瞄准前沿创新疗法 扩充相关产品管线

转自：中国医药报

日前，辉瑞宣布将斥资约54亿美元收购美国Global Blood Therapeutics（GBT）公司，以扩展血液学疾病管线，引起业界广泛关注。事实上，今年以来，包括辉瑞、吉利德科学等在内的全球性药企均宣布了对部分生物医药公司的收购交易。本文选取其中部分备受关注的收购交易进行梳理，并分析这些全球性药企对创新疗法的关注情况。

收购方：辉瑞

被收购方：GBT、Biohaven、ReViral公司

公开资料显示，截至8月上旬，辉瑞今年共宣布了三项收购交易。

8月8日，辉瑞宣布将斥资约54亿美元收购GBT公司。GBT公司是一家生物制药服务商，主要从事镰状细胞病创新药物的研发、生产和销售。该公司开发的Oxbryta产品已于2019年获得美国食品药品管理局（FDA）加速批准，用于治疗成人和12岁以上青少年患者的镰状细胞贫血症。这是全球首款抑制血红蛋白聚合过程的创新疗法。此外，GBT公司的产品管线还包括：GBT021601，这是一款新一代血红蛋白聚合抑制剂，目前处于Ⅱ期临床开发阶段，具有治疗溶血和降低严重疼痛危机（VOC）的潜力；Inclacumab，这是一款靶向P选择素的单克隆抗体，目前在两项Ⅲ期临床试验中接受评估，用于降低VOC发作频率和因为VOC重复住院的频率。

5月10日，辉瑞宣布将以总计约116亿美元收购美国Biohaven Pharmaceutical公司，以扩展其偏头痛产品管线。通过此次收购，辉瑞将获得Biohaven公司的降钙素基因相关肽（CGRP）产品管线，主要包括：Rimegepant，该产品已获美国FDA批准用于偏头痛的急性治疗和发作性偏头痛的预防性治疗；Zavegepant，这是一款拟开发用于治疗偏头痛的急性鼻内喷雾，并且正在开发口服软胶囊用于慢性偏头痛的预防；此外还有多个靶向CGRP的临床前项目。

4月7日，辉瑞宣布将斥资5.25亿美元收购英国ReViral公司。ReViral公司专注于发现和开发靶向呼吸道合胞病毒（RSV）的新型抗病毒疗法。该公司开发的Sisunatovir是一种口服给药抑制剂，旨在阻断RSV病毒与宿主细胞融合，其已获得美国FDA授予的快速通道资格，目前正在Ⅱ期临床试验阶段。此外，ReViral公司还有聚焦于通过靶向病毒N蛋白抑制RSV复制的研究项目。6月9日，辉瑞已宣布完成对ReViral公司的收购。

收购方：吉利德科学

被收购方：MiroBio公司

8月4日，吉利德科学宣布将斥资约4.05亿美元收购英国MiroBio公司。MiroBio公司专注于开发检查点激动剂抗体药物，以恢复自身免疫性疾病患者的免疫平衡。该公司的专有发现平台I-ReSToRE，可以通过将其尖端受体图谱数据库和可视化工具Checkpoint Atlas与其专有的抗体工程相结合，支持识别和开发利用抑制性信号网络的疗法，有潜力为自身免疫性疾病患者开发针对免疫抑制受体的激动剂抗体药物，以恢复患者的免疫稳态。MiroBio公司的主要在研抗体药物MB272是免疫抑制受体B淋巴细胞和T淋巴细胞衰减子（BTLA）的选择性激动剂，已进入Ⅰ期临床试验。

据悉，吉利德科学预计在未来几年内将推出更多源自MiroBio公司I-ReSToRE平台的激动剂。

收购方：安进

被收购方：ChemoCentryx公司

8月4日，安进宣布和美国ChemoCentryx公司达成收购协议。根据协议，安进将斥资约37亿美元收购ChemoCentryx公司。ChemoCentryx公司专注于开发口服疗法用于治疗自身免疫性疾病、炎症和癌症。其开发的Tavneos是一种口服给药的选择性补体5a（C5a）受体抑制剂，已于2021年获得美国FDA批准上市，与标准疗法联用辅助治疗两种主要的抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关血管炎——显微镜下多血管炎和肉芽肿伴多血管炎。除Tavneos外，ChemoCentryx公司还有多个早期候选药物。

收购方：阿斯利康

被收购方：TeneoTwo公司

7月5日，阿斯利康宣布拟收购美国生物技术公司TeneoTwo，并将获得后者一款处于Ⅰ期临床试验中的双特异性分子疗法TNB-486。阿斯利康将支付1亿美元的前期付款，如考虑里程碑付款等，总金额最高可达约12.7亿美元。

