和假设，本新闻稿中的前瞻性陈述本质上是不确定的，可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。因此，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。有关其他风险和不确定性的信息可在Denali分别于2022年2月28日和2022年11月3日提交给证券交易委员会(SEC)的10-K和10-Q表格中的年度和季度报告中找到，以及Denali未来将提交给SEC的报告中找到。德纳利不承担任何义务更新或修改任何前瞻性陈述，使这些陈述符合实际结果，或改变德纳利的预期，除非法律要求。

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Laura Hansen博士兼投资者关系部副总裁，电子邮件：Hansen@dnli.com

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