Replimune为其肿瘤导向的肿瘤免疫治疗提供新的临床数据、广泛的计划更新和未来发展战略

RP1联合Opdivo®(Nivolumab)在黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)患者中继续显示出深刻和持久的反应；抗PD1抗体失败的NMSC患者的新的阳性初始数据

初步数据显示RP1单一疗法在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)实体器官移植受者中的临床活性

RP2/RP3在难治性肿瘤类型中的广泛二期开发计划

虚拟投资者活动将于美国东部时间今天上午8：00举行

马萨诸塞州沃本，2022年3月30日(Global Newswire)--临床阶段生物技术公司Replimune Group，Inc.(纳斯达克股票代码：REPL)今天宣布了IGNYTE非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)和黑色素瘤临床试验第二阶段完成队列的最新数据。此外，该公司还宣布了正在进行的抗PD1失败的NMSC临床试验和ARTACUS临床试验的新数据。ARTACUS临床试验是RP1(Vusolimogene Oderparepvec)的1b/2期试验，用于治疗患有皮肤癌的实体器官移植接受者。该公司还提供了其RP2/3第二阶段开发计划的详细概述。今天上午8：00将举行虚拟投资者活动。ET讨论更新的数据。

Replimune首席执行官菲利普·阿斯特利-斯帕克表示：“今天，我们很高兴通过我们的渠道提供全面的临床最新情况，继续展示我们的溶瘤免疫治疗平台在治疗各种癌症方面的潜力。我们IGNYTE队列中抗PD1幼稚皮肤鳞状细胞癌(CSCC)和抗PD1失败黑色素瘤的最新数据继续支持我们在这些环境中进行的两项注册导向研究。今天公布的新数据也支持了我们建立RP1在皮肤癌方面的广泛特许经营权的雄心，在各种抗PD-1/L1失败的非黑色素瘤皮肤癌中表现出活性，以及初步数据表明RP1在实体器官移植接受者中作为单一疗法的用途，其中抗PD1是禁忌症。我们已经看到了RP2单一疗法以及与Opdivo®联合使用的强劲初始数据，Opdivo®支持RP2/3发展为新的和难以治疗的肿瘤类型。因此，我们宣布了一项广泛的RP2/3第二阶段开发计划，包括对晚期/转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)、肝细胞癌(HCC)和结直肠癌(CRC)的新临床试验。我们期待着在这些巨大且服务不足的市场启动我们的临床试验，并向患者提供有意义的新疗法。“

RP1与皮肤癌

该公司正在开发RP1单独用于治疗多种皮肤癌，并与抗PD1治疗相结合。该公司今天公布了IGNYTE临床试验与Opdivo相结合的第二阶段的最新数据。

伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的凯文·哈林顿教授说：“在一系列皮肤癌中，单独使用RP1和联合使用Opdivo，包括在抗PD1失败的疾病中，反应的频率、深度和持久性表明该方法具有广泛的实用价值。”他今天将公布新的RP1数据。基于这些数据，我期待着看到针对CSCC和抗PD1失败的黑色素瘤的登记指导研究的结果，以及为这些患者提供一种新的治疗范例的可能性。

RP2/3发展战略

RP2利用公司的平台表达抗CTLA-4抗体，以及RP1表达的GalV-GP R-和GM-CSF。该公司将审查RP2单独和与Opdivo联合进行的第一阶段临床试验的数据，并宣布其RP2/3第二阶段临床开发的开发战略。在完全招募患者参加RP2单一疗法(n=9)并与Opdivo(n=30)联合参加RP2第一阶段临床试验(数据在2020年11月和2021年11月公布)之后，最近又开始了具有特别感兴趣的肿瘤类型(胃肠癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌症和葡萄膜黑色素瘤)的第一阶段患者队列，第一批患者已经登记，初步数据预计将在今年晚些时候公布。