TNB-486是一款T细胞接头疗法，能同时靶向B细胞表面的CD19抗原以及T细胞表面的CD3受体。据悉，阿斯利康将加速该创新疗法在B细胞恶性血液癌症中的开发，包括大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

收购方：益普生

被收购方：Epizyme公司

6月27日，益普生和美国Epizyme公司宣布达成协议。根据协议，益普生将斥资约2.47亿美元收购后者。Epizyme公司致力于开发创新表观遗传学抗癌疗法。其开发的Tazemetostat是一款“First-in-class”EZH2抑制剂，已于2020年获得美国FDA加速批准用于治疗携带EZH2突变的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者和软组织肉瘤患者，成为美国FDA批准的首款EZH2抑制剂。

除了Tazemetostat，益普生还将获得Epizyme公司开发的口服SETD2抑制剂EZM0414。该药已获得美国FDA快速通道资格。

收购方：百时美施贵宝

被收购方：Turning Point公司

6月3日，百时美施贵宝宣布将斥资超过40亿美元收购美国公司Turning Point Therapeutics。Turning Point公司致力于开发靶向癌症相关常见基因突变的精准疗法。该公司开发的Repotrectinib是一款酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向驱动非小细胞肺癌（NSCLC）和其他晚期实体瘤的ROS1和NTRK基因变异。该药已经获得美国FDA授予的三项突破性疗法认定，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，以及ROS1阳性的不同转移性NSCLC患者。

值得一提的是，再鼎医药拥有该药在大中华区的独家开发和商业化权益。

收购方：葛兰素史克

被收购方：Affinivax、Sierra Oncology公司

5月31日，葛兰素史克宣布与美国生物技术公司Affinivax达成协议，拟斥资33亿美元收购后者。Affinivax公司开发的名为多抗原呈递系统（MAPS）的新型技术平台，利用生物素和Rhizavidin之间的高亲和力结合，支持在疫苗中偶联更多抗原。与传统偶联技术相比，该技术具有更广泛地覆盖流行肺炎球菌血清型的潜力，并可能使疫苗产品产生比当前疫苗更高的免疫原性。

4月14日，葛兰素史克宣布将斥资约19亿美元收购加拿大Sierra Oncology公司。该收购已于今年7月完成。Sierra Oncology公司致力于提供治疗罕见癌症的靶向疗法，产品管线包括JAK抑制剂、选择性BRD4 BET抑制剂、Chk1小分子抑制剂等。其中，Momelotinib是一种强效的在研选择性口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂，已于今年6月向美国FDA递交治疗骨髓纤维化的新药上市申请。

收购方：再生元

被收购方：Checkmate公司

4月20日，再生元宣布拟斥资约2.5亿美元收购美国Checkmate Pharmaceutical s公司。该收购已于今年5月完成。

据悉，Checkmate公司的主打候选产品Vidutolimod是新一代Tol l样受体9（TLR9）激动剂，目前正处于Ⅱ期临床试验阶段，针对的适应症包括黑色素瘤、转移性前列腺癌、默克尔细胞癌等。

收购方：杨森公司

被收购方：Anakuria公司

2月2日，美国Navitor Pharmaceutical s公司宣布旗下Anakuria Therapeutics公司已被强生旗下杨森公司收购，以推进新型选择性mTORC1抑制剂的开发。研究发现，mTORC1活性的增加会引起蛋白质的错误折叠和驱动细胞应激、炎症和纤维化，从而导致一系列衰老疾病。

Anakuria公司在研疗法AT-20494是一种口服小分子，可选择性抑制细胞代谢的主要调节因子mTORC1的活性。

收购方：优时比

被收购方：Zogenix公司

1月19日，优时比宣布拟斥资约19亿美元收购美国Zogenix公司，以扩大其治疗癫痫和罕见病的临床开发管线。今年3月，优时比宣布已完成对Zogenix公司的收购。

Zogenix公司开发的Fintepla是一种液体形态的低剂量芬氟拉明。据悉，芬氟拉明早在20世纪60年代就被开发作为抑制食欲的减肥药，并曾于1973年在美国获批上市。它可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率。Fintepla早先于2020年6月获美国FDA批准，用于治疗2岁及以上患者与Dravet综合征相关的癫痫发作。今年3月，该药获美国FDA批准扩展适应症，用于治疗2岁及以上患者与Lennox-Gastaut综合征（LGS）相关的癫痫发作。 （药明康德内容团队供稿）