RP3除了表达抗CTLA-4和GalV-gp R-外，还表达CD40L和4-1BBL，旨在诱导广泛而有效的抗肿瘤免疫反应，为此正在进行一期临床试验。作为单一疗法，该公司对各种难以治疗的抢救疗法患者分别给予三名低剂量和三名高剂量的RP3注射到浅表和深层肿瘤，包括肺和肝脏注射。较高的剂量水平已被确认为推荐的第二阶段剂量(RP2D)。最近还招募了第七名患者，总共有三名HSV血清阴性患者在RP2D接受了治疗。在这项第一阶段临床试验中登记的前6名患者曾接受过大量的晚期肉瘤、食道癌、结直肠癌、头颈癌和黑色素瘤的治疗。六名患者中有三名(黑色素瘤和结直肠癌)在研究开始后大约两到四个月内因疾病进展而死亡，这表明纳入的患者的疾病性质是晚期的。另外两名患者也有快速进展的疾病，一名食道癌患者的病情稳定了一年。因此，虽然没有观察到与RP1或RP2相比的新的安全信号，但根据纳入的患者，现在就得出任何关于疗效的结论还为时过早。最近也开始了联合服用RP3和Opdivo的患者队列的登记。这一队列将专注于招募患有胃肠道癌症、乳腺癌、肺癌和头颈癌的患者。合并队列的初步数据预计将在今年年底公布。更多的患者也将作为单一疗法服用。

RP2/3第二阶段临床发展计划

RP2和RP3的第二阶段开发计划旨在针对服务不足的大型市场中的肿瘤类型，包括肝转移常见的市场，以及原发性肝癌患者，以及治疗目标为治愈的早期疾病患者。这包括结合目前的护理标准(SOC)开发RP2/3，包括免疫治疗、化疗和放射治疗，并在遵循当前SOC的环境下进行。

已确定符合这些标准的信号发现单臂第二阶段临床试验的以下适应症：

Replimune与BMS有临床试验合作和供应协议，在其RP2/3临床试验计划中供应Opdivo。

RP2/3第二阶段计划预计将在年底左右启动。

该公司认为，这种临床适应症组合的发展提供了一种风险平衡的方法，可以在一系列未得到充分服务的具有早期和晚期疾病的肿瘤类型中提供实质性价值，每种类型的肿瘤都有明显的未得到满足的需求，并与一系列其他抗癌方法相结合，在这些方法中，临床协同作用可能是合理的。关于RP2或RP3是否将用于这些临床试验的决定将在今年晚些时候做出，届时将在各自正在进行的第一阶段临床试验中产生和分析RP2和RP3的进一步临床数据。

贝丝以色列女执事医学中心血管和介入放射科主任、哈佛医学院副教授穆尼布·艾哈迈德博士说：“RP2和RP3代表着一种令人兴奋的潜在新方法，可以治疗一系列难以治疗的肿瘤类型，包括头颈癌、胃肠癌和肝癌患者，这些患者目前的治疗方法没有得到充分的服务。我期待着参与计划中的第二阶段计划，因为我们探索了RP2/3在早期和晚期疾病环境中的临床活动广度。

这次临床更新的数据以及RP2/3发展战略的基本原理和概述可以在今天投资者活动的演示文稿中找到，链接在这里。

Opdivo®是百时美施贵宝公司的商标。

投资者活动和网络直播信息

Replimune将于2022年3月30日(星期三)上午8：00举办虚拟投资者活动。Et.网上直播和幻灯片将在公司网站投资者页面上的“活动和演示”下现场观看，或点击此处。此次活动的重播将在Replimune的网站上播出。

CERPASS是Replimune的注册指导的全球2期临床研究，旨在比较单独使用Libtayo®与Libtayo和Replimune的研究性溶瘤免疫疗法RP1的效果。这项临床试验招募了180名局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者，他们对抗PD1治疗很天真。临床试验将评估完全缓解率(CR)和总缓解率(ORR)作为两个主要的疗效终点，以及作为次要终点的反应持续时间、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。这项研究是根据与Regeneron达成的临床试验合作协议进行的，根据该协议，试验费用由Replimune分担，Replimune保留全部商业权。Libtayo是由Regeneron和赛诺菲联合开发的。Libtayo®是Regeneron的注册商标。

IGNYTE简介IGNYTE是Replimune的RP1加Opdivo®的多队列1/2期试验。目前有4个肿瘤特异性队列参与了这项临床试验，其中包括125名抗PD1失败皮肤黑色素瘤患者的队列。在同一项临床试验中，约有30名黑色素瘤患者参加了之前的第2期队列试验，该队列是在完成登记后启动的。其他队列包括非黑色素瘤皮肤癌，包括幼稚和抗PD1失败的CSCC，抗PD1失败的微卫星不稳定性高，或MSI-H/dMMR肿瘤和抗PD(L)-1失败的非小细胞肺癌(NSCLC)。这项试验是根据与百时美施贵宝公司的合作和供应协议进行的。Opdivo®是百时美施贵宝公司的商标。

RP1简介RP1是Replimune的主要候选产品，基于一种专利的新型单纯疱疹病毒株，该病毒株经过基因改造和武装，最大限度地提高了肿瘤杀伤力、肿瘤细胞死亡的免疫原性和系统抗肿瘤免疫反应的激活。

关于RP2和RP3 RP2和RP3是RP1的衍生物，表达额外的免疫激活蛋白。RP2表达抗CTLA-4抗体样分子，RP3另外表达免疫共刺激途径激活蛋白CD40L和4-1BBL。RP2和RP3的目的是提供这些蛋白的靶向和有效的递送到肿瘤和引流淋巴结内的免疫反应起始部位，目的是将基于全身免疫的疗效集中在肿瘤上，并限制非靶点毒性。

关于Replimune Replimune Group，Inc.总部设在马萨诸塞州沃本，成立于2015年，其使命是通过开拓新型肿瘤定向溶瘤免疫疗法的开发来改变癌症治疗。Replimune的专利RPX平台基于强大的HSV-1主干，增加了有效载荷，以最大限度地提高免疫原性细胞死亡和诱导系统性抗肿瘤免疫反应。RPX平台具有独特的局部和全身双重作用机制(MOA)，包括直接选择性病毒介导的肿瘤杀伤，导致肿瘤来源抗原的释放和改变肿瘤微环境(TME)，以激发强大和持久的全身反应。这种MOA预计将与大多数已建立的和实验性的癌症治疗方式协同作用，并且RPX平台具有吸引人的安全性，具有单独开发或与各种其他治疗方案相结合的多功能性。欲了解更多信息，请访问。

前瞻性陈述本新闻稿包含符合修订的1933年《证券法》第27A节和经修订的1934年《证券交易法》第21E节的前瞻性陈述，包括有关我们对我们的临床试验的设计和进展的预期、我们的临床试验结果的时间和充分性以支持我们的任何候选产品的潜在批准、我们开发和商业化我们的候选产品的目标、我们现有的和计划的临床试验的患者登记及其时间、我们即将举行的投资者活动，以及其他通过文字识别的陈述，例如，“可能”、“计划”、“潜在”、“应该”、“将会”、“将会”或类似的表达以及这些术语的否定。前瞻性陈述不是对未来业绩的承诺或保证，可能会受到各种风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性是我们无法控制的，可能会导致实际结果与此类前瞻性陈述中预期的结果大不相同。这些因素包括与我们有限的运营历史有关的风险，我们为候选产品产生积极临床试验结果的能力，我们内部制造设施的运营成本和时机，监管批准的时间和范围，我们面临的法律和法规的变化，竞争压力，我们确定更多候选产品的能力，政治和全球宏观因素，包括冠状病毒作为全球大流行的影响和相关公共卫生问题，不断升级的俄罗斯和乌克兰冲突以及相关的全球经济环境。以及其他风险，这些风险可能在我们的Form 10-K年度报告和Form 10-Q季度报告以及我们提交给美国证券交易委员会的其他报告中不时详细说明。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日发表，除非法律另有要求，否则我们不承担更新或修改这些前瞻性陈述的义务。

投资者咨询ICR公司Chris Brinzey Westwicke 339.970.2843 chris.brinzey@westwicke.com

媒体查询李塞特·斯蒂尔·韦尔格科学通信公司202.930.4762 x 409 lsteele@vergescientific.